Effekt av metformin på skörhet hos 12 försökspersoner

Hjärtsjukdomar är den främsta dödsorsaken i USA och drabbar oproportionerligt mycket äldre vuxna, vilket understryker behovet av att undersöka bestämningsfaktorer för överlevnad. De nuvarande riktlinjerna inser denna klyfta och lägger tonvikten på att bedöma skörhet, en nyckelkonstruktion som är utbredd hos äldre och som är känd för att påverka deras prognos. Äldre personer är vanligen sköra, uppenbarar hyperglykemi och deras hälsospann är trunkerad av sjukdomar under vilka fysiologiska försämringar tillsammans med ackumulering av ytterligare brister resulterar i multisjuklighet och funktionellt beroende. Hög förekomst av funktionsnedgång och stresshyperglykemi hos patienter med kranskärlssjukdom (CAD) gör farmakologisk manipulation till en attraktiv strategi för att förbättra svaghet och minska negativa kardiovaskulära resultat. Metformin utövar sin effekt på hälsan som en kalorirestriktionshärmare genom hämning av mitokondriekomplex 1 och aktivering av aktiverat proteinkinas (AMP). Detta läkemedel är säkert och har visat sig förlänga livet hos däggdjur. Metformin kan förbättra funktionen hos äldre vuxna genom att minska effekterna av cellulär senescens och förbättra glykemisk kontroll.

I CAD påverkar cellulär senescens och inflammation organdysfunktion genom störning av vävnadshomeostas och regenerering. Den skadliga effekten av senescens inkluderar pro-inflammatorisk senescensassocierad sekretorisk fenotyp (SASP). Normal biologisk funktion genom förändring av cellulär homeostas och återställande av glykemisk kontroll kan uppnås med metformin. De fenotypiska manifestationerna av dessa förändringar är ofullständigt karakteriserade eftersom det ännu är okänt om cellinneboende regenerativa mekanismer kan översättas till klinisk förbättring av fysisk prestation och om det är kronisk administrering är säker hos äldre vuxna. Dessa stora kunskapsluckor hindrar användningen av metformin som ett medel för att främja cellulär regenerering och för att minska effekten av cellulär senescens.

Att rikta in sig på svaga individer med höga nivåer av inflammation och SASP-faktorer skulle kräva identifiering av prediktorer för förbättring med metformin i vävnadsinflammation och funktion. En klinisk metod som implementerar samtidig bedömning av klinisk påverkan i kombination med serologisk profilering skulle ge ökad förståelse för den lokala och systemiska påverkan som medieras av metformin. Genom korrelation av molekylära profiler med fenotypiska uttrycksförändringar, som föreslagits häri, kommer utredarna att öka förståelsen för den regenerativa effekten av metformin och grunden för klinisk förbättring i senescensmiljön.