Eltrombopag vs. rhTPO para aumentar o nível de plaquetas após HSCT

O transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) é um método importante para tratar tumores malignos do sistema sanguíneo, e a promoção de plaquetas após o TCTH é um dos fatores importantes para determinar o sucesso do transplante.

Recentemente, o principal método eficaz para tratar a trombocitopenia após o transplante é a transfusão preventiva de plaquetas. No entanto, este método pode causar doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) relacionada à transfusão de plaquetas, aumentar o risco de reação e infecção associada à transfusão de sangue, produzir facilmente anticorpos específicos e relacionados às plaquetas (HPA), que afetam seriamente o efeito curativo das plaquetas. infusão e até invalidar a transfusão de plaquetas. Além disso, o estudo mostrou que a taxa efetiva de transfusão de plaquetas é de 30% a 70%, e a aplicação de plaquetas na clínica é limitada devido à escassez de suprimento de sangue no momento.

A trombopoietina humana recombinante (rhTPO) é uma molécula de glicoproteína modificada por glicosilação completa e tem um efeito farmacológico semelhante à trombopoietina endógena (TPO). A TPO é uma citocina específica do megacariócito, que pode promover a proliferação e maturação de células progenitoras macronucleares por ligação ao receptor c-mpl. Além disso, a Administração Estatal Chinesa de Alimentos e Medicamentos (SFDA) aprovou a rhTPO para o tratamento de trombocitopenia após quimioterapia tumoral em 2006. O estudo mostra que a rhTPO pode aumentar o valor médio da contagem de plaquetas no período de plaquetas baixas, encurtar o tempo de plaquetas baixas e melhorar a taxa de agregação de plaquetas no sangue periférico no período de depressão da medula óssea.

O eltrombopag é o primeiro agonista oral do receptor não peptídico (TPO-R), que pode induzir a proliferação e maturação de células progenitoras macronucleares através da via Janus quinase (JAK)/transdutor de sinal e ativador da transcrição (STAT). Em 2008, o FDA dos EUA aprovou o uso de eltrombopag para o tratamento da trombocitopenia idiopática crônica, e tem sido amplamente utilizado em pacientes com tumor com trombocitopenia após quimioterapia. Tanaka et ai. demonstraram que o eltrombopag pode melhorar a elevação média da contagem de plaquetas no período de depressão da medula óssea em pacientes com transplante de células-tronco. Além disso, entre os 9 pacientes que receberam transplante, a resposta completa dos pacientes com trombocitopenia primária e secundária foi de 60% e 71%, respectivamente.

Na China, estudos mostraram que rhTPO poderia promover a recuperação da contagem de plaquetas, reduzir efetivamente a infusão de plaquetas, diminuir o risco de hemorragia no transplante em pacientes com leucemia aguda após alo-HSCT. No entanto, não está claro o efeito do eltrombopag na melhora da contagem de plaquetas após o tratamento do TCTH. Além disso, a comparação da eficácia e segurança de eltrombopag vs rhTPO na recuperação de plaquetas após HSCT em ensaio clínico não é investigada. Portanto, é de grande importância explorar a eficácia e segurança de eltrombopag e rhTPO na melhoria da recuperação da contagem de plaquetas após o HSCT, o que fornecerá um método melhor para recuperar plaquetas após o HSCT.

O objetivo deste estudo é comparar a eficácia de Eltrombopag vs rhTPO em resposta completa em pacientes após TCTH na China. Para ser mais preciso, Eltrombopag é administrado 50 mg VO diariamente a partir do dia 1 até que as plaquetas sejam totalmente recuperadas de forma eficaz após o HSCT, enquanto rhTPO é administrado por injeção subcutânea de 15.000 u diariamente a partir do dia 1 até que as plaquetas sejam totalmente recuperadas de maneira eficaz após o HSCT.

O endpoint primário foi o número cumulativo de enxerto de plaquetas (recuperação de plaquetas para ≥20 X 109/L por sete dias consecutivos sem transfusão) no dia 60 após o transplante