Estudio de seguridad y eficacia de tenalisib (RP6530) en combinación con pembrolizumab en cHL en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18 años el día de la firma del consentimiento informado.
2. Diagnóstico confirmado histológicamente de cHL.

3. Estado de la enfermedad como se define como.

   • Pacientes refractarios que no han recibido tratamiento previo con anti-PD-1/PDL-1 O recaído después de 3 o más líneas de terapias; y no han recibido tratamiento anti-PD-1/PDL-1 O
   • Pacientes que actualmente toman pembrolizumab y logran una respuesta menos que completa
4. Debe tener un estado de rendimiento ECOG de 0 o 1
5. Al menos una lesión medible bidimensional con una medida mínima de > 15 mm en el diámetro más largo.

6. Las toxicidades relacionadas con la terapia anterior deben haber regresado al Grado 1 o menos, excepto por la alopecia.

   1. Médula ósea adecuada, función hepática y renal según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio. Hemoglobina ≥8,0 g/dL (no se puede transfundir ni tratar con eritropoyetina en la semana anterior para mantener o superar este nivel)
   2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/µL
   3. Recuento de plaquetas ≥75 000/μL
   4. Bilirrubina total ≤1,5 ​​veces el ULN (o ≤3 x ULN, si el paciente tiene síndrome de Gilbert)
   5. ALT y AST ≤2,5 x LSN
   6. Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o CrCl > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault)
7. Uso de un método anticonceptivo eficaz para mujeres en edad fértil y hombres con parejas en edad fértil
8. Proporcione su consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento de detección específico del estudio.
9. Voluntad y capacidad para cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Paciente que recibe terapia contra el cáncer (p. quimioterapia, terapia biológica, terapia hormonal, cirugía y/o embolización tumoral) ≤3 semanas o 5 vidas medias (lo que sea más corto) antes de C1D1,
2. Terapia previa con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti CTLA-4 o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control)
3. Radioterapia en los últimos 21 días antes de C1D1 (se permite radiación paliativa de campo limitado si ≥ 14 días antes de C1D1);
4. Terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 3 semanas anteriores a C1D1.
5. Pacientes con Allo-SCT en GVHD activo o terapia inmunosupresora dentro de los 3 meses anteriores a C1D1.
6. Paciente con enfermedad autoinmune activa o cualquier condición médica que requiera el uso de medicamentos inmunosupresores sistémicos.
7. Embarazo o lactancia.
8. Compromiso del SNC clínicamente activo conocido.
9. Evidencia de hepatitis B activa, infección activa de hepatitis C (VHC) o citomegalovirus (CMV) o antecedentes conocidos de VIH.
10. Sujetos con segundas neoplasias malignas concomitantes
11. Paciente con cualquier inmunotoxicidad activa de Grado 1 o mayor o cualquier otro evento adverso grave o de Grado 3 relacionado con el tratamiento.
12. Antecedentes de reacción anafiláctica de grado 4 a la terapia con anticuerpos monoclonales.