- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03515096
Eltrombopag vs. rhTPO ke zvýšení hladiny krevních destiček po HSCT
Eltrombopag vs. Rekombinantní lidský trombopoetin ke zvýšení hladiny krevních destiček po transplantaci hematopoetických kmenových buněk: non-inferiorita, otevřená, randomizovaná kontrolovaná studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) je důležitou metodou léčby maligního nádoru krevního systému a podpora krevních destiček po HSCT je jedním z důležitých faktorů určujících úspěšnost transplantace.
V poslední době je hlavní účinnou metodou léčby trombocytopenie po transplantaci preventivní transfuze krevních destiček. Tato metoda však může způsobit reakci štěpu proti hostiteli související s transfuzí krevních destiček (GVHD), zvýšit riziko reakce a infekce spojené s krevní transfuzí, snadno produkovat krevní destičky související a specifické protilátky (HPA), které vážně ovlivňují léčebný účinek krevních destiček. infuze a dokonce znehodnotí transfuzi krevních destiček. Kromě toho studie ukázala, že efektivní rychlost transfuze krevních destiček je 30%-70% a aplikace krevních destiček na klinice je omezená kvůli současnému nedostatku krevního zásobení.
Rekombinantní lidský trombopoetin (rhTPO) je molekula glykoproteinu modifikovaná glykosylací plné délky a má podobný farmakologický účinek jako endogenní trombopoetin (TPO). TPO je specifický cytokin megakaryocytů, který může podporovat proliferaci a zrání makronukleárních progenitorových buněk vazbou na receptor c-mpl. Čínský Státní úřad pro potraviny a léčiva (SFDA) navíc v roce 2006 schválil rhTPO pro léčbu trombocytopenie po chemoterapii nádorů. Studie ukazuje, že rhTPO může zvýšit průměrnou hodnotu počtu krevních destiček v období nízkého počtu krevních destiček, zkrátit dobu nízkého počtu krevních destiček a zlepšit rychlost agregace krevních destiček v periferní krvi v období útlumu kostní dřeně.
Eltrombopag je první perorální agonista nepeptidového receptoru (TPO-R), který může vyvolat proliferaci a zrání makronukleárních progenitorových buněk prostřednictvím dráhy Janus kináza (JAK)/převodník signálu a aktivátor transkripce (STAT). V roce 2008 schválila americká FDA použití eltrombopagu k léčbě chronické idiopatické trombocytopenie a je široce používán u pacientů s nádorem a trombocytopenií po chemoterapii. Tanaka a kol. prokázali, že eltrombopag může zlepšit průměrné zvýšení počtu krevních destiček v období útlumu kostní dřeně u pacientů s transplantací kmenových buněk. Kromě toho u 9 pacientů po transplantaci byla úplná odpověď pacientů s primární a sekundární trombocytopenií 60 % a 71 %.
V Číně studie ukázaly, že rhTPO by mohl podpořit obnovu počtu krevních destiček, účinně snížit infuzi krevních destiček a snížit riziko transplantačního krvácení u pacientů s akutní leukémií po allo-HSCT. Není však jasné, zda účinek eltrombopagu na zlepšení počtu krevních destiček po léčbě HSCT. Kromě toho není v klinické studii zkoumáno srovnání účinnosti a bezpečnosti eltrombopagu vs. rhTPO na obnovu krevních destiček po HSCT. Proto je velmi důležité prozkoumat účinnost a bezpečnost eltrombopagu a rhTPO při zlepšování obnovy počtu krevních destiček po HSCT, což poskytne lepší metodu pro obnovu krevních destiček po HSCT.
Účelem této studie je porovnat účinnost Eltrombopagu vs rhTPO v kompletní odpovědi u pacientů po HSCT v Číně. Abychom byli přesnější, Eltrombopag se užívá 50 mg po denně od 1. dne až do úplného účinného zotavení krevních destiček po HSCT, zatímco rhTPO se podává subkutánní injekcí 15 000 u denně od 1. dne až do úplného účinného zotavení krevních destiček po HSCT.
Primárním cílovým parametrem byl kumulativní počet přihojení krevních destiček (obnovení krevních destiček na ≥20 X 109/l po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů bez transfuze) 60. den po transplantaci
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Guangdong
-
Shenzhen, Guangdong, Čína, 518035
- Shenzhen Second People's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk ≥ 18;
- Pacienti, kteří podstoupili transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT);
- Pacienti, kteří před transplantací hematopoetických kmenových buněk (HSCT) neužívají žádné léky včetně Eltrombopagu a rhTPO;
- Jsou zahrnuti pacienti, kteří dostávají buď autologní (Auto) nebo alogenní (Allo) transplantaci kmenových buněk od sourozence, příbuzného dárce nebo shodného nepříbuzného dárce;
- Souhlas s podpisem informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s trombocytopenií způsobenou jinými důvody, jako jsou léky, cytomegalovirus nebo infekce;
- Pacienti, kteří měli během šesti měsíců větší riziko tromboembolické nemoci;
- Pacienti s anamnézou srdečního onemocnění;
- Pacienti s těžkou orgánovou dysfunkcí;
- Pacienti s jinými malignitami
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
EXPERIMENTÁLNÍ: Eltrombopag
Agonista trombopoetinového receptoru (TPO-R).
|
Eltrombopag 50 mg; po; od 1. dne do trombocytů je po HSCT zcela efektivně obnovena.
Ostatní jména:
|
PLACEBO_COMPARATOR: rhTPO
Rekombinantní lidský trombopoetin (rhTPO)
|
rhTPO 15000 u; subkutánní injekce; od 1. dne do trombocytů je po HSCT zcela efektivně obnovena.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
---|---|
Kumulativní počet přihojení krevních destiček (obnovení krevních destiček na ≥20 X 109/l po dobu sedmi po sobě jdoucích dnů bez transfuze) 60. den po transplantaci
Časové okno: Od zahájení studijní léčby (1. den) do 60. dne
|
Od zahájení studijní léčby (1. den) do 60. dne
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet účastníků (respondentů) Dosažení počtu krevních destiček >=30×10^9/L 21. den po HSCT
Časové okno: Od zahájení studijní léčby (1. den) do 21
|
Ve dnech 21 po HSCT byl mezi jednotlivými léčbami porovnáván počet účastníků (respondérů) s počtem krevních destiček >=30x10^9/l a bez infuze krevních destiček po dobu 7 dnů.
|
Od zahájení studijní léčby (1. den) do 21
|
Počet účastníků (respondentů) Dosažení počtu krevních destiček >=100×10^9/L 21. den po HSCT
Časové okno: Od zahájení studijní léčby (1. den) do 21
|
Ve dnech 21 po HSCT byl mezi léčbami porovnáván počet účastníků (respondérů) s počtem krevních destiček >=100x10^9/l a bez infuze krevních destiček po dobu 7 dnů.
|
Od zahájení studijní léčby (1. den) do 21
|
Počet účastníků s krvácivými příhodami podle hodnocení Pomocí předdefinovaného systému hodnocení krvácení.
Časové okno: Od zahájení studijní léčby (1. den) do 90. dne
|
Předdefinovaný systém hodnocení krvácení je mírou závažnosti krvácení s následujícím skóre: skóre 0 = žádné krvácení, skóre 1 = skrytá krev v tělesných sekretech (zjištěno hem-pozitivní měrkou), mírné petechie nebo minimální vaginální špinění, skóre 2 = drobné krvácení, které nevyžaduje transfuze červených krvinek (RBC) nad rutinní potřeby transfuze (epistaxe, vaginální krvácení, mírná hematemeze, meléna a mírná hematurie) 3 = krvácení způsobující rychlý pokles hladiny hematokritu, vyžadující jednu nebo více jednotek červených krvinek na den nad rámec běžné potřeby transfuze a skóre 4 = život ohrožující krvácení, definované buď jako masivní krvácení způsobující závažné hemodynamické zhoršení nebo krvácení do životně důležitého orgánu (např. intrakraniální krvácení, perikardiální nebo difúzní alveolární krvácení).
|
Od zahájení studijní léčby (1. den) do 90. dne
|
Počet účastníků s jakoukoli nepříznivou událostí (AE) nebo závažnou nepříznivou událostí (SAE)
Časové okno: Od zahájení studijní léčby (1. den) do 90. dne
|
NÚ je definován jako jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně abnormálního laboratorního nálezu), symptom nebo onemocnění (nové nebo exacerbované) dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, ať už se považuje za související s léčivým přípravkem, či nikoli. NÚ je jakýkoli nežádoucí zdravotní událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou nebo je spojena s protokolem specifikovaným poškozením jater a zhoršenou funkcí jater nebo je jakýmkoli protokolem specifickým nežádoucím účinkům .
|
Od zahájení studijní léčby (1. den) do 90. dne
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: XIN DU, MD, Second People's Hospital of Shenzhen
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 201803070044
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Eltrombopag
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPurpura, trombocytopenická, idiopatickáRuská Federace
-
Fondazione Progetto EmatologiaDokončenoChronická lymfocytární leukémie | Purpura, trombocytopenická, idiopatická | Non Hodgkinův lymfom | Autoimunitní trombocytopenie | Autoimunitní trombocytopenická purpuraItálie
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...Xijing Hospital; Xi'an Central Hospital; The Second Hospital of Hebei Medical... a další spolupracovníciAktivní, ne náborDříve léčená primární imunitní trombocytopenieČína
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterNovartisNáborB buněčný lymfom | CART LéčbaIzrael
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoDokončenoPrimární imunitní trombocytopenieItálie
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPurpura, trombocytopenická, idiopatická
-
Nanfang Hospital of Southern Medical UniversityGuangzhou First People's Hospital; Second Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen... a další spolupracovníciNeznámýAkutní myeloidní leukémie | Trombocytopenie | EltrombopagČína
-
IRCCS Policlinico S. MatteoDokončeno
-
Dana-Farber Cancer InstituteUkončenoMnohočetný myelom | TrombocytopenieSpojené státy