12人の被験者の虚弱に対するメトホルミンの効果
(MATE) 高齢者におけるメトホルミンと老化の試験: パイロットおよび実現可能性研究
調査の概要
詳細な説明
心臓病は米国の死因の第1位であり、特に高齢者が罹患していることから、生存の決定要因を調べる必要性が強調されている。 このギャップを認識して、現在のガイドラインは、高齢者に蔓延し、予後に影響を与えることが知られている重要な構成要素である虚弱性の評価に重点を置いています。高齢者は一般的に虚弱で、高血糖を示しており、その健康寿命は、生理学的機能の低下と追加の蓄積の蓄積が伴う病気によって短縮されます。欠損は多発性疾患と機能的依存を引き起こします。 冠動脈疾患（CAD）患者では機能低下とストレス性高血糖の発生率が高いため、虚弱性を改善し心血管系の有害な転帰を軽減するための魅力的な戦略である薬理学的操作が行われます。 メトホルミンは、ミトコンドリア複合体 1 の阻害と活性化プロテインキナーゼ (AMP) の活性化を通じて、カロリー制限模倣薬として健康寿命に効果を発揮します。この薬は安全で、哺乳動物の寿命を延ばすことが証明されています。 メトホルミンは、細胞老化の影響を軽減し、血糖コントロールを改善することにより、高齢者の機能を改善する可能性があります。
CAD では、細胞の老化と炎症が組織の恒常性と再生の妨害を通じて臓器の機能不全に影響を与えます。 老化の悪影響には、炎症促進性老化関連分泌表現型 (SASP) が含まれます。 細胞恒常性の変化と血糖コントロールの回復による正常な生物学的機能は、メトホルミンによって達成される可能性があります。 細胞固有の再生メカニズムが身体能力の臨床的改善に変換できるかどうか、また高齢者に対する慢性投与が安全かどうかはまだ不明であるため、これらの変化の表現型の発現は不完全に特徴付けられています。 これらの大きな知識のギャップは、細胞再生を促進し、細胞老化の影響を軽減する薬剤としてのメトホルミンの利用を妨げています。
高レベルの炎症およびSASP因子を有する虚弱な個人を標的とする場合には、メトホルミンによる組織の炎症および機能の改善の予測因子を同定する必要があるだろう。 血清学的プロファイリングと組み合わせた臨床影響の同時評価を実施する臨床ノミクスアプローチは、メトホルミンによって媒介される局所的および全身的影響についての理解を強化するであろう。 本明細書で提案されているように、分子プロファイルと表現型発現変化との相関関係を通じて、研究者はメトホルミンの再生効果と老化状況における臨床改善の基礎についての理解を高めるだろう。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic in Rochester
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 60 歳以上
- 安定したCAD
前糖尿病（以下の基準のいずれかを満たす必要があります）
- 空腹時血漿グルコース: 100-126 mg/dL
- HbA1C: 5.7-6.4
- 虚弱 (身体能力の低下 バッテリー: スコア <9)
- フォローアップのために戻ることができます
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 既存または新たに発症した糖尿病
- 活動性悪性腫瘍、血液疾患、臓器移植後、免疫不全状態
- 過去3年以内に治療が必要ながん（非黒色腫皮膚がんを除く）
- 認知症[簡易精神状態検査 (MMSE <20)]
- 障害（Katz の日常生活動作（ADL）に関する 6 つの活動のうち 2 つ以上で支援が必要46）
- 障害を伴う脳卒中の既往歴
- 急性冠症候群 3 か月未満、または心臓リハビリテーションに参加している
- 重度のパーキンソン病
- 肝不全および/または慢性肝疾患（肝硬変）
- 慢性腎臓病 (GFR < 45 mL/分)
- 何らかの適応に対してメトホルミンを服用する
- 急性アルコール中毒
- 塩酸メトホルミンに対する既知の過敏症
- 昏睡の有無にかかわらず、糖尿病性ケトアシドーシスを含む急性/慢性代謝性アシドーシス
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：メトホルミン
メトホルミン 500mg 錠剤を 6 ～ 8 時間ごとに 1 年間経口投与
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経口メトホルミン（2gまで）は分割投与されます。
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アクティブコンパレータ：プラセボ
プラセボを1年間6～8時間ごとに経口投与
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経口プラセボは数回に分けて投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フレイルの変化
時間枠：ベースライン、12 か月
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フレイル度は、ショート フィジカル パフォーマンス バッテリー (SPPB) によって測定されます。
ショート フィジカル パフォーマンス バッテリー (SPPB) は、歩行速度、椅子の立ち上がり、バランス テストの結果を組み合わせた一連の測定値です。
これは障害の可能性を予測するツールとして使用されており、高齢者の機能のモニタリングに役立ちます。
スコアの範囲は 0 (最悪のパフォーマンス) から 12 (最高のパフォーマンス) です。
フレイルはスコアが 9 未満として定義されます。
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ベースライン、12 か月
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足を閉じて立ったときのバランススコアの変化
時間枠：ベースライン、12 か月
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この措置は SPPB の一部です。
スコアの範囲は 0 (試行なし) から 2 (10 秒間保持) までです。
この姿勢で長く立つことができるということは、より優れたバランスを示しています。
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ベースライン、12 か月
