Eltrombopag vs. rhTPO per aumentare il livello piastrinico dopo HSCT

Il trapianto di cellule staminali emopoietiche (HSCT) è un metodo importante per trattare il tumore maligno del sistema sanguigno e la promozione delle piastrine dopo l'HSCT è uno dei fattori importanti per determinare il successo del trapianto.

Recentemente, il principale metodo efficace per trattare la trombocitopenia dopo il trapianto è la trasfusione preventiva delle piastrine. Tuttavia, questo metodo può causare la malattia del trapianto contro l'ospite correlata alla trasfusione piastrinica (GVHD), aumentare il rischio di reazione e infezione associata alla trasfusione di sangue, produrre facilmente anticorpi specifici e correlati alle piastrine (HPA), che compromettono gravemente l'effetto curativo delle piastrine infusione e persino rendere invalida la trasfusione di piastrine. Inoltre, lo studio ha dimostrato che il tasso effettivo di trasfusione di piastrine è del 30% -70% e l'applicazione delle piastrine in clinica è limitata a causa della carenza di afflusso di sangue al momento.

La trombopoietina umana ricombinante (rhTPO) è una molecola di glicoproteina modificata mediante glicosilazione a lunghezza intera e ha un effetto farmacologico simile alla trombopoietina endogena (TPO). TPO è una citochina specifica dei megacariociti, che può promuovere la proliferazione e la maturazione delle cellule progenitrici macronucleari legandosi al recettore c-mpl. Inoltre, la cinese State Food and Drug Administration (SFDA) ha approvato rhTPO per il trattamento della trombocitopenia dopo chemioterapia tumorale nel 2006. Lo studio mostra che rhTPO può aumentare il valore medio della conta piastrinica nel periodo basso di piastrine, ridurre il tempo di piastrine basse e migliorare il tasso di aggregazione piastrinica del sangue periferico nel periodo di depressione del midollo osseo.

Eltrombopag è il primo agonista orale del recettore non peptidico (TPO-R), che può indurre la proliferazione e la maturazione delle cellule progenitrici macronucleari attraverso la via Janus chinasi (JAK)/trasduttore di segnale e attivatore della trascrizione (STAT). Nel 2008, la FDA degli Stati Uniti ha approvato l'uso di eltrombopag per il trattamento della trombocitopenia cronica idiopatica ed è stato ampiamente utilizzato nei pazienti con tumore con trombocitopenia dopo la chemioterapia. Tanaka et al. hanno dimostrato che eltrombopag può migliorare l'elevazione media della conta piastrinica nel periodo di depressione del midollo osseo nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali. Inoltre, all'interno dei 9 pazienti sottoposti a trapianto, la risposta completa dei pazienti con trombocitopenia primaria e secondaria è stata rispettivamente del 60% e del 71%.

In Cina, gli studi hanno dimostrato che rhTPO potrebbe favorire il recupero della conta piastrinica, ridurre efficacemente l'infusione di piastrine, diminuire il rischio di emorragia da trapianto nei pazienti con leucemia acuta dopo allo-HSCT. Tuttavia, non è chiaro l'effetto di eltrombopag sul miglioramento della conta piastrinica dopo il trattamento dell'HSCT. Inoltre, il confronto dell'efficacia e della sicurezza di eltrombopag vs rhTPO sul recupero piastrinico dopo HSCT negli studi clinici non è stato studiato. Pertanto, è di grande importanza esplorare l'efficacia e la sicurezza di eltrombopag e rhTPO nel migliorare il recupero della conta piastrinica dopo l'HSCT, che fornirà un metodo migliore per recuperare le piastrine dopo l'HSCT.

Lo scopo di questo studio è confrontare l'efficacia di Eltrombopag vs rhTPO nella risposta completa nei pazienti dopo HSCT in Cina. Per essere più precisi, Eltrombopag viene assunto 50 mg PO al giorno dal giorno 1 fino al recupero completo delle piastrine dopo l'HSCT, mentre rhTPO viene somministrato mediante iniezione sottocutanea 15000 u al giorno dal giorno 1 fino al recupero completo delle piastrine dopo l'HSCT.

L'endpoint primario era il numero cumulativo di attecchimento piastrinico (recupero piastrinico a ≥20 X 109/L per sette giorni consecutivi senza trasfusione) il giorno 60 dopo il trapianto