Влияние метформина на слабость у 12 субъектов

Сердечно-сосудистые заболевания являются причиной смерти номер один в Соединенных Штатах и ​​непропорционально поражают пожилых людей, что подчеркивает необходимость изучения факторов, определяющих выживаемость. Признавая этот пробел, текущие рекомендации делают акцент на оценке слабости, которая является ключевой конструкцией, преобладающей у пожилых людей и, как известно, влияющей на их прогноз. дефицит приводит к мультиморбидности и функциональной зависимости. Высокая частота функционального упадка и стрессовой гипергликемии у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС) делает фармакологические манипуляции привлекательной стратегией для улучшения слабости и снижения неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов. Метформин оказывает свое влияние на продолжительность жизни в качестве миметика ограничения калорий за счет ингибирования митохондриального комплекса 1 и активации активированной протеинкиназы (AMP). Этот препарат безопасен, и было показано, что он продлевает жизнь у млекопитающих. Метформин, уменьшая эффекты клеточного старения и улучшая гликемический контроль, может улучшить функционирование пожилых людей.

При ИБС клеточное старение и воспаление влияют на органную дисфункцию посредством нарушения гомеостаза и регенерации тканей. Вредный эффект старения включает провоспалительный секреторный фенотип, связанный со старением (SASP). Нормальная биологическая функция за счет изменения клеточного гомеостаза и восстановления гликемического контроля может быть достигнута с помощью метформина. Фенотипические проявления этих изменений охарактеризованы не полностью, так как пока неизвестно, могут ли клеточно-внутренние регенеративные механизмы транслироваться в клиническое улучшение физической работоспособности и безопасно ли его хроническое введение у пожилых людей. Эти серьезные пробелы в знаниях препятствуют использованию метформина в качестве агента, стимулирующего клеточную регенерацию и уменьшающего воздействие клеточного старения.

Ориентация на ослабленных людей с высоким уровнем воспаления и факторами SASP потребует определения предикторов улучшения воспаления и функции тканей с помощью метформина. Клинический подход, реализующий одновременную оценку клинического воздействия в сочетании с серологическим профилированием, обеспечит лучшее понимание местного и системного воздействия, опосредованного метформином. Благодаря корреляции молекулярных профилей с изменениями фенотипической экспрессии, как предлагается в настоящем документе, исследователи улучшат понимание регенеративного воздействия метформина и основы для клинического улучшения в условиях старения.