Eltrombopag vs. rhTPO for at øge blodpladeniveauet efter HSCT

Hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) er en vigtig metode til behandling af ondartet tumor i blodsystemet, og fremme af blodplader efter HSCT er en af ​​de vigtige faktorer for at bestemme transplantationens succes.

For nylig er den vigtigste effektive metode til behandling af trombocytopeni efter transplantation at forebyggende transfusion af blodplader. Denne metode kan dog forårsage blodpladetransfusionsrelateret graft-versus-host-sygdom (GVHD), øge risikoen for reaktion og infektion forbundet med blodtransfusion, nemt producere blodpladerelaterede og specifikke antistoffer (HPA), som alvorligt påvirker den helbredende virkning af blodplader infusion og endda gøre blodpladetransfusion ugyldig. Desuden har undersøgelse vist, at den effektive hastighed for blodpladetransfusion er 30%-70%, og anvendelsen af ​​blodplader i klinikken er begrænset på grund af mangel på blodforsyning i øjeblikket.

Rekombinant humant trombopoietin (rhTPO) er et glycoproteinmolekyle, der er modificeret ved fuldlængde glycosylering og har en lignende farmakologisk effekt som endogent trombopoietin (TPO). TPO er et specifikt cytokin af megakaryocyt, som kan fremme proliferation og modning af makronukleære progenitorceller ved at binde til receptoren c-mpl. Derudover godkendte den kinesiske State Food and Drug Administration (SFDA) rhTPO til behandling af trombocytopeni efter tumorkemoterapi i 2006. Undersøgelsen viser, at rhTPO kan øge middelværdien af ​​trombocyttallet i den lave periode med blodplader, forkorte tiden for lavt blodpladetal og forbedre den perifere blodpladeaggregationshastighed i knoglemarvsdepressionsperioden.

Eltrombopag er den første orale non-peptid receptor (TPO-R) agonist, som kan inducere proliferation og modning af makronukleære progenitorceller via Janus kinase (JAK) /signaltransducer og transkriptionsaktivator (STAT) pathway. I 2008 godkendte det amerikanske FDA brugen af ​​eltrombopag til behandling af kronisk idiopatisk trombocytopeni, og det har været meget brugt til tumorpatienter med trombocytopeni efter kemoterapi. Tanaka et al. har bevist, at eltrombopag kan forbedre den gennemsnitlige forhøjelse af blodpladetallet i knoglemarvsdepressionsperioden hos patienter med stamcelletransplantation. Desuden var det fuldstændige respons hos patienter med primær og sekundær trombocytopeni 60 % og 71 % blandt de 9 patienter, der fik transplantation.

I Kina viste undersøgelser, at rhTPO kunne fremme genopretningen af ​​blodpladetallet, effektivt reducere infusionen af ​​blodplader, mindske risikoen for transplantation af blødning hos patienter med akut leukæmi efter allo-HSCT. Det er dog ikke klart, at effekten af ​​eltrombopag på at forbedre trombocyttallet efter behandling af HSCT. Derudover er sammenligningen af ​​effekt og sikkerhed af eltrombopag vs rhTPO på blodpladegendannelse efter HSCT i kliniske forsøg ikke undersøgt. Derfor er det af stor betydning at udforske effektiviteten og sikkerheden af ​​eltrombopag og rhTPO til at forbedre genopretningen af ​​trombocyttallet efter HSCT, hvilket vil give en bedre metode til at genoprette blodplader efter HSCT.

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne effekten af ​​Eltrombopag vs rhTPO i fuldstændig respons hos patienter efter HSCT i Kina. For at være mere præcis tages Eltrombopag 50 mg po dagligt fra dag 1, indtil trombocytterne er fuldstændigt effektivt restitueret efter HSCT, mens rhTPO gives ved subkutan injektion 15000 u dagligt fra dag 1, indtil trombocytten er fuldstændig effektivt restitueret efter HSCT.

Det primære endepunkt var kumulative antal trombocyttransplantationer (blodpladegenvinding til ≥20 X 109/L i syv på hinanden følgende dage uden transfusion) på dag 60 efter transplantation