Wirkung von Metformin auf Gebrechlichkeit bei 12 Probanden

Herzerkrankungen sind die häufigste Todesursache in den Vereinigten Staaten und betreffen überproportional ältere Erwachsene, was die Notwendigkeit unterstreicht, die Überlebensfaktoren zu untersuchen. In Anbetracht dieser Lücke legen die aktuellen Leitlinien den Schwerpunkt auf die Beurteilung der Gebrechlichkeit, einem wichtigen Konstrukt, das bei älteren Menschen weit verbreitet ist und sich bekanntermaßen auf deren Prognose auswirkt. Ältere Menschen sind häufig gebrechlich, weisen eine Hyperglykämie auf und ihre Gesundheitsspanne wird durch Krankheiten verkürzt, bei denen es zu physiologischen Verschlechterungen und der Anhäufung zusätzlicher Krankheiten kommt Defizite führen zu Multimorbidität und funktioneller Abhängigkeit. Die hohe Inzidenz von Funktionseinbußen und Stresshyperglykämie bei Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) macht die pharmakologische Manipulation zu einer attraktiven Strategie zur Verbesserung der Gebrechlichkeit und zur Reduzierung unerwünschter kardiovaskulärer Folgen. Metformin übt seine Wirkung auf die Gesundheit als Kalorienrestriktions-Mimetikum durch Hemmung des Mitochondrienkomplexes 1 und Aktivierung der aktivierten Proteinkinase (AMP) aus. Dieses Medikament ist sicher und verlängert nachweislich das Leben bei Säugetieren. Durch die Verringerung der Auswirkungen der Zellalterung und die Verbesserung der Blutzuckerkontrolle kann Metformin die Funktionsfähigkeit älterer Erwachsener verbessern.

Bei koronaren Herzkrankheiten wirken sich zelluläre Seneszenz und Entzündungen auf die Organfunktionsstörung aus, indem sie die Gewebehomöostase und -regeneration beeinträchtigen. Die schädliche Wirkung der Seneszenz umfasst den proinflammatorischen seneszenzassoziierten sekretorischen Phänotyp (SASP). Durch Metformin kann eine normale biologische Funktion durch Veränderung der zellulären Homöostase und Wiederherstellung der Blutzuckerkontrolle erreicht werden. Die phänotypischen Manifestationen dieser Veränderungen sind unvollständig charakterisiert, da noch nicht bekannt ist, ob zelleigene Regenerationsmechanismen zu einer klinischen Verbesserung der körperlichen Leistungsfähigkeit führen können und ob die chronische Verabreichung bei älteren Erwachsenen sicher ist. Diese großen Wissenslücken behindern den Einsatz von Metformin als Mittel zur Förderung der Zellregeneration und zur Verringerung der Auswirkungen der Zellalterung.

Die gezielte Ausrichtung auf gebrechliche Personen mit hohem Entzündungsgrad und SASP-Faktoren würde die Identifizierung von Prädiktoren für eine Verbesserung der Gewebeentzündung und -funktion durch Metformin erfordern. Ein klinomischer Ansatz, der eine gleichzeitige Bewertung der klinischen Wirkung in Verbindung mit serologischer Profilerstellung implementiert, würde ein besseres Verständnis der durch Metformin vermittelten lokalen und systemischen Wirkung ermöglichen. Durch die Korrelation molekularer Profile mit phänotypischen Expressionsänderungen, wie hier vorgeschlagen, werden Forscher das Verständnis der regenerativen Wirkung von Metformin und die Grundlage für eine klinische Verbesserung bei Seneszenzsituationen verbessern.