Tenalisibin (RP6530) turvallisuus- ja tehokkuustutkimus yhdessä pembrolitsumabin kanssa uusiutuneessa tai refraktaarisessa cHL:ssä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
2. Histologisesti vahvistettu cHL-diagnoosi.

3. Taudin tila määriteltynä.

   • Refraktorit potilaat, jotka eivät ole saaneet anti-PD-1/PDL-1-hoitoa TAI jotka ovat uusiutuneet kolmen tai useamman hoitosarjan jälkeen; ja he eivät ole saaneet anti-PD-1/PDL-1-hoitoa TAI
   • Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä pembrolitsumabia ja saavat vähemmän kuin täydellisen vasteen
4. ECOG-suorituskykytilan on oltava 0 tai 1
5. Vähintään yksi kaksiulotteinen mitattavissa oleva leesio, jonka vähimmäismitta on > 15 mm pisimmällä halkaisijalla.

6. Aikaisempaan hoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt palata asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi, paitsi hiustenlähtö.

   1. Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta seuraavien laboratoriovaatimusten mukaan arvioituna. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl (ei saa siirtää tai hoitaa erytropoietiinilla edellisellä viikolla tämän tason ylläpitämiseksi tai ylittämiseksi)
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000/µL
   3. Verihiutalemäärä ≥75 000/μl
   4. Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​kertaa ULN (tai ≤3 x ULN, jos potilaalla on Gilbertin oireyhtymä)
   5. ALT ja AST ≤ 2,5 x ULN
   6. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai CrCl > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava)
7. Tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö hedelmällisessä iässä oleville naisille ja miehille, joilla on hedelmällisessä iässä olevia kumppaneita
8. Anna kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​seulontatoimenpiteitä.
9. Halu ja kyky täyttää opintojen vaatimukset.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilas, joka saa syöpähoitoa (esim. kemoterapia, biologinen hoito, hormonihoito, leikkaus ja/tai kasvaimen embolisaatio) ≤ 3 viikkoa tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen C1D1:tä,
2. Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin)
3. Sädehoito viimeisten 21 päivän aikana ennen C1D1:tä (rajoitettu kenttäpalliatiivinen säteily on sallittu, jos ≥ 14 päivää ennen C1D1:tä);
4. Tutkiva lääkehoito tämän tutkimuksen ulkopuolella C1D1:n aikana tai kolmen viikon sisällä ennen sitä.
5. Potilaat, joilla on Allo-SCT ja jotka saavat aktiivista GVHD- tai immunosuppressiohoitoa 3 kuukauden sisällä ennen C1D1:tä.
6. Potilas, jolla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai mikä tahansa sairaus, joka vaatii systeemisten immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä.
7. Raskaus tai imetys.
8. Tunnettu kliinisesti aktiivinen keskushermostovaikutus.
9. Todisteet aktiivisesta hepatiitti B:stä, aktiivisesta hepatiitti C -infektiosta (HCV) tai sytomegaloviruksesta (CMV) tai tiedossa olevasta HIV:stä.
10. Potilaat, joilla on samanaikainen toinen pahanlaatuinen kasvain
11. Potilas, jolla on jokin asteen 1 tai suurempi aktiivinen immuunitoksisuus tai mikä tahansa muu vakava tai asteen 3 hoitoon liittyvä haittatapahtuma.
12. Anamneesi asteen 4 anafylaktinen reaktio monoklonaalisten vasta-aineiden hoitoon.