Eltrombopag vs. rhTPO lisää verihiutaleiden määrää HSCT:n jälkeen

Hematopoieettinen kantasolusiirto (HSCT) on tärkeä menetelmä verijärjestelmän pahanlaatuisten kasvainten hoidossa, ja verihiutaleiden edistäminen HSCT:n jälkeen on yksi tärkeimmistä tekijöistä siirron onnistumisen määrittämisessä.

Viime aikoina tärkein tehokas menetelmä trombosytopenian hoitamiseksi elinsiirron jälkeen on verihiutaleiden ennaltaehkäisevä siirto. Tämä menetelmä voi kuitenkin aiheuttaa verihiutaleiden siirtoon liittyvää graft-versus-host -tautia (GVHD), lisätä verensiirtoon liittyvien reaktioiden ja infektioiden riskiä, ​​tuottaa helposti verihiutaleihin liittyviä ja spesifisiä vasta-aineita (HPA), jotka vaikuttavat vakavasti verihiutaleiden parantavaan vaikutukseen. infuusio ja jopa tekevät verihiutaleiden siirrosta kelpaamattoman. Lisäksi tutkimukset ovat osoittaneet, että verihiutaleidensiirron tehokas nopeus on 30–70%, ja verihiutaleiden käyttö klinikalla on rajoitettua, koska verenkierto on tällä hetkellä puutteellista.

Rekombinantti ihmisen trombopoietiini (rhTPO) on glykoproteiinimolekyyli, joka on modifioitu täyspitkällä glykosylaatiolla ja jolla on samanlainen farmakologinen vaikutus kuin endogeenisellä trombopoietiinilla (TPO). TPO on megakaryosyyttien spesifinen sytokiini, joka voi edistää makronukleaaristen progenitorisolujen proliferaatiota ja kypsymistä sitoutumalla c-mpl-reseptoriin. Lisäksi Kiinan valtion elintarvike- ja lääkevirasto (SFDA) hyväksyi rhTPO:n trombosytopenian hoitoon kasvaimen kemoterapian jälkeen vuonna 2006. Tutkimus osoittaa, että rhTPO voi nostaa verihiutaleiden määrän keskiarvoa verihiutaleiden vähentymisen aikana, lyhentää verihiutaleiden vähentymisen aikaa ja parantaa ääreisveren verihiutaleiden aggregaatiota luuytimen laman aikana.

Eltrombopaagi on ensimmäinen oraalinen ei-peptidireseptorin (TPO-R) agonisti, joka voi indusoida makronukleaaristen progenitorisolujen proliferaation ja kypsymisen Janus-kinaasin (JAK)/signaalimuuntimen ja transkription aktivaattorin (STAT) kautta. Vuonna 2008 Yhdysvaltain FDA hyväksyi eltrombopagin käytön kroonisen idiopaattisen trombosytopenian hoitoon, ja sitä on käytetty laajalti kasvainpotilailla, joilla on trombosytopenia kemoterapian jälkeen. Tanaka et ai. ovat osoittaneet, että eltrombopagi voi parantaa verihiutaleiden määrän keskimääräistä nousua luuytimen laman aikana potilailla, joille on tehty kantasolusiirto. Lisäksi yhdeksän elinsiirtoa saaneen potilaan joukossa primaarista ja sekundaarista trombosytopeniaa sairastavien potilaiden täydellinen vaste oli 60 % ja 71 %.

Kiinassa tehdyt tutkimukset osoittivat, että rhTPO voisi edistää verihiutaleiden määrän palautumista, vähentää tehokkaasti verihiutaleiden infuusiota ja vähentää verenvuodonsiirtoriskiä akuuttileukemiapotilailla allo-HSCT:n jälkeen. Ei kuitenkaan ole selvää, onko eltrombopagin vaikutus verihiutaleiden määrän parantamiseen HSCT-hoidon jälkeen. Lisäksi eltrombopagin ja rhTPO:n tehon ja turvallisuuden vertailua verihiutaleiden palautumisessa HSCT:n jälkeen kliinisessä tutkimuksessa ei ole tutkittu. Siksi on erittäin tärkeää tutkia eltrombopagin ja rhTPO:n tehokkuutta ja turvallisuutta verihiutaleiden määrän palautumisen parantamisessa HSCT:n jälkeen, mikä tarjoaa paremman menetelmän verihiutaleiden palauttamiseksi HSCT:n jälkeen.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata Eltrombopagin ja rhTPO:n tehoa täydellisessä vasteessa potilailla HSCT:n jälkeen Kiinassa. Tarkemmin sanottuna Eltrombopagia otetaan 50 mg po vuorokaudessa päivästä 1, kunnes verihiutaleet ovat täysin toipuneet HSCT:n jälkeen, kun taas rhTPO:ta annetaan ihonalaisena injektiona 15 000 u päivässä päivästä 1, kunnes verihiutaleet ovat täysin palautuneet tehokkaasti HSCT:n jälkeen.

Ensisijainen päätetapahtuma oli verihiutaleiden kertymä (verihiutaleiden palautuminen arvoon ≥20 x 109/l seitsemänä peräkkäisenä päivänä ilman verensiirtoa) päivänä 60 transplantaation jälkeen