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セミタンデム時のバランススコアの変化
時間枠：ベースライン、12 か月
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この措置は SPPB の一部です。
セミタンデムポジションは、片方の足のかかとをもう片方の足の親指の位置に置きます。
スコアの範囲は 0 (試行なし) から 2 (10 秒間保持) までです。
この姿勢で長く立つことができるということは、より優れたバランスを示しています。
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ベースライン、12 か月
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フルタンデム時のバランススコアの変化
時間枠：ベースライン、12 か月
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この措置は SPPB の一部です。
フルタンデムポジションは両足を真正面に並べた状態です。
スコアの範囲は 0 (試行なし) から 2 (10 秒間保持) までです。
この姿勢で長く立つことができるということは、より優れたバランスを示しています。
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ベースライン、12 か月
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歩行速度の変化
時間枠：ベースライン、12 か月
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この措置は SPPB の一部です。
被験者は、通常のペースで8フィートまたは2.44メートル歩くように求められます。
習慣に応じて、杖やその他の歩行補助器具を使用することが許可されます。
スコアの範囲は、0 = できなかったから 4 =<3.1 秒までです。
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ベースライン、12 か月
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スコアの変化、椅子からのスタンディングテスト
時間枠：ベースライン、12 か月
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この措置は SPPB の一部です。
被験者は胸の前で腕を組んで椅子から立ち上がることを5回試みてもらい、時間を計測します。
スコアの範囲は 0 ～ 4 で、0 = 腕を使わずに立つことができない、4 = 11.1 秒未満で 5 回立ち上がる。
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ベースライン、12 か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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インターロイキン 6 の変化 (pg/ml)
時間枠：ベースライン、12 か月
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老化マーカーに対するメトホルミンの効果を測定するために血清が収集されます。
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ベースライン、12 か月
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マトリックスメタロプロテイナーゼの変化 (ng/ml)
時間枠：ベースライン、12 か月
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老化マーカーに対するメトホルミンの効果を測定するために血清が収集されます。
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ベースライン、12 か月
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プラスミノーゲンアクチベーター阻害剤の変化
時間枠：ベースライン、12 か月
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老化マーカーに対するメトホルミンの効果を測定するために血清が収集されます。
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ベースライン、12 か月
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単球走化性タンパク質-1 の変化
時間枠：ベースライン、12 か月
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老化マーカーに対するメトホルミンの効果を測定するために血清が収集されます。
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ベースライン、12 か月
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アクチビンの変化
時間枠：ベースライン、12 か月
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老化マーカーに対するメトホルミンの効果を測定するために血清が収集されます。
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ベースライン、12 か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Mandeep Singh、Mayo Clinic
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研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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