- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03451006
Virkning af Metformin på skrøbelighed hos 12 forsøgspersoner
(MATE) Metformin og aldringsforsøg hos ældre: En pilot- og gennemførlighedsundersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hjertesygdomme er den største dødsårsag i USA og påvirker uforholdsmæssigt ældre voksne, hvilket understreger behovet for at undersøge determinanter for overlevelse. I erkendelse af denne kløft lægger de nuværende retningslinjer vægt på at vurdere skrøbelighed, en nøglekonstruktion, der er udbredt hos ældre og vides at påvirke deres prognose. Ældre personer er almindeligvis skrøbelige, manifesterer hyperglykæmi, og deres helbredsspænd er afkortet af sygdomme, hvor fysiologiske fald sammen med akkumulering af yderligere underskud resulterer i multimorbiditet og funktionel afhængighed. Høj forekomst af funktionsnedgang og stresshyperglykæmi hos patienter med koronararteriesygdom (CAD) gør farmakologisk manipulation til en attraktiv strategi til at forbedre skrøbelighed og reducere uønskede kardiovaskulære udfald. Metformin udøver sin virkning på helbredsspændet som et kaloriebegrænsningsmimetikum gennem hæmning af mitokondriekompleks 1 og aktivering af aktiveret proteinkinase (AMP). Dette lægemiddel er sikkert og har vist sig at forlænge livet hos pattedyr. Metformin kan ved at reducere virkningerne af cellulær senescens og forbedre glykæmisk kontrol forbedre ældre voksnes funktion.
I CAD påvirker cellulær senescens og inflammation organdysfunktion gennem interferens med vævshomeostase og regenerering. Den skadelige virkning af senescens omfatter pro-inflammatorisk senescens-associeret sekretorisk fænotype (SASP). Normal biologisk funktion gennem ændring i cellulær homeostase og genoprettelse af glykæmisk kontrol kan opnås med metformin. De fænotypiske manifestationer af disse ændringer er ufuldstændigt karakteriseret, da det endnu er ukendt, om celle-iboende regenerative mekanismer kan oversættes til klinisk forbedring i fysisk ydeevne, og om dets kroniske administration er sikker hos ældre voksne. Disse store huller i viden hindrer udnyttelsen af metformin som et middel til at fremme cellulær regenerering og reducere virkningen af cellulær senescens.
Målretning mod skrøbelige individer med høje niveauer af inflammation og SASP-faktorer ville nødvendiggøre identifikation af forudsigere for forbedring med metformin i vævsinflammation og funktion. En klinisk tilgang, der implementerer samtidig vurdering af klinisk påvirkning kombineret med serologisk profilering, ville give øget forståelse af den lokale og systemiske påvirkning medieret af metformin. Gennem korrelation af molekylære profiler med fænotypiske ekspressionsændringer, som foreslået heri, vil efterforskere øge forståelsen af den regenerative virkning af metformin og grundlaget for klinisk forbedring i indstillingen af senescens.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic in Rochester
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥ 60 år
- Stabil CAD
Prædiabetes (et af følgende kriterier skal være opfyldt)
- Fastende plasmaglukose: 100-126 mg/dL
- HbA1C: 5,7-6,4
- Skrøbelighed (kort fysisk ydeevne batteri: Score <9)
- Kan vende tilbage til opfølgning
- Skriftligt informeret samtykke
Eksklusionskriterier:
- Eksisterende eller nyopstået diabetes
- Enhver aktiv malignitet, hæmatologisk lidelse, post organtransplantation, immunkompromitteret
- Kræft, der har krævet behandling inden for de seneste 3 år (bortset fra ikke-melanom hudkræft)
- Demens [miniundersøgelse af mental tilstand (MMSE <20)]
- Handicap (behov for hjælp til >2 ud af seks aktiviteter på Katz-aktiviteter i dagligdagen (ADL)46
- Tidligere slagtilfælde med handicap
- Akut koronarsyndrom <3 måneder eller deltagelse i hjerterehabilitering
- Svær Parkinsons
- Leverinsufficiens og/eller kronisk leversygdom (cirrhose)
- Kronisk nyresygdom (GFR < 45 ml/min)
- Tager metformin til enhver indikation
- Akut alkoholforgiftning
- Kendt overfølsomhed over for metforminhydrochlorid
- Akut/kronisk metabolisk acidose, herunder diabetisk ketoacidose, med eller uden koma
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Metformin
Metformin 500 mg tablet gennem munden, hver 6. til 8. time i et år
|
Oral metformin (op til 2 g) vil blive givet i opdelte doser
|
Aktiv komparator: Placebo
Placebo gennem munden hver 6. til 8. time i et år
|
Oral placebo vil blive givet i opdelte doser
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i skrøbelighed
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Skrøbelighed vil blive målt af det korte fysiske ydeevne batteri (SPPB).
Det korte fysiske ydeevne batteri (SPPB) er en gruppe af mål, der kombinerer resultaterne af ganghastighed, stolestand og balancetest.
Det er blevet brugt som et prædiktivt værktøj til mulige handicap og kan hjælpe med overvågning af funktion hos ældre mennesker.
Scoren spænder fra 0 (dårligste præstation) til 12 (bedste præstation).
Skrøbelighed er defineret som en score på <9.
|
Baseline, 12 måneder
|
Ændring i balancescore stående med fødderne tæt sammen
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Denne foranstaltning er en del af SPPB.
Resultaterne går fra 0 (ikke forsøgt) til 2 (holdes i 10 sekunder).
Evnen til at stå længere i denne stilling indikerer større balance.
|
Baseline, 12 måneder
|
Ændring i balancescore stående i semi-tandemposition
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Denne foranstaltning er en del af SPPB.
Semi-tandempositionen er hælen på den ene fod ved storetåen på den anden fod.
Resultaterne går fra 0 (ikke forsøgt) til 2 (holdes i 10 sekunder).
Evnen til at stå længere i denne stilling indikerer større balance.
|
Baseline, 12 måneder
|
Ændring i balancescore stående i fuld tandemposition
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Denne foranstaltning er en del af SPPB.
Den fulde tandemposition er med fødderne direkte foran hinanden.
Resultaterne går fra 0 (ikke forsøgt) til 2 (holdes i 10 sekunder).
Evnen til at stå længere i denne stilling indikerer større balance.
|
Baseline, 12 måneder
|
Ændring i ganghastighed
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Denne foranstaltning er en del af SPPB.
Forsøgspersonerne vil blive bedt om at gå 8 fod eller 2,44 meter i deres sædvanlige tempo.
De får lov til at bruge stok eller andet ganghjælpemiddel, hvis det er deres skik.
Resultaterne går fra 0 = kunne ikke klares til 4 =<3,1 sekunder.
|
Baseline, 12 måneder
|
Ændring i score, stående prøve fra stol
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Denne foranstaltning er en del af SPPB.
Forsøgspersonerne vil blive bedt om at prøve at rejse sig fra en stol 5 gange med armene foldet over brystet, og vil blive målt.
Scoringer går fra 0 til 4, med 0 = ude af stand til at stå uden at bruge arme, og 4 = færdiggørelse af 5 standpunkter på <11,1 sekunder.
|
Baseline, 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Ændring i Interleukin 6 (pg/ml)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Serum vil blive indsamlet for at måle virkningen af metformin på senescerende markører.
|
Baseline, 12 måneder
|
Ændring i Matrix Metalloproteinase (ng/ml)
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Serum vil blive indsamlet for at måle virkningen af metformin på senescerende markører.
|
Baseline, 12 måneder
|
Ændring i Plasminogen Activator Inhibitor
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Serum vil blive indsamlet for at måle virkningen af metformin på senescerende markører.
|
Baseline, 12 måneder
|
Ændring i Monocyt Kemotaktisk Protein-1
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Serum vil blive indsamlet for at måle virkningen af metformin på senescerende markører.
|
Baseline, 12 måneder
|
Ændring i Activin
Tidsramme: Baseline, 12 måneder
|
Serum vil blive indsamlet for at måle virkningen af metformin på senescerende markører.
|
Baseline, 12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Mandeep Singh, Mayo Clinic
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 17-003088
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Betændelse
-
Probi ABLund UniversityAfsluttetLavgradig inflammation | Increased Intestinal PermeabilitySverige
-
Laval UniversityAtrium InnovationsAfsluttet
-
University of UlsterUniversity College Dublin; University College CorkAfsluttetAntioxidantstatus, inflammationDet Forenede Kongerige
-
University of SalzburgAfsluttetSystemisk inflammationØstrig
-
Paraskevi MatsotaAfsluttet
-
NIZO Food ResearchFrieslandCampinaAfsluttetGlukoseregulering | Lavgradig inflammationHolland
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisAfsluttetSystemisk inflammation | BiomarkørFrankrig
-
Harokopio UniversityUkendtBlodpladeaggregation og inflammationGrækenland
-
University of EdinburghUmeå UniversityAfsluttet
-
University of AarhusAarhus University Hospital; University of CopenhagenAfsluttetSystemisk inflammation | LuftvejsbetændelseDanmark
Kliniske forsøg med Metformin
-
Anji PharmaSuspenderetDiabetes mellitus, type 2Spanien, Forenede Stater, Canada, Ungarn, Brasilien, Tjekkiet, Polen, Bulgarien
-
NuSirt BiopharmaAfsluttetType 2 diabetes mellitusForenede Stater
-
ShionogiAfsluttet
-
Bristol-Myers SquibbAfsluttetType 2 diabetes mellitusSydafrika, Forenede Stater, Canada, Puerto Rico, Ungarn, Tyskland, Tjekkiet, Polen, Rumænien, Det Forenede Kongerige
-
Charles University, Czech RepublicAfsluttet
-
Garvan Institute of Medical ResearchWeizmann Institute of ScienceAktiv, ikke rekrutterendeType 2 diabetes mellitus | Præ-diabetesAustralien
-
German Diabetes CenterYale UniversityTilmelding efter invitation
-
Hoffmann-La RocheAfsluttetDiabetes mellitus type 2Forenede Stater, Mexico, Argentina
-
Hadassah Medical OrganizationTrukket tilbage
-
Woman'sPfizer; American Cancer Society, Inc.; Our Lady of the Lake Regional Medical...Trukket tilbageInsulin resistens | Brystkræftstadiet | Racemæssig skævhedForenede Stater