Badanie bezpieczeństwa i skuteczności tenalizybu (RP6530) w skojarzeniu z pembrolizumabem w nawrotowym lub opornym na leczenie cHL

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
2. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie cHL.

3. Stan chorobowy zdefiniowany jako.

   • Pacjenci oporni na leczenie, którzy wcześniej nie stosowali terapii anty-PD-1/PDL-1 LUB nawrót choroby po 3 lub więcej liniach terapii; i nie stosowali wcześniej terapii anty-PD-1/PDL-1 LUB
   • Pacjenci obecnie przyjmujący pembrolizumab i uzyskujący mniej niż całkowitą odpowiedź
4. Musi mieć status wydajności ECOG równy 0 lub 1
5. Co najmniej jedna dwuwymiarowa mierzalna zmiana o minimalnym wymiarze > 15 mm w najdłuższej średnicy.

6. Toksyczność związana z wcześniejszą terapią musiała powrócić do stopnia 1. lub mniejszego, z wyjątkiem łysienia.

   1. Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniana na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych. Hemoglobina ≥8,0 g/dl (nie można podawać transfuzji ani leczyć erytropoetyną w poprzednim tygodniu, aby utrzymać lub przekroczyć ten poziom)
   2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/µl
   3. Liczba płytek krwi ≥75 000/μl
   4. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​razy GGN (lub ≤3 x GGN, jeśli pacjent ma zespół Gilberta)
   5. AlAT i AspAT ≤2,5 x GGN
   6. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub CrCl > 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta)
7. Stosowanie skutecznej metody antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym i mężczyzn mających partnerki w wieku rozrodczym
8. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur przesiewowych związanych z badaniem należy przedstawić pisemną świadomą zgodę.
9. Chęć i zdolność do spełnienia wymagań badania.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent otrzymujący terapię przeciwnowotworową (np. chemioterapia, terapia biologiczna, hormonoterapia, zabieg chirurgiczny i/lub embolizacja guza) ≤3 tygodnie lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed C1D1,
2. Wcześniejsza terapia przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub anty CTLA-4 lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lekiem specyficznie ukierunkowanym na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych)
3. Radioterapia w ciągu ostatnich 21 dni przed C1D1 (radioterapia paliatywna w ograniczonym polu jest dozwolona, ​​jeśli ≥ 14 dni przed C1D1);
4. Badana terapia lekowa poza tym badaniem podczas lub w ciągu 3 tygodni przed C1D1.
5. Pacjenci z Allo-SCT na aktywnej GVHD lub terapii immunosupresyjnej w ciągu 3 miesięcy przed C1D1.
6. Pacjent z czynną chorobą autoimmunologiczną lub jakimkolwiek schorzeniem wymagającym stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych.
7. Ciąża lub laktacja.
8. Znane klinicznie czynne zajęcie OUN.
9. Dowody na aktywne zapalenie wątroby typu B, aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) lub cytomegalowirusem (CMV) lub znana historia HIV.
10. Pacjenci ze współistniejącymi drugimi nowotworami złośliwymi
11. Pacjent z jakąkolwiek czynną toksycznością immunologiczną stopnia 1 lub wyższego lub jakimkolwiek innym ciężkim zdarzeniem niepożądanym związanym z leczeniem lub stopnia 3.
12. Historia reakcji anafilaktycznej stopnia 4 na terapię przeciwciałami monoklonalnymi.