Effect van metformine op kwetsbaarheid bij 12 proefpersonen

Hartziekte is doodsoorzaak nummer één in de Verenigde Staten en treft onevenredig veel oudere volwassenen, wat de noodzaak onderstreept om determinanten van overleving te onderzoeken. Deze kloof erkennend, leggen de huidige richtlijnen de nadruk op het beoordelen van kwetsbaarheid, een belangrijk construct dat veel voorkomt bij ouderen en waarvan bekend is dat het hun prognose beïnvloedt. Oudere personen zijn vaak kwetsbaar, manifesteren hyperglykemie en hun gezondheidsspanne wordt ingekort door ziekten waarbij fysiologische achteruitgang gepaard gaat met ophoping van extra tekorten resulteert in multimorbiditeit en functionele afhankelijkheid. Hoge incidentie van functionele achteruitgang en stresshyperglycemie bij patiënten met coronaire hartziekte (CAD) maakt farmacologische manipulatie een aantrekkelijke strategie om kwetsbaarheid te verbeteren en ongunstige cardiovasculaire uitkomsten te verminderen. Metformine oefent zijn effect op de gezondheid uit als een calorierestrictie-nabootser door remming van mitochondriaal complex 1 en activering van geactiveerde proteïnekinase (AMP). Dit medicijn is veilig en het is aangetoond dat het het leven van zoogdieren verlengt. Metformine door de effecten van cellulaire senescentie te verminderen en de glykemische controle te verbeteren, kan het functioneren van oudere volwassenen verbeteren.

Bij CAD beïnvloeden cellulaire senescentie en ontsteking orgaandisfunctie door interferentie met weefselhomeostase en regeneratie. Het schadelijke effect van senescentie omvat het pro-inflammatoire senescentie-geassocieerde secretoire fenotype (SASP). Normale biologische functie door verandering in cellulaire homeostase en herstel van glykemische controle kan worden bereikt door metformine. De fenotypische manifestaties van deze veranderingen zijn onvolledig gekarakteriseerd, aangezien het nog onbekend is of celintrinsieke regeneratieve mechanismen kunnen worden vertaald in klinische verbetering van fysieke prestaties en of de chronische toediening ervan veilig is bij oudere volwassenen. Deze grote kennislacunes belemmeren het gebruik van metformine als een middel om cellulaire regeneratie te bevorderen en de impact van cellulaire veroudering te verminderen.

Het richten van kwetsbare personen met hoge niveaus van ontsteking en SASP-factoren zou identificatie van voorspellers van verbetering met metformine in weefselontsteking en -functie noodzakelijk maken. Een klinische benadering die gelijktijdige beoordeling van de klinische impact in combinatie met serologische profilering implementeert, zou een beter begrip opleveren van de lokale en systemische impact die wordt gemedieerd door metformine. Door correlatie van moleculaire profielen met fenotypische expressieveranderingen, zoals hierin voorgesteld, zullen onderzoekers het begrip van de regeneratieve impact van metformine en de basis voor klinische verbetering in de setting van senescentie vergroten.