Studio sulla sicurezza e l'efficacia di tenalisib (RP6530) in combinazione con pembrolizumab nel cHL recidivante o refrattario

Criterio di inclusione:

1. Età ≥18 anni il giorno della firma del consenso informato.
2. Diagnosi istologicamente confermata di cHL.

3. Stato di malattia come definito come.

   • Pazienti refrattari che sono naïve alla terapia anti-PD-1/PDL-1 OPPURE Recidivati ​​dopo 3 o più linee di terapie; e sono naïve alla terapia anti-PD-1/PDL-1 OPPURE
   • Pazienti attualmente in trattamento con Pembrolizumab e che ottengono una risposta non completa
4. Deve avere un performance status ECOG di 0 o 1
5. Almeno una lesione misurabile bidimensionale con misura minima > 15 mm nel diametro più lungo.

6. Le tossicità correlate alla terapia precedente devono essere tornate al grado 1 o inferiore, ad eccezione dell'alopecia.

   1. Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio. Emoglobina ≥8,0 g/dL (non può essere trasfusa o trattata con eritropoietina nella settimana precedente per mantenere o superare questo livello)
   2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000/µL
   3. Conta piastrinica ≥75.000/μL
   4. Bilirubina totale ≤1,5 ​​volte l'ULN (o ≤3 x ULN, se il paziente ha la sindrome di Gilbert)
   5. ALT e AST ≤2,5 x ULN
   6. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o CrCl > 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault)
7. Uso di un efficace mezzo di contraccezione per donne in età fertile e uomini con partner in età fertile
8. Fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura di screening specifica per lo studio.
9. Disponibilità e capacità di soddisfare i requisiti dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Paziente sottoposto a terapia antitumorale (ad es. chemioterapia, terapia biologica, terapia ormonale, intervento chirurgico e/o embolizzazione del tumore) ≤3 settimane o 5 emivite (qualunque sia più breve) prima di C1D1,
2. Terapia precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del checkpoint)
3. Radioterapia negli ultimi 21 giorni prima di C1D1 (le radiazioni palliative a campo limitato sono consentite se ≥ 14 giorni prima di C1D1);
4. Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 3 settimane prima di C1D1.
5. Pazienti con Allo-SCT in GVHD attiva o terapia immunosoppressiva entro 3 mesi prima di C1D1.
6. Paziente con malattia autoimmune attiva o qualsiasi condizione medica che richieda l'uso di farmaci immunosoppressori sistemici.
7. Gravidanza o allattamento.
8. Noto coinvolgimento clinicamente attivo del SNC.
9. Evidenza di epatite B attiva, infezione da epatite C attiva (HCV) o citomegalovirus (CMV) o storia nota di HIV.
10. Soggetti con concomitanti secondi tumori maligni
11. Pazienti con qualsiasi tossicità immunitaria attiva di Grado 1 o superiore o qualsiasi altro evento avverso correlato al trattamento grave o di Grado 3.
12. Storia di reazione anafilattica di grado 4 alla terapia con anticorpi monoclonali.