Effekt av metformin på skrøpelighet hos 12 personer

Hjertesykdom er dødsårsaken nummer én i USA og påvirker uforholdsmessig eldre voksne, noe som understreker behovet for å undersøke determinanter for overlevelse. Gjeldende retningslinjer erkjenner dette gapet, og legger vekt på å vurdere skrøpelighet, en nøkkelkonstruksjon som er utbredt hos eldre og som er kjent for å påvirke deres prognose. Eldre personer er ofte skrøpelige, manifesterer hyperglykemi og deres helse er avkortet av sykdommer der fysiologiske fall sammen med akkumulering av ytterligere underskudd resulterer i multimorbiditet og funksjonell avhengighet. Høy forekomst av funksjonsnedgang og stresshyperglykemi hos pasienter med koronararteriesykdom (CAD) gjør farmakologisk manipulasjon til en attraktiv strategi for å forbedre skrøpelighet og redusere uønskede kardiovaskulære utfall. Metformin utøver sin effekt på helsespennet som en kalorirestriksjonsmimetisk gjennom hemming av mitokondriekompleks 1 og aktivering av aktivert proteinkinase (AMP). Dette stoffet er trygt og har vist seg å forlenge livet hos pattedyr. Metformin ved å redusere effekten av cellulær senescens og forbedre glykemisk kontroll kan forbedre funksjonen til eldre voksne.

I CAD påvirker cellulær senescens og betennelse organdysfunksjon gjennom interferens med vevshomeostase og regenerering. Den skadelige effekten av senescens inkluderer pro-inflammatorisk senescensassosiert sekretorisk fenotype (SASP). Normal biologisk funksjon gjennom endring i cellulær homeostase og gjenoppretting av glykemisk kontroll kan oppnås med metformin. De fenotypiske manifestasjonene av disse endringene er ufullstendig karakterisert ettersom det ennå er ukjent om celle-iboende regenerative mekanismer kan oversettes til klinisk forbedring i fysisk ytelse og om det er kronisk administrering er trygt hos eldre voksne. Disse store kunnskapshullene hindrer bruk av metformin som et middel for å fremme cellulær regenerering og for å redusere virkningen av cellulær senescens.

Målretting mot skrøpelige individer med høye nivåer av betennelse og SASP-faktorer vil nødvendiggjøre identifisering av prediktorer for forbedring med metformin i vevsbetennelse og funksjon. En klinisk tilnærming som implementerer samtidig vurdering av klinisk påvirkning kombinert med serologisk profilering vil gi økt forståelse av den lokale og systemiske påvirkningen mediert av metformin. Gjennom korrelasjon av molekylære profiler med fenotypiske uttrykksendringer, som foreslått her, vil etterforskere forbedre forståelsen av den regenerative virkningen av metformin og grunnlaget for klinisk forbedring i senescens.