Sikkerhets- og effektstudie av Tenalisib (RP6530) i kombinasjon med Pembrolizumab ved residiverende eller refraktær cHL

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥18 år på dagen for undertegning av informert samtykke.
2. Histologisk bekreftet diagnose av cHL.

3. Sykdomsstatus som definert som.

   • Refraktære pasienter som er naive til anti-PD-1/PDL-1-behandling ELLER har fått tilbakefall etter 3 eller flere behandlingslinjer; og er naive til anti-PD-1/PDL-1-behandling ELLER
   • Pasienter som for tiden bruker Pembrolizumab og oppnår en mindre enn fullstendig respons
4. Må ha ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
5. Minst en todimensjonal målbar lesjon med minimum mål på > 15 mm i lengste diameter.

6. Toksisitet relatert til tidligere behandling må ha gått tilbake til grad 1 eller lavere, bortsett fra alopecia.

   1. Tilstrekkelig benmarg, lever- og nyrefunksjon vurdert av følgende laboratoriekrav. Hemoglobin ≥8,0 g/dL (kan ikke transfunderes eller behandles med erytropoietin i forrige uke for å opprettholde eller overskride dette nivået)
   2. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/µL
   3. Blodplateantall ≥75 000/μL
   4. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​ganger ULN (eller ≤3 x ULN, hvis pasienten har Gilbert syndrom)
   5. ALT og AST ≤2,5 x ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller CrCl > 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
7. Bruk av et effektivt prevensjonsmiddel for kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder
8. Gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke screeningprosedyrer.
9. Vilje og evne til å etterkomme studiets krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient som får kreftbehandling (f.eks. kjemoterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi og/eller tumorembolisering) ≤3 uker eller 5 halveringstider (den som er kortest) før C1D1,
2. Tidligere terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti CTLA-4 antistoff eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som er spesifikt målrettet mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunktveier)
3. Strålebehandling innen de siste 21 dagene før C1D1 (begrenset felt palliativ stråling er tillatt hvis ≥ 14 dager før C1D1);
4. Undersøkende medikamentell behandling utenfor denne studien under eller innen 3 uker før C1D1.
5. Pasienter med Allo-SCT på aktiv GVHD eller immunsuppresjonsbehandling innen 3 måneder før C1D1.
6. Pasient med aktiv autoimmun sykdom eller enhver medisinsk tilstand som krever bruk av systemiske immunsuppressive medisiner.
7. Graviditet eller amming.
8. Kjent klinisk aktiv CNS-involvering.
9. Bevis for aktiv hepatitt B, aktiv hepatitt C-infeksjon (HCV) eller cytomegalovirus (CMV) eller kjent historie med HIV.
10. Personer med samtidig andre maligniteter
11. Pasient med aktiv immuntoksisitet av grad 1 eller høyere eller andre alvorlige eller behandlingsrelaterte bivirkninger av grad 3.
12. Anamnese med grad 4 anafylaktisk reaksjon på monoklonalt antistoffbehandling.