Studie bezpečnosti a účinnosti tenalisibu (RP6530) v kombinaci s pembrolizumabem u recidivující nebo refrakterní cHL

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu.
2. Histologicky potvrzená diagnóza cHL.

3. Stav onemocnění definovaný jako.

   • Refrakterní pacienti, kteří dosud neužívali anti-PD-1/PDL-1 terapii NEBO recidivovali po 3 nebo více řadách terapií; a nejsou dosud k léčbě anti-PD-1/PDL-1 NEBO
   • Pacienti v současnosti užívající pembrolizumab a dosahují méně než úplné odpovědi
4. Musí mít stav výkonu ECOG 0 nebo 1
5. Alespoň jedna dvourozměrná měřitelná léze s minimálním rozměrem > 15 mm v nejdelším průměru.

6. Toxicita související s předchozí léčbou se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší, s výjimkou alopecie.

   1. Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin podle následujících laboratorních požadavků. Hemoglobin ≥8,0 g/dl (nesmí být v předchozím týdnu podán transfuzí nebo léčen erytropoetinem k udržení nebo překročení této hladiny)
   2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/µL
   3. Počet krevních destiček ≥75 000/μL
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN (nebo ≤ 3 x ULN, pokud má pacient Gilbertův syndrom)
   5. ALT a AST ≤ 2,5 x ULN
   6. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo CrCl > 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec)
7. Použití účinného prostředku antikoncepce pro ženy ve fertilním věku a muže s partnerkami ve fertilním věku
8. Poskytněte písemný informovaný souhlas před jakýmkoliv screeningem specifickým pro studii.
9. Ochota a schopnost vyhovět požadavkům studia.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient podstupující protinádorovou léčbu (např. chemoterapie, biologická léčba, hormonální terapie, operace a/nebo embolizace tumoru) ≤ 3 týdny nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před C1D1,
2. Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anti CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo na dráhy kontrolních bodů)
3. Radioterapie během posledních 21 dnů před C1D1 (omezené paliativní záření v terénu je povoleno, pokud ≥ 14 dnů před C1D1);
4. Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během C1D1 nebo během 3 týdnů před C1D1.
5. Pacienti s Allo-SCT na aktivní GVHD nebo imunosupresivní léčbě během 3 měsíců před C1D1.
6. Pacient s aktivním autoimunitním onemocněním nebo jakýmkoli zdravotním stavem vyžadujícím použití systémových imunosupresivních léků.
7. Těhotenství nebo kojení.
8. Známé klinicky aktivní postižení CNS.
9. Důkaz aktivní hepatitidy B, aktivní infekce hepatitidy C (HCV) nebo cytomegaloviru (CMV) nebo známá historie HIV.
10. Subjekty se souběžnými druhými malignitami
11. Pacient s jakoukoli aktivní imunitní toxicitou stupně 1 nebo vyšší nebo s jakoukoli jinou závažnou nežádoucí příhodou nebo nežádoucí příhodou související s léčbou stupně 3.
12. Anafylaktická reakce 4. stupně na terapii monoklonálními protilátkami v anamnéze.