Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af Tenalisib (RP6530) i kombination med Pembrolizumab ved recidiverende eller refraktær cHL

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Histologisk bekræftet diagnose af cHL.

3. Sygdomsstatus som defineret som.

   • Refraktære patienter, som er naive over for anti-PD-1/PDL-1-behandling ELLER tilbagefald efter 3 eller flere behandlingslinjer; og er naive over for anti-PD-1/PDL-1-behandling ELLER
   • Patienter i øjeblikket på Pembrolizumab og opnår en mindre end fuldstændig respons
4. Skal have ECOG-ydeevnestatus på 0 eller 1
5. Mindst én todimensional målbar læsion med minimumsmåling > 15 mm i den længste diameter.

6. Toksicitet relateret til tidligere behandling skal være vendt tilbage til grad 1 eller derunder, bortset fra alopeci.

   1. Tilstrækkelig knoglemarv, lever og nyrefunktion vurderet af følgende laboratoriekrav. Hæmoglobin ≥8,0 g/dL (må ikke transfunderes eller behandles med erythropoietin i den foregående uge for at opretholde eller overstige dette niveau)
   2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000/µL
   3. Blodpladetal ≥75.000/μL
   4. Total bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN (eller ≤3 x ULN, hvis patienten har Gilbert syndrom)
   5. ALT og AST ≤2,5 x ULN
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller CrCl > 60 ml/min (Cockcroft-Gault formel)
7. Brug af et effektivt præventionsmiddel til kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder
8. Giv skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer.
9. Vilje og evne til at efterleve studiets krav.

Ekskluderingskriterier:

1. Patient, der modtager kræftbehandling (f. kemoterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi og/eller tumorembolisering) ≤3 uger eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før C1D1,
2. Forudgående terapi med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti CTLA-4 antistof eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt er målrettet mod T-celle co-stimulering eller checkpoint pathways)
3. Strålebehandling inden for de sidste 21 dage før C1D1 (begrænset felt palliativ stråling er tilladt, hvis ≥ 14 dage før C1D1);
4. Undersøgelsesmedicinsk behandling uden for dette forsøg under eller inden for 3 uger før C1D1.
5. Patienter med Allo-SCT i aktiv GVHD eller immunsuppressionsterapi inden for 3 måneder før C1D1.
6. Patient med aktiv autoimmun sygdom eller enhver medicinsk tilstand, der kræver brug af systemisk immunsuppressiv medicin.
7. Graviditet eller amning.
8. Kendt klinisk aktiv CNS involvering.
9. Tegn på aktiv hepatitis B, aktiv hepatitis C-infektion (HCV) eller cytomegalovirus (CMV) eller kendt anamnese med HIV.
10. Personer med samtidig anden malignitet
11. Patient med aktiv immuntoksicitet af grad 1 eller højere eller enhver anden alvorlig eller grad 3 behandlingsrelateret bivirkning.
12. Anamnese med grad 4 anafylaktisk reaktion på monoklonalt antistofbehandling.