Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie zu Tenalisib (RP6530) in Kombination mit Pembrolizumab bei rezidiviertem oder refraktärem cHL

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Histologisch bestätigte Diagnose von cHL.

3. Krankheitsstatus wie definiert als.

   • Refraktäre Patienten, die für eine Anti-PD-1/PDL-1-Therapie naiv sind ODER nach 3 oder mehr Therapielinien einen Rückfall erlitten haben; und naiv gegenüber einer Anti-PD-1/PDL-1-Therapie sind ODER
   • Patienten, die derzeit Pembrolizumab erhalten und ein unvollständiges Ansprechen erzielen
4. Muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0 oder 1 haben
5. Mindestens eine zweidimensional messbare Läsion mit einem Mindestmaß von > 15 mm im längsten Durchmesser.

6. Toxizitäten im Zusammenhang mit der vorherigen Therapie müssen auf Grad 1 oder niedriger zurückgekehrt sein, mit Ausnahme von Alopezie.

   1. Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie anhand der folgenden Laboranforderungen beurteilt. Hämoglobin ≥8,0 g/dl (darf in der vorangegangenen Woche nicht transfundiert oder mit Erythropoetin behandelt werden, um diesen Wert zu halten oder zu überschreiten)
   2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/µL
   3. Thrombozytenzahl ≥75.000/μl
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN (oder ≤ 3 x ULN, wenn Patient Gilbert-Syndrom hat)
   5. ALT und AST ≤2,5 x ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder CrCl > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
7. Anwendung eines wirksamen Verhütungsmittels für Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter
8. Geben Sie vor allen studienspezifischen Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
9. Bereitschaft und Fähigkeit, die Anforderungen des Studiums zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die eine Krebstherapie erhalten (z. Chemotherapie, biologische Therapie, Hormontherapie, Operation und/oder Tumorembolisation) ≤ 3 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was kürzer ist) vor C1D1,
2. Vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2-, Anti-CD137- oder Anti-CTLA-4-Antikörper oder einem anderen Antikörper oder Medikament, das spezifisch auf T-Zell-Kostimulation oder Checkpoint-Signalwege abzielt)
3. Strahlentherapie innerhalb der letzten 21 Tage vor C1D1 (limitierte palliative Feldbestrahlung ist zulässig, wenn ≥ 14 Tage vor C1D1);
4. Prüfmedikamentöse Therapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 3 Wochen vor C1D1.
5. Patienten mit Allo-SCT unter aktiver GVHD oder Immunsuppressionstherapie innerhalb von 3 Monaten vor C1D1.
6. Patient mit aktiver Autoimmunerkrankung oder einem medizinischen Zustand, der die Anwendung von systemischen immunsuppressiven Medikamenten erfordert.
7. Schwangerschaft oder Stillzeit.
8. Bekannte klinisch aktive ZNS-Beteiligung.
9. Nachweis einer aktiven Hepatitis B-, aktiven Hepatitis C-Infektion (HCV) oder Cytomegalovirus (CMV) oder bekannte HIV-Vorgeschichte.
10. Patienten mit begleitenden Zweitmalignomen
11. Patient mit einer aktiven Immuntoxizität von Grad 1 oder höher oder einem anderen schweren oder behandlungsbedingten unerwünschten Ereignis von Grad 3.
12. Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion Grad 4 auf eine Therapie mit monoklonalen Antikörpern.