Eltrombopag vs. rhTPO zur Erhöhung des Thrombozytenspiegels nach HSCT
Eltrombopag vs. rekombinantes humanes Thrombopoietin zur Erhöhung des Thrombozytenspiegels nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation: eine offene, randomisiert-kontrollierte Nichtunterlegenheitsstudie
Studienübersicht
Status
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) ist eine wichtige Methode zur Behandlung von bösartigen Tumoren des Blutsystems, und die Förderung von Blutplättchen nach der HSCT ist einer der wichtigen Faktoren, um den Erfolg der Transplantation zu bestimmen.
In letzter Zeit besteht die wichtigste wirksame Methode zur Behandlung von Thrombozytopenie nach einer Transplantation in der präventiven Transfusion von Blutplättchen. Diese Methode kann jedoch eine Thrombozytentransfusionsbedingte Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) verursachen, das Risiko von Reaktionen und Infektionen im Zusammenhang mit Bluttransfusionen erhöhen, leicht Thrombozyten-bezogene und spezifische Antikörper (HPA) produzieren, die die heilende Wirkung von Thrombozyten ernsthaft beeinträchtigen Infusion und machen sogar eine Thrombozytentransfusion ungültig. Außerdem hat eine Studie gezeigt, dass die effektive Rate der Thrombozytentransfusion 30 % bis 70 % beträgt und die Anwendung von Thrombozyten in der Klinik aufgrund der gegenwärtigen Knappheit der Blutversorgung begrenzt ist.
Rekombinantes humanes Thrombopoietin (rhTPO) ist ein durch Glykosylierung in voller Länge modifiziertes Glykoproteinmolekül und hat eine ähnliche pharmakologische Wirkung wie endogenes Thrombopoietin (TPO). TPO ist ein spezifisches Zytokin von Megakaryozyten, das durch Bindung an den Rezeptor c-mpl die Proliferation und Reifung von makronukleären Vorläuferzellen fördern kann. Darüber hinaus hat die chinesische staatliche Lebensmittel- und Arzneimittelbehörde (SFDA) rhTPO im Jahr 2006 für die Behandlung von Thrombozytopenie nach einer Tumor-Chemotherapie zugelassen. Die Studie zeigt, dass rhTPO den Mittelwert der Blutplättchenzahl in der Periode mit niedrigem Blutplättchengehalt erhöhen, die Zeit des niedrigen Blutplättchengehalts verkürzen und die Aggregationsrate der peripheren Blutplättchen in der Periode der Knochenmarkdepression verbessern kann.
Eltrombopag ist der erste orale Nicht-Peptid-Rezeptor (TPO-R)-Agonist, der die Proliferation und Reifung von makronukleären Vorläuferzellen über den Janus-Kinase (JAK)/Signaltransduktor und Aktivator der Transkription (STAT)-Weg induzieren kann. Im Jahr 2008 genehmigte die US-amerikanische FDA die Verwendung von Eltrombopag zur Behandlung von chronischer idiopathischer Thrombozytopenie, und es wurde in großem Umfang bei Tumorpatienten mit Thrombozytopenie nach einer Chemotherapie eingesetzt. Tanakaet al. haben bewiesen, dass Eltrombopag die durchschnittliche Erhöhung der Blutplättchenzahl in der Phase der Knochenmarkdepression bei Patienten mit Stammzelltransplantation verbessern kann. Außerdem betrug bei den 9 Patienten, die eine Transplantation erhielten, die vollständige Remission bei Patienten mit primärer und sekundärer Thrombozytopenie 60 % bzw. 71 %.
In China zeigten Studien, dass rhTPO die Wiederherstellung der Blutplättchenzahl fördern, die Infusion von Blutplättchen effektiv reduzieren und das Risiko einer Transplantationsblutung bei Patienten mit akuter Leukämie nach allo-HSCT verringern könnte. Es ist jedoch nicht klar, ob Eltrombopag die Thrombozytenzahl nach der Behandlung mit HSZT verbessert. Darüber hinaus wird der Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von Eltrombopag vs. rhTPO bei der Erholung der Blutplättchen nach HSCT in klinischen Studien nicht untersucht. Daher ist es von großer Bedeutung, die Wirksamkeit und Sicherheit von Eltrombopag und rhTPO bei der Verbesserung der Wiederherstellung der Blutplättchenzahl nach HSCT zu untersuchen, was ein besseres Verfahren zur Wiederherstellung der Blutplättchenzahl nach HSCT bereitstellen wird.
Der Zweck dieser Studie ist es, die Wirksamkeit von Eltrombopag vs. rhTPO bei vollständiger Remission bei Patienten nach HSCT in China zu vergleichen. Um genauer zu sein, wird Eltrombopag 50 mg p.o. täglich von Tag 1 bis zur vollständig wirksamen Erholung der Blutplättchen nach HSCT eingenommen, während rhTPO durch subkutane Injektion 15000 E täglich von Tag 1 bis zur vollständig wirksamen Erholung der Blutplättchen nach HSCT gegeben wird.
Der primäre Endpunkt war die kumulative Zahl der Thrombozytentransplantation (Thrombozytenerholung auf ≥ 20 x 109/l an sieben aufeinanderfolgenden Tagen ohne Transfusion) am 60. Tag nach der Transplantation
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Guangdong
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Shenzhen, Guangdong, China, 518035
- Shenzhen Second People's Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18;
- Patienten, die sich einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) unterzogen haben;
- Patienten, die vor einer Transplantation hämatopoetischer Stammzellen (HSCT) keine Medikamente einschließlich Eltrombopag und rhTPO einnehmen;
- Patienten, die entweder eine autologe (Auto) oder allogene (Allo) Stammzelltransplantation von einem Geschwister, verwandten Spender oder passenden, nicht verwandten Spender erhalten, sind eingeschlossen;
- Stimmen Sie zu, eine Einverständniserklärung zu unterzeichnen
Ausschlusskriterien:
- Patienten mit Thrombozytopenie aus anderen Gründen, wie Medikamente, Zytomegalievirus oder Infektion;
- Patienten, die innerhalb von sechs Monaten ein erhöhtes Risiko für eine thromboembolische Erkrankung hatten;
- Patienten mit einer Vorgeschichte von Herzerkrankungen;
- Patienten mit schwerer Organfunktionsstörung;
- Patienten mit anderen bösartigen Erkrankungen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: ZUFÄLLIG
- Interventionsmodell: PARALLEL
- Maskierung: VERVIERFACHEN
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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EXPERIMENTAL: Eltrombopag
Thrombopoietin-Rezeptor (TPO-R)-Agonist
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Eltrombopag 50 mg; po; vom Tag 1 bis zur Thrombozytenzahl wird nach HSCT vollständig wirksam wiederhergestellt.
Andere Namen:
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PLACEBO_COMPARATOR: rhTPO
Rekombinantes humanes Thrombopoietin (rhTPO)
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rhTPO 15000 u; subkutane Injektion; vom Tag 1 bis zur Thrombozytenzahl wird nach HSCT vollständig wirksam wiederhergestellt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Die kumulative Zahl der Thrombozytentransplantation (Thrombozytenerholung auf ≥ 20 x 109/l an sieben aufeinanderfolgenden Tagen ohne Transfusion) am 60. Tag nach der Transplantation
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) bis Tag 60
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Vom Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) bis Tag 60
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer (Responder), die an Tag 21 nach HSCT eine Thrombozytenzahl von >=30×10^9/L erreichten
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum 21. Tag
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An den Tagen 21 nach HSCT wurde die Anzahl der Teilnehmer (Responder) mit einer Thrombozytenzahl >=30x10^9/L und ohne Thrombozyteninfusion für 7 Tage zwischen den Behandlungen verglichen
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Vom Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum 21. Tag
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Anzahl der Teilnehmer (Responder), die an Tag 21 nach HSCT eine Thrombozytenzahl von >=100×10^9/L erreichten
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum 21. Tag
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An den Tagen 21 nach HSCT wurde die Anzahl der Teilnehmer (Responder) mit einer Thrombozytenzahl von >=100 x 10^9/L und ohne Thrombozyteninfusion für 7 Tage zwischen den Behandlungen verglichen
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Vom Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum 21. Tag
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Anzahl der Teilnehmer mit Blutungsereignissen, wie anhand des vordefinierten Blutungsbewertungssystems bewertet.
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum 90. Tag
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Das vordefinierte Blutungsbewertungssystem ist ein Maß für die Schwere der Blutung mit der folgenden Bewertung: Bewertung 0 = keine Blutung, Bewertung 1 = okkultes Blut in Körpersekreten (nachgewiesen durch einen Häm-positiven Teststäbchen), leichte Petechien oder minimale vaginale Schmierblutung, Bewertung 2= geringfügige Blutungen, die keine Transfusionen roter Blutkörperchen (RBC) über den routinemäßigen Transfusionsbedarf hinaus erfordern (Epistaxis, vaginale Blutungen, leichtes Hämatemesis, Meläna und leichte Hämaturie) Tag über den routinemäßigen Transfusionsbedarf hinaus und Score 4 = Lebensbedrohliche Blutung, definiert als entweder massive Blutung, die eine schwere hämodynamische Beeinträchtigung verursacht, oder Blutung in ein lebenswichtiges Organ (z. B. intrakranielle Blutung, Perikard- oder diffuse alveoläre Blutung).
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Vom Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum 90. Tag
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Anzahl der Teilnehmer mit einem unerwünschten Ereignis (AE) oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE)
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum 90. Tag
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Ein UE ist definiert als jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich eines anormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit (neu oder verschlimmert), die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels verbunden ist, unabhängig davon, ob sie als mit dem Arzneimittel in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führt, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erfordert, eine angeborene Anomalie/einen Geburtsfehler darstellt oder mit einer protokollspezifischen Leberschädigung und Leberfunktionsstörung verbunden ist oder protokollspezifische UEs sind .
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Vom Beginn der Studienbehandlung (Tag 1) bis zum 90. Tag
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: XIN DU, MD, Second people's Hospital of Shenzhen
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (TATSÄCHLICH)
Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
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Andere Studien-ID-Nummern
- 201803070044
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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