Étude d'innocuité et d'efficacité du téalisib (RP6530) en association avec le pembrolizumab dans le LHc récidivant ou réfractaire

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé.
2. Diagnostic histologiquement confirmé de cHL.

3. Statut de la maladie tel que défini comme.

   • Patients réfractaires naïfs de traitement anti-PD-1/PDL-1 OU en rechute après 3 lignes de traitement ou plus ; et sont naïfs de traitement anti-PD-1/PDL-1 OU
   • Patients actuellement sous pembrolizumab et obtenant une réponse moins que complète
4. Doit avoir un statut de performance ECOG de 0 ou 1
5. Au moins une lésion bidimensionnelle mesurable avec une mesure minimale > 15 mm dans le diamètre le plus long.

6. Les toxicités liées à un traitement antérieur doivent être revenues au grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie.

   1. Moelle osseuse, fonction hépatique et rénale adéquates, telles qu'évaluées par les exigences de laboratoire suivantes. Hémoglobine ≥ 8,0 g/dL (ne peut pas être transfusé ou traité avec de l'érythropoïétine au cours de la semaine précédente pour maintenir ou dépasser ce niveau)
   2. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 000/µL
   3. Numération plaquettaire ≥75 000/μL
   4. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la LSN (ou ≤ 3 x LSN, si le patient est atteint du syndrome de Gilbert)
   5. ALT et AST ≤ 2,5 x LSN
   6. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou CrCl > 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault)
7. Utilisation d'un moyen de contraception efficace pour les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer
8. Fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure de dépistage spécifique à l'étude.
9. Volonté et capacité à se conformer aux exigences de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patient recevant un traitement anticancéreux (par ex. chimiothérapie, thérapie biologique, hormonothérapie, chirurgie et/ou embolisation tumorale) ≤ 3 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant C1D1,
2. Traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 ou anti CTLA-4 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle)
3. Radiothérapie au cours des 21 derniers jours avant C1D1 (la radiothérapie palliative à champ limité est autorisée si ≥ 14 jours avant C1D1) ;
4. Traitement médicamenteux expérimental en dehors de cet essai pendant ou dans les 3 semaines précédant C1D1.
5. Patients atteints d'Allo-SCT sous GVHD actif ou traitement immunosuppresseur dans les 3 mois précédant C1D1.
6. Patient atteint d'une maladie auto-immune active ou de toute condition médicale nécessitant l'utilisation de médicaments immunosuppresseurs systémiques.
7. Grossesse ou allaitement.
8. Atteinte connue du SNC cliniquement active.
9. Preuve d'hépatite B active, d'infection active à l'hépatite C (VHC) ou au cytomégalovirus (CMV) ou antécédents connus de VIH.
10. Sujets avec des seconds cancers concomitants
11. Patient présentant une immunotoxicité active de grade 1 ou plus ou tout autre événement indésirable grave ou de grade 3 lié au traitement.
12. Antécédents de réaction anaphylactique de grade 4 au traitement par anticorps monoclonaux.