Eltrombopag vs. rhTPO for å øke blodplatenivået etter HSCT

Hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) er en viktig metode for å behandle ondartet svulst i blodsystemet, og å fremme blodplater etter HSCT er en av de viktige faktorene for å bestemme suksessen til transplantasjonen.

Nylig er den viktigste effektive metoden for å behandle trombocytopeni etter transplantasjon å forebygge blodplater. Imidlertid kan denne metoden forårsake blodplatetransfusjonsrelatert graft-versus-host disease (GVHD), øke risikoen for reaksjon og infeksjon forbundet med blodtransfusjon, lett produsere blodplaterelaterte og spesifikke antistoffer (HPA), som alvorlig påvirker den helbredende effekten av blodplater. infusjon og til og med gjøre blodplatetransfusjon ugyldig. Dessuten har studien vist at den effektive blodplatetransfusjonshastigheten er 30%-70%, og bruken av blodplater i klinikken er begrenset på grunn av mangel på blodtilførsel for tiden.

Rekombinant humant trombopoietin (rhTPO) er et glykoproteinmolekyl modifisert ved full-lengde glykosylering og har en lignende farmakologisk effekt med endogent trombopoietin (TPO). TPO er et spesifikt cytokin av megakaryocytt, som kan fremme spredning og modning av makronukleære stamceller ved å binde seg til reseptoren c-mpl. I tillegg godkjente den kinesiske staten Food and Drug Administration (SFDA) rhTPO for behandling av trombocytopeni etter tumorkjemoterapi i 2006. Studien viser at rhTPO kan øke gjennomsnittsverdien av antall blodplater i den lave perioden med blodplater, forkorte tiden for lav blodplate, og forbedre den perifere blodplateaggregeringshastigheten i benmargsdepresjonsperioden.

Eltrombopag er den første orale ikke-peptidreseptor (TPO-R) agonisten, som kan indusere proliferasjon og modning av makronukleære stamceller via Janus kinase (JAK) /signaltransducer og aktivator av transkripsjon (STAT). I 2008 godkjente det amerikanske FDA bruken av eltrombopag for behandling av kronisk idiopatisk trombocytopeni, og det har vært mye brukt hos tumorpasienter med trombocytopeni etter kjemoterapi. Tanaka et al. har bevist at eltrombopag kan forbedre den gjennomsnittlige økningen av blodplateantallet i benmargsdepresjonsperioden hos pasienter med stamcelletransplantasjon. I tillegg, blant de 9 pasientene som fikk transplantasjon, var den fullstendige responsen til pasienter med primær og sekundær trombocytopeni henholdsvis 60 % og 71 %.

I Kina viste studier at rhTPO kunne fremme gjenoppretting av blodplateantallet, effektivt redusere infusjonen av blodplater, redusere risikoen for transplantasjonsblødning hos pasienter med akutt leukemi etter allo-HSCT. Det er imidlertid ikke klart at effekten av eltrombopag på å forbedre antall blodplater etter behandling av HSCT. I tillegg er ikke sammenligningen av effekt og sikkerhet av eltrombopag vs rhTPO på blodplategjenoppretting etter HSCT i kliniske studier undersøkt. Derfor er det av stor betydning å utforske effektiviteten og sikkerheten til eltrombopag og rhTPO for å forbedre gjenvinningen av blodplateantallet etter HSCT, noe som vil gi en bedre metode for å gjenopprette blodplater etter HSCT.

Hensikten med denne studien er å sammenligne effekten av Eltrombopag vs rhTPO i fullstendig respons hos pasienter etter HSCT i Kina. For å være mer presis tas Eltrombopag 50 mg po daglig fra dag 1 til blodplaten er fullstendig effektivt gjenfunnet etter HSCT, mens rhTPO gis ved subkutan injeksjon 15000 u daglig fra dag 1 til blodplaten er fullstendig effektivt gjenfunnet etter HSCT.

Det primære endepunktet var kumulativt antall blodplatetransplantasjoner (blodplategjenoppretting til ≥20 X 109/L i syv påfølgende dager uten transfusjon) på dag 60 etter transplantasjon