Eltrombopag vs rhTPO pour augmenter le niveau de plaquettes après HSCT

La greffe de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) est une méthode importante pour traiter les tumeurs malignes du système sanguin, et la promotion des plaquettes après HSCT est l'un des facteurs importants pour déterminer le succès de la transplantation.

Récemment, la principale méthode efficace pour traiter la thrombocytopénie après transplantation est de transfuser préventivement des plaquettes. Cependant, cette méthode peut provoquer une maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) liée à la transfusion de plaquettes, augmenter le risque de réaction et d'infection associée à la transfusion sanguine, produire facilement des anticorps liés aux plaquettes et spécifiques (HPA), qui affectent gravement l'effet curatif de la plaquette. perfusion et même invalider la transfusion de plaquettes. En outre, une étude a montré que le taux effectif de transfusion de plaquettes est de 30% à 70% et que l'application des plaquettes en clinique est limitée en raison de la pénurie actuelle d'approvisionnement en sang.

La thrombopoïétine humaine recombinante (rhTPO) est une molécule de glycoprotéine modifiée par glycosylation de pleine longueur et a un effet pharmacologique similaire à la thrombopoïétine endogène (TPO). La TPO est une cytokine spécifique des mégacaryocytes, qui peut favoriser la prolifération et la maturation des cellules progénitrices macronucléaires en se liant au récepteur c-mpl. De plus, la State Food and Drug Administration (SFDA) chinoise a approuvé la rhTPO pour le traitement de la thrombocytopénie après une chimiothérapie tumorale en 2006. L'étude montre que la rhTPO peut augmenter la valeur moyenne du nombre de plaquettes pendant la période de faible taux de plaquettes, raccourcir le temps de faible taux de plaquettes et améliorer le taux d'agrégation plaquettaire du sang périphérique pendant la période de dépression de la moelle osseuse.

Eltrombopag est le premier agoniste oral des récepteurs non peptidiques (TPO-R), qui peut induire la prolifération et la maturation des cellules progénitrices macronucléaires via la voie Janus kinase (JAK)/transducteur de signal et activateur de la transcription (STAT). En 2008, la FDA américaine a approuvé l'utilisation d'eltrombopag pour le traitement de la thrombocytopénie idiopathique chronique, et il a été largement utilisé chez les patients atteints de tumeurs présentant une thrombocytopénie après une chimiothérapie. Tanaka et al. ont prouvé qu'eltrombopag peut améliorer l'élévation moyenne du nombre de plaquettes pendant la période de dépression médullaire chez les patients ayant subi une greffe de cellules souches. En outre, parmi les 9 patients transplantés, la réponse complète des patients atteints de thrombocytopénie primaire et secondaire était de 60 % et 71 % respectivement.

En Chine, des études ont montré que la rhTPO pouvait favoriser la récupération du nombre de plaquettes, réduire efficacement la perfusion de plaquettes, diminuer le risque d'hémorragie de transplantation chez les patients atteints de leucémie aiguë après allo-HSCT. Cependant, il n'est pas clair que l'effet d'eltrombopag sur l'amélioration de la numération plaquettaire après le traitement de la GCSH. De plus, la comparaison de l'efficacité et de l'innocuité d'eltrombopag par rapport à la rhTPO sur la récupération plaquettaire après GCSH dans un essai clinique n'a pas été étudiée. Par conséquent, il est très important d'explorer l'efficacité et l'innocuité d'eltrombopag et de rhTPO pour améliorer la récupération de la numération plaquettaire après HSCT, ce qui fournira une meilleure méthode pour récupérer les plaquettes après HSCT.

Le but de cette étude est de comparer l'efficacité d'Eltrombopag vs rhTPO en réponse complète chez des patients après GCSH en Chine. Pour être plus précis, Eltrombopag est pris 50 mg po par jour à partir du jour 1 jusqu'à ce que les plaquettes soient complètement récupérées efficacement après HSCT, tandis que la rhTPO est administrée par injection sous-cutanée 15 000 u par jour à partir du jour 1 jusqu'à ce que les plaquettes soient complètement récupérées efficacement après HSCT.

Le critère d'évaluation principal était le nombre cumulé de greffes de plaquettes (récupération des plaquettes à ≥ 20 x 109/L pendant sept jours consécutifs sans transfusion) au jour 60 après la transplantation.