Efecto de la metformina sobre la fragilidad en 12 sujetos
(MATE) Ensayo de metformina y envejecimiento en ancianos: un estudio piloto y de viabilidad
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad cardíaca es la principal causa de muerte en los Estados Unidos y afecta de manera desproporcionada a los adultos mayores, lo que subraya la necesidad de examinar los determinantes de la supervivencia. Reconociendo esta brecha, las guías actuales ponen énfasis en evaluar la fragilidad, un constructo clave que prevalece en las personas mayores y que se sabe que afecta su pronóstico. los déficits resultan en multimorbilidad y dependencia funcional. La alta incidencia de deterioro funcional e hiperglucemia de estrés en pacientes con enfermedad arterial coronaria (CAD) hace que la manipulación farmacológica sea una estrategia atractiva para mejorar la fragilidad y reducir los resultados cardiovasculares adversos. La metformina ejerce su efecto sobre la duración de la salud como un mimético de la restricción calórica a través de la inhibición del complejo mitocondrial 1 y la activación de la proteína quinasa activada (AMP). Este fármaco es seguro y se ha demostrado que prolonga la vida en los mamíferos. La metformina al reducir los efectos de la senescencia celular y mejorar el control glucémico puede mejorar el funcionamiento de los adultos mayores.
En CAD, la senescencia celular y la inflamación afectan la disfunción de los órganos a través de la interferencia con la homeostasis y la regeneración de los tejidos. El efecto nocivo de la senescencia incluye el fenotipo secretor asociado a la senescencia proinflamatorio (SASP). La metformina puede lograr una función biológica normal a través de la alteración de la homeostasis celular y la restauración del control glucémico. Las manifestaciones fenotípicas de estos cambios no están completamente caracterizadas, ya que aún se desconoce si los mecanismos regenerativos intrínsecos de las células pueden traducirse en una mejora clínica del rendimiento físico y si su administración crónica es segura en adultos mayores. Estas importantes lagunas en el conocimiento dificultan la utilización de la metformina como agente para promover la regeneración celular y reducir el impacto de la senescencia celular.
Dirigirse a individuos frágiles con altos niveles de inflamación y factores SASP requeriría la identificación de predictores de mejora con metformina en la función e inflamación de los tejidos. Un enfoque clínico que implemente una evaluación simultánea del impacto clínico junto con un perfil serológico proporcionaría una mejor comprensión del impacto local y sistémico mediado por la metformina. A través de la correlación de los perfiles moleculares con los cambios de expresión fenotípica, como se propone aquí, los investigadores mejorarán la comprensión del impacto regenerativo de la metformina y la base para la mejora clínica en el contexto de la senescencia.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 60 años
- CAD estable
Prediabetes (se debe cumplir uno de los siguientes criterios)
- Glucosa plasmática en ayunas: 100-126 mg/dL
- HbA1C: 5,7-6,4
- Fragilidad (batería corta de rendimiento físico: puntuación <9)
- Capaz de regresar para el seguimiento
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Diabetes preexistente o de nueva aparición
- Cualquier malignidad activa, trastorno hematológico, postrasplante de órganos, inmunocomprometidos
- Cáncer que requiere tratamiento en los últimos 3 años (aparte del cáncer de piel no melanoma)
- Demencia [miniexamen del estado mental (MMSE <20)]
- Discapacidad (necesidad de asistencia en >2 de cualquiera de las seis actividades de Katz actividades de la vida diaria (AVD)46
- Accidente cerebrovascular previo con discapacidad
- Síndrome coronario agudo < 3 meses o participando en rehabilitación cardiaca
- Parkinson severo
- Insuficiencia hepática y/o enfermedad hepática crónica (cirrosis)
- Enfermedad renal crónica (TFG < 45 ml/min)
- Tomar metformina para cualquier indicación
- intoxicación alcohólica aguda
- Hipersensibilidad conocida al clorhidrato de metformina
- Acidosis metabólica aguda/crónica, incluida la cetoacidosis diabética, con o sin coma
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Metformina
Tableta de metformina de 500 mg por vía oral, cada 6 a 8 horas durante un año
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La metformina oral (hasta 2 g) se administrará en dosis divididas
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Comparador activo: Placebo
Placebo por vía oral cada 6 a 8 horas durante un año
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El placebo oral se administrará en dosis divididas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en fragilidad
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
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La fragilidad se medirá mediante la batería de rendimiento físico breve (SPPB).
La batería breve de rendimiento físico (SPPB) es un grupo de medidas que combina los resultados de las pruebas de velocidad de la marcha, soporte de silla y equilibrio.
Se ha utilizado como una herramienta de predicción de una posible discapacidad y puede ayudar en el seguimiento de la función en personas mayores.
Las puntuaciones van de 0 (peor rendimiento) a 12 (mejor rendimiento).
La fragilidad se define como una puntuación de <9.
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Línea de base, 12 meses
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Cambio en el puntaje de equilibrio De pie con los pies juntos
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
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Esta medida es parte del SPPB.
Las puntuaciones van desde 0 (no se intenta) hasta 2 (se mantiene durante 10 segundos).
La capacidad de permanecer más tiempo en esta posición indica un mayor equilibrio.
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Línea de base, 12 meses
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Cambio en el puntaje de equilibrio de pie en posición semi tándem
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
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Esta medida es parte del SPPB.
La posición semi tándem es colocar el talón de un pie junto al dedo gordo del otro pie.
Las puntuaciones van desde 0 (no se intenta) hasta 2 (se mantiene durante 10 segundos).
La capacidad de permanecer más tiempo en esta posición indica un mayor equilibrio.
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Línea de base, 12 meses
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Cambio en el puntaje de equilibrio de pie en posición de tándem completo
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
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Esta medida es parte del SPPB.
La posición de tándem completo es con los pies directamente uno frente al otro.
Las puntuaciones van desde 0 (no se intenta) hasta 2 (se mantiene durante 10 segundos).
La capacidad de permanecer más tiempo en esta posición indica un mayor equilibrio.
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Línea de base, 12 meses
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Cambio en la velocidad de la marcha
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
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Esta medida es parte del SPPB.
Se les pedirá a los sujetos que caminen 8 pies o 2,44 metros a su ritmo habitual.
Se les permitirá usar bastón u otra ayuda para caminar si es su costumbre.
Las puntuaciones van desde 0 = no podía hacerlo hasta 4 = <3,1 segundos.
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Línea de base, 12 meses
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Cambio en la puntuación, prueba de pie desde la silla
Periodo de tiempo: Línea base, 12 meses
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Esta medida es parte del SPPB.
Se les pedirá a los sujetos que intenten levantarse de una silla 5 veces con los brazos cruzados sobre el pecho y se les medirá el tiempo.
Las puntuaciones van de 0 a 4, con 0 = incapaz de pararse sin usar los brazos y 4 = completar 5 paradas en <11,1 segundos.
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Línea base, 12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la interleucina 6 (pg/ml)
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
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Se recolectará suero para medir el efecto de la metformina en los marcadores senescentes.
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Línea de base, 12 meses
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Cambio en la metaloproteinasa de matriz (ng/ml)
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
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Se recolectará suero para medir el efecto de la metformina en los marcadores senescentes.
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Línea de base, 12 meses
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Cambio en el inhibidor del activador del plasminógeno
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
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Se recolectará suero para medir el efecto de la metformina en los marcadores senescentes.
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Línea de base, 12 meses
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Cambio en la proteína quimiotáctica de monocitos-1
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
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Se recolectará suero para medir el efecto de la metformina en los marcadores senescentes.
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Línea de base, 12 meses
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Cambio en la activina
Periodo de tiempo: Línea de base, 12 meses
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Se recolectará suero para medir el efecto de la metformina en los marcadores senescentes.
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Línea de base, 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mandeep Singh, Mayo Clinic
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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