Eltrombopag versus rhTPO om het aantal bloedplaatjes te verhogen na HSCT

Hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT) is een belangrijke methode om kwaadaardige tumoren van het bloedsysteem te behandelen, en het bevorderen van bloedplaatjes na HSCT is een van de belangrijke factoren om het succes van transplantatie te bepalen.

Onlangs is de belangrijkste effectieve methode om trombocytopenie na transplantatie te behandelen het preventief transfuseren van bloedplaatjes. Deze methode kan echter bloedplaatjestransfusiegerelateerde graft-versus-host-ziekte (GVHD) veroorzaken, het risico op reactie en infectie geassocieerd met bloedtransfusie verhogen, gemakkelijk bloedplaatjesgerelateerde en specifieke antilichamen (HPA) produceren, die het genezende effect van bloedplaatjes ernstig aantasten infusie en maken zelfs bloedplaatjestransfusie ongeldig. Bovendien heeft onderzoek aangetoond dat de effectieve snelheid van bloedplaatjestransfusie 30% -70% is en dat de toepassing van bloedplaatjes in de kliniek beperkt is vanwege het huidige tekort aan bloedtoevoer.

Recombinant humaan trombopoëtine (rhTPO) is een glycoproteïnemolecuul gemodificeerd door volledige glycosylering en heeft een vergelijkbaar farmacologisch effect met endogeen trombopoëtine (TPO). TPO is een specifiek cytokine van megakaryocyten, dat de proliferatie en rijping van macronucleaire voorlopercellen kan bevorderen door zich te binden aan de receptor c-mpl. Bovendien heeft de Chinese State Food and Drug Administration (SFDA) rhTPO goedgekeurd voor de behandeling van trombocytopenie na tumorchemotherapie in 2006. De studie toont aan dat rhTPO de gemiddelde waarde van het aantal bloedplaatjes in de lage periode van bloedplaatjes kan verhogen, de tijd van lage bloedplaatjes kan verkorten en de aggregatiesnelheid van perifere bloedplaatjes in de periode van beenmergdepressie kan verbeteren.

Eltrombopag is de eerste orale niet-peptidereceptor (TPO-R)-agonist, die de proliferatie en rijping van macronucleaire voorlopercellen kan induceren via de Janus-kinase (JAK)/signaaltransducer en activator van transcriptie (STAT). In 2008 keurde de Amerikaanse FDA het gebruik van eltrombopag goed voor de behandeling van chronische idiopathische trombocytopenie, en het wordt veel gebruikt bij tumorpatiënten met trombocytopenie na chemotherapie. Tanaka et al. hebben bewezen dat eltrombopag de gemiddelde verhoging van het aantal bloedplaatjes in de beenmergdepressieperiode bij patiënten met stamceltransplantatie kan verbeteren. Bovendien was de volledige respons van patiënten met primaire en secundaire trombocytopenie binnen de 9 patiënten die een transplantatie ondergingen respectievelijk 60% en 71%.

In China hebben onderzoeken aangetoond dat rhTPO het herstel van het aantal bloedplaatjes kan bevorderen, de infusie van bloedplaatjes effectief kan verminderen en het risico op transplantatie van bloedingen bij patiënten met acute leukemie na allo-HSCT kan verminderen. Het is echter niet duidelijk of het effect van eltrombopag op het verbeteren van het aantal bloedplaatjes na de behandeling van HSCT. Bovendien is de vergelijking van de werkzaamheid en veiligheid van eltrombopag versus rhTPO op het herstel van bloedplaatjes na HSCT in klinische studies niet onderzocht. Daarom is het van groot belang om de werkzaamheid en veiligheid van eltrombopag en rhTPO te onderzoeken bij het verbeteren van het herstel van het aantal bloedplaatjes na HSCT, wat een betere methode zal bieden om bloedplaatjes te herstellen na HSCT.

Het doel van deze studie is om de werkzaamheid van Eltrombopag versus rhTPO te vergelijken in volledige respons bij patiënten na HSCT in China. Om preciezer te zijn, Eltrombopag wordt vanaf dag 1 dagelijks 50 mg oraal ingenomen totdat het aantal bloedplaatjes volledig effectief is hersteld na HSCT, terwijl rhTPO wordt gegeven door middel van subcutane injectie van 15.000 u per dag vanaf dag 1 totdat het aantal bloedplaatjes volledig effectief is hersteld na HSCT.

Het primaire eindpunt was het cumulatieve aantal trombocytentransplantatie (bloedplaatjesherstel tot ≥20 x 109/l gedurende zeven opeenvolgende dagen zonder transfusie) op dag 60 na transplantatie