Papel do HIF-1α no Envelhecimento do Músculo Esquelético (HIF)

Déficits na função do músculo esquelético existem durante o envelhecimento e distrofia muscular, e a função abaixo do ideal tem sido relacionada a fatores como atrofia, inflamação excessiva e fibrose. A sarcopenia é a perda relacionada à idade de massa e função muscular esquelética. Agora é reconhecido como um grande problema clínico para pessoas idosas e a pesquisa na área está se expandindo exponencialmente. Esse interesse decorre do fato de que a sarcopenia é comum e está associada a graves consequências para a saúde em termos de fragilidade, incapacidade, morbidade e mortalidade. A perda de massa muscular esquelética humana relacionada à idade é devida a uma diminuição no tamanho e número de miofibras com a perda de miofibras rápidas e lentas, embora a perda de miofibras rápidas tenda a começar mais cedo, por volta dos 70 anos. Muitos fatores influenciam na diminuição da massa muscular. Um contribuinte significativo é uma resistência anabólica do músculo esquelético mais velho à nutrição protéica, conforme observado durante a imobilização, que pode ser melhorada, pelo menos em parte, por exercícios de resistência e suplementação dietética. Outras áreas intensivas de pesquisa estão relacionadas à perda de inervação e dano oxidativo. Além disso, a regeneração muscular ineficaz está subjacente a cada condição e tem sido atribuída a um déficit no potencial miogênico das células-tronco residentes ou células satélites. Agora é amplamente aceito que as células satélites, e geralmente as células-tronco adultas, são normalmente quiescentes e tendem a residir em áreas hipóxicas do tecido para preservar seu estado indiferenciado. Para governar esses processos, as células desenvolveram uma maquinaria muito complexa que é regulada principalmente por um grupo de fatores de transcrição conhecidos como fatores induzíveis por hipóxia (HIFs). Em particular, várias observações suportam a ideia de que a privação de oxigênio e o HIF-1a podem desempenhar um papel fundamental durante a isquemia para ativar o processo de regeneração, que, após um insulto hipóxico inicial, precisa prosseguir em normóxia. Com base nisso, neste estudo investigaremos o papel do HIF-1a na atrofia esquelética durante o envelhecimento.

Em particular, vamos isolar células satélites de biópsias musculares colhidas de pacientes sarcopênicos idosos e de pacientes jovens. Então, vamos medir os níveis de HIF-1a e vamos compará-los.