Eltrombopag vs. rhTPO w celu zwiększenia poziomu płytek krwi po HSCT

Przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) jest ważną metodą leczenia nowotworów złośliwych układu krwionośnego, a promowanie płytek krwi po HSCT jest jednym z ważnych czynników decydujących o powodzeniu przeszczepu.

Ostatnio główną skuteczną metodą leczenia małopłytkowości po przeszczepie jest profilaktyczne przetaczanie płytek krwi. Jednak ta metoda może powodować chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi związaną z transfuzją płytek krwi (GVHD), zwiększać ryzyko reakcji i infekcji związanej z transfuzją krwi, łatwo wytwarzać przeciwciała związane z płytkami krwi i swoiste przeciwciała (HPA), które poważnie wpływają na lecznicze działanie płytek krwi infuzji, a nawet unieważnić transfuzję płytek krwi. Poza tym badania wykazały, że efektywna szybkość transfuzji płytek krwi wynosi 30%-70%, a zastosowanie płytek krwi w klinice jest ograniczone ze względu na obecny niedobór krwi.

Rekombinowana ludzka trombopoetyna (rhTPO) jest cząsteczką glikoproteiny zmodyfikowaną przez glikozylację pełnej długości i ma podobne działanie farmakologiczne jak endogenna trombopoetyna (TPO). TPO jest specyficzną cytokiną megakariocytów, która może promować proliferację i dojrzewanie makrojądrowych komórek progenitorowych poprzez wiązanie się z receptorem c-mpl. Ponadto chińska Państwowa Administracja ds. Żywności i Leków (SFDA) zatwierdziła rhTPO do leczenia trombocytopenii po chemioterapii nowotworów w 2006 roku. Z przeprowadzonych badań wynika, że ​​rhTPO może zwiększać średnią wartość liczby płytek krwi w okresie niskiego poziomu płytek krwi, skracać czas niskiego poziomu płytek krwi oraz poprawiać szybkość agregacji płytek krwi obwodowej w okresie depresji szpiku kostnego.

Eltrombopag jest pierwszym doustnym agonistą receptora niepeptydowego (TPO-R), który może indukować proliferację i dojrzewanie makrojądrowych komórek progenitorowych za pośrednictwem kinazy janusowej (JAK)/przekaźnika sygnału i aktywatora transkrypcji (STAT). W 2008 roku amerykańska FDA zatwierdziła stosowanie eltrombopagu w leczeniu przewlekłej małopłytkowości idiopatycznej i jest on szeroko stosowany u pacjentów z nowotworem z trombocytopenią po chemioterapii. Tanaka i in. dowiedli, że eltrombopag może poprawić średni wzrost liczby płytek krwi w okresie depresji szpiku kostnego u pacjentów po przeszczepieniu komórek macierzystych. Ponadto wśród 9 pacjentów otrzymujących przeszczep całkowita odpowiedź pacjentów z pierwotną i wtórną małopłytkowością wyniosła odpowiednio 60% i 71%.

W Chinach badania wykazały, że rhTPO może sprzyjać przywracaniu liczby płytek krwi, skutecznie zmniejszać infuzję płytek krwi, zmniejszać ryzyko krwotoku transplantacyjnego u pacjentów z ostrą białaczką po allo-HSCT. Nie jest jednak jasne, jaki wpływ eltrombopagu na poprawę liczby płytek krwi po leczeniu HSCT. Ponadto nie przeprowadzono badań klinicznych porównujących skuteczność i bezpieczeństwo eltrombopagu z rhTPO w odniesieniu do regeneracji płytek krwi po HSCT. Dlatego bardzo ważne jest zbadanie skuteczności i bezpieczeństwa eltrombopagu i rhTPO w poprawie odzyskiwania liczby płytek krwi po HSCT, co zapewni lepszą metodę odzyskiwania płytek krwi po HSCT.

Celem tego badania jest porównanie skuteczności Eltrombopag vs rhTPO w całkowitej odpowiedzi u pacjentów po HSCT w Chinach. Dokładniej, Eltrombopag jest przyjmowany w dawce 50 mg doustnie dziennie od dnia 1. do całkowitego odzyskania płytek krwi po HSCT, podczas gdy rhTPO jest podawany we wstrzyknięciu podskórnym w dawce 15000 jednostek dziennie od dnia 1. do całkowitego odzyskania płytek krwi po HSCT.

Pierwszorzędowym punktem końcowym była skumulowana liczba wszczepów płytek krwi (odzyskiwanie płytek do ≥20 X 109/l przez siedem kolejnych dni bez transfuzji) w 60. dniu po przeszczepieniu