Az Eltrombopag vs. rhTPO a vérlemezkeszint növelésére a HSCT után

A hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) fontos módszer a vérrendszer rosszindulatú daganatainak kezelésében, és a vérlemezkék HSCT utáni elősegítése az egyik fontos tényező a transzplantáció sikerének meghatározásában.

A közelmúltban a transzplantáció utáni thrombocytopenia kezelésének fő hatékony módja a vérlemezkék megelőző transzfúziója. Ez a módszer azonban thrombocyta-transzfúzióval összefüggő graft-versus-host betegséget (GVHD) okozhat, növelheti a vérátömlesztéssel összefüggő reakciók és fertőzések kockázatát, könnyen termelhet thrombocytával kapcsolatos és specifikus antitesteket (HPA), amelyek súlyosan befolyásolják a vérlemezke gyógyító hatását. infúziót, sőt érvénytelenné teszik a vérlemezke-transzfúziót. Emellett a tanulmány kimutatta, hogy a thrombocyta-transzfúzió effektív aránya 30-70%, és a vérlemezkék klinikai alkalmazása korlátozott a jelenlegi vérellátás hiánya miatt.

A rekombináns humán thrombopoietin (rhTPO) egy teljes hosszúságú glikozilációval módosított glikoprotein molekula, és hasonló farmakológiai hatású, mint az endogén thrombopoietin (TPO). A TPO a megakariociták specifikus citokinje, amely a c-mpl receptorhoz kötődve elősegítheti a makronukleáris progenitor sejtek proliferációját és érését. Ezenkívül a Kínai Állami Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (SFDA) 2006-ban jóváhagyta az rhTPO-t a tumorkemoterápia utáni thrombocytopenia kezelésére. A tanulmány azt mutatja, hogy az rhTPO növelheti a vérlemezkeszám átlagos értékét a thrombocytaszegény periódusban, lerövidítheti az alacsony vérlemezkeszám idejét, és javíthatja a perifériás vér thrombocyta-aggregációját a csontvelő-depressziós időszakban.

Az eltrombopag az első orális nem peptid receptor (TPO-R) agonista, amely a Janus kináz (JAK) / jelátalakító és transzkripciós aktivátor (STAT) útvonalon keresztül képes előidézni a makronukleáris progenitor sejtek proliferációját és érését. 2008-ban az Egyesült Államok FDA jóváhagyta az eltrombopag alkalmazását krónikus idiopátiás thrombocytopenia kezelésére, és széles körben alkalmazták kemoterápia után thrombocytopeniában szenvedő daganatos betegeknél. Tanaka et al. bebizonyították, hogy az eltrombopag javíthatja a vérlemezkeszám átlagos emelkedését a csontvelő-depressziós periódusban őssejt-transzplantáción átesett betegeknél. Emellett a 9 transzplantáción átesett betegen belül az elsődleges és másodlagos thrombocytopeniában szenvedő betegek teljes válaszreakciója 60%, illetve 71% volt.

Kínában a vizsgálatok kimutatták, hogy az rhTPO elősegítheti a thrombocytaszám helyreállítását, hatékonyan csökkentheti a vérlemezke-infúziót, és csökkentheti az átültetett vérzés kockázatát akut leukémiás betegeknél allo-HSCT után. Nem világos azonban, hogy az eltrombopag hatása a thrombocytaszám javítására a HSCT kezelését követően. Ezenkívül nem vizsgálták az eltrombopag és az rhTPO hatékonyságának és biztonságosságának összehasonlítását a HSCT utáni thrombocyta-gyógyulásban a klinikai vizsgálatok során. Ezért nagy jelentőséggel bír az eltrombopag és az rhTPO hatékonyságának és biztonságosságának feltárása a HSCT utáni thrombocytaszám helyreállításának javításában, amely jobb módszert biztosít a HSCT utáni thrombocyta-visszaállításra.

Ennek a vizsgálatnak az a célja, hogy összehasonlítsa az Eltrombopag és az rhTPO hatékonyságát a teljes válaszreakcióban HSCT után Kínában. Pontosabban, az Eltrombopagot napi 50 mg-ban kell bevenni az 1. naptól a HSCT utáni thrombocyta teljes gyógyulásáig, míg az rhTPO-t szubkután injekcióban adják be napi 15 000 egységnyi mennyiségben az 1. naptól kezdve, amíg a vérlemezkék teljesen hatékonyan helyre nem állnak a HSCT után.

Az elsődleges végpont a thrombocyta-beültetés kumulatív száma volt (a vérlemezke-helyreállás ≥20 x 109/l-re, hét egymást követő napon át transzfúzió nélkül) a transzplantációt követő 60. napon