Účinek metforminu na křehkost u 12 subjektů

Srdeční onemocnění je nejčastější příčinou úmrtí ve Spojených státech a neúměrně postihuje starší dospělé, což podtrhuje potřebu zkoumat determinanty přežití. Současné pokyny uznávají tuto mezeru a kladou důraz na posouzení křehkosti, klíčového konstruktu převládajícího u starších osob a známého, že ovlivňuje jejich prognózu. Starší lidé jsou běžně křehcí, projevují se hyperglykémií a jejich zdravotní rozpětí je zkráceno nemocemi, během nichž dochází k poklesu fyziologických funkcí spolu s akumulací dalších deficity mají za následek multimorbiditu a funkční závislost. Vysoký výskyt funkčního poklesu a stresové hyperglykémie u pacientů s onemocněním koronárních tepen (CAD) činí z farmakologické manipulace atraktivní strategii ke zlepšení křehkosti a snížení nepříznivých kardiovaskulárních výsledků. Metformin uplatňuje svůj účinek na rozsah zdraví jako mimetikum s omezením kalorií prostřednictvím inhibice mitochondriálního komplexu 1 a aktivace aktivované proteinkinázy (AMP). Tento lék je bezpečný a bylo prokázáno, že prodlužuje život savcům. Metformin snížením účinků buněčného stárnutí a zlepšením kontroly glykémie může zlepšit fungování starších dospělých.

U CAD ovlivňuje stárnutí buněk a zánět dysfunkci orgánů prostřednictvím interference s tkáňovou homeostázou a regenerací. Škodlivý účinek stárnutí zahrnuje prozánětlivý sekreční fenotyp spojený se stárnutím (SASP). Normální biologické funkce prostřednictvím alterace buněčné homeostázy a obnovení glykemické kontroly lze dosáhnout metforminem. Fenotypové projevy těchto změn jsou neúplně charakterizovány, protože dosud není známo, zda buněčně vlastní regenerační mechanismy lze převést do klinického zlepšení fyzické výkonnosti a zda je jeho chronické podávání u starších dospělých bezpečné. Tyto velké mezery ve znalostech brání využití metforminu jako činidla k podpoře buněčné regenerace a ke snížení dopadu stárnutí buněk.

Zacílení na slabé jedince s vysokou úrovní zánětu a SASP faktory by vyžadovalo identifikaci prediktorů zlepšení s metforminem u zánětu a funkce tkání. Klinomický přístup implementující simultánní hodnocení klinického dopadu ve spojení se sérologickým profilováním by poskytl lepší pochopení lokálního a systémového dopadu zprostředkovaného metforminem. Prostřednictvím korelace molekulárních profilů se změnami fenotypové exprese, jak je zde navrženo, výzkumníci zlepší porozumění regeneračnímu vlivu metforminu a základu pro klinické zlepšení stavu stárnutí.