Efeito da metformina na fragilidade em 12 indivíduos

A doença cardíaca é a causa número um de morte nos Estados Unidos e afeta desproporcionalmente os idosos, ressaltando a necessidade de examinar os determinantes da sobrevivência. Reconhecendo essa lacuna, as diretrizes atuais enfatizam a avaliação da fragilidade, uma construção-chave prevalente em idosos e conhecida por impactar seu prognóstico. As pessoas mais velhas são comumente frágeis, manifestam hiperglicemia e seu período de saúde é truncado por doenças durante as quais o declínio fisiológico juntamente com o acúmulo de déficits resultam em multimorbidade e dependência funcional. A alta incidência de declínio funcional e hiperglicemia de estresse em pacientes com doença arterial coronariana (DAC) torna a manipulação farmacológica uma estratégia atraente para melhorar a fragilidade e reduzir os resultados cardiovasculares adversos. A metformina exerce seu efeito sobre a saúde como um mimético de restrição calórica por meio da inibição do complexo mitocondrial 1 e da ativação da proteína quinase ativada (AMP). Essa droga é segura e demonstrou prolongar a vida em mamíferos. A metformina, reduzindo os efeitos da senescência celular e melhorando o controle glicêmico, pode melhorar o funcionamento de adultos mais velhos.

Na DAC, a senescência celular e a inflamação afetam a disfunção orgânica por meio da interferência na homeostase e regeneração tecidual. O efeito deletério da senescência inclui o fenótipo secretor associado à senescência pró-inflamatória (SASP). A função biológica normal através da alteração na homeostase celular e restauração do controle glicêmico pode ser alcançada pela metformina. As manifestações fenotípicas dessas alterações estão incompletamente caracterizadas, pois ainda não se sabe se os mecanismos regenerativos intrínsecos às células podem ser traduzidos em melhora clínica no desempenho físico e se sua administração crônica é segura em adultos mais velhos. Essas grandes lacunas no conhecimento dificultam a utilização da metformina como agente para promover a regeneração celular e reduzir o impacto da senescência celular.

Visar indivíduos frágeis com altos níveis de inflamação e fatores SASP exigiria a identificação de preditores de melhora com metformina na inflamação e função dos tecidos. Uma abordagem clínica que implemente a avaliação simultânea do impacto clínico juntamente com o perfil sorológico forneceria uma melhor compreensão do impacto local e sistêmico mediado pela metformina. Por meio da correlação de perfis moleculares com alterações de expressão fenotípica, conforme proposto neste documento, os investigadores aumentarão a compreensão do impacto regenerativo da metformina e a base para a melhora clínica no cenário de senescência.