Přídavné alogenní mezenchymální kmenové buňky pro léčbu rezistentní bipolární deprese
17. června 2025 aktualizováno: Jair Soares, The University of Texas Health Science Center, Houston
Celkovým cílem výzkumníků je posoudit terapeutickou účinnost a snášenlivost alogenních multipotentních mezenchymálních stromálních buněk (MSC) odvozených z alogenní kostní dřeně izolovaných z hematogenní kostní dřeně pro léčbu pacientů s bipolární depresí rezistentních na léčbu (TRBD).
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Detailní popis
Tato klinická studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie, jejímž cílem je studovat účinnost a vedlejší účinky MSC jako doplněk TAU ve srovnání s normálním fyziologickým roztokem u pacientů s TRBD. Budou osloveni příslušní pacienti s bipolární depresí, aby se zjistilo, zda jsou ochotni podstoupit screening pro studii. Pacientům musí být přiděleno číslo pacienta a podepsat formulář souhlasu poté, co obdrží ústní a písemné informace o studii před tím, než podstoupí jakékoli studijní postupy.
MSC budou podávány infuzí jako jedna dávka až jeden týden po zařazení pacienta. Zkouška léčby trvá osm týdnů. Je třeba poznamenat, že vyšetřovatelé budou hodnotit pacienty také ve 26. týdnu pomocí neurokognitivní a klinické baterie. V tomto období nebudou povoleny změny psychiatrických léků. Pokud se pacient nebo ošetřující lékař rozhodne, že pacient by mohl dostat lepší léčbu mimo studii, může pacient studii kdykoli opustit, jak je uvedeno v informovaném souhlasu. Během studie nebylo pacientům povoleno užívat nesteroidní nebo steroidní protizánětlivé léky. Léky na hypertenzi, cukrovku, hypotyreózu, alergie, infekce nebo jiné zdravotní stavy byly povoleny podle pokynů ošetřujících lékařů pacientů. Výzkumníci definovali refrakterní bipolární depresi jako depresi, která nereagovala na dvě studie (během života) s antidepresivy a/nebo stabilizátorem nálady s prokázanou účinností u bipolární deprese (lithium, lamotrigin, quetiