Estudo de segurança e eficácia de tenalisibe (RP6530) em combinação com pembrolizumabe em HLc recidivante ou refratário

Critério de inclusão:

1. Idade ≥18 anos no dia da assinatura do consentimento informado.
2. Diagnóstico confirmado histologicamente de LHc.

3. Estado da doença conforme definido como.

   • Pacientes refratários virgens de terapia anti-PD-1/PDL-1 OU com recaída após 3 ou mais linhas de terapias; e são virgens de terapia anti-PD-1/PDL-1 OU
   • Pacientes atualmente em uso de Pembrolizumabe e que obtiveram uma resposta menos do que completa
4. Deve ter status de desempenho ECOG de 0 ou 1
5. Pelo menos uma lesão mensurável bidimensional com medida mínima > 15 mm no maior diâmetro.

6. Toxicidades relacionadas à terapia anterior devem ter retornado ao Grau 1 ou menos, exceto para alopecia.

   1. Medula óssea, função hepática e renal adequadas conforme avaliado pelos seguintes requisitos laboratoriais. Hemoglobina ≥8,0 g/dL (não pode ser transfundido ou tratado com eritropoietina na semana anterior para manter ou exceder este nível)
   2. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/µL
   3. Contagem de plaquetas ≥75.000/μL
   4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o LSN (ou ≤3 x LSN, se o paciente tiver síndrome de Gilbert)
   5. ALT e AST ≤2,5 x LSN
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou CrCl > 60 ml/min (fórmula Cockcroft-Gault)
7. Uso de um meio eficaz de contracepção para mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar
8. Fornecer consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento de triagem específico do estudo.
9. Vontade e capacidade para cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

1. Paciente recebendo terapia anticancerígena (por exemplo, quimioterapia, terapia biológica, terapia hormonal, cirurgia e/ou embolização tumoral) ≤ 3 semanas ou 5 meias-vidas (o que for menor) antes de C1D1,
2. Terapia prévia com um anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti CTLA-4 ou qualquer outro anticorpo ou medicamento direcionado especificamente à coestimulação de células T ou vias de ponto de verificação)
3. Radioterapia nos últimos 21 dias antes de C1D1 (radiação paliativa de campo limitado é permitida se ≥ 14 dias antes de C1D1);
4. Terapia medicamentosa em investigação fora deste estudo durante ou dentro de 3 semanas antes de C1D1.
5. Pacientes com Allo-SCT em GVHD ativa ou terapia de imunossupressão dentro de 3 meses antes de C1D1.
6. Paciente com doença autoimune ativa ou qualquer condição médica que exija o uso de medicamentos imunossupressores sistêmicos.
7. Gravidez ou lactação.
8. Envolvimento do SNC clinicamente ativo conhecido.
9. Evidência de hepatite B ativa, infecção ativa por hepatite C (HCV) ou citomegalovírus (CMV) ou história conhecida de HIV.
10. Indivíduos com segundas malignidades concomitantes
11. Paciente com qualquer toxicidade imunológica ativa de Grau 1 ou superior ou qualquer outro evento adverso grave ou Grau 3 relacionado ao tratamento.
12. História de reação anafilática de Grau 4 à terapia com anticorpo monoclonal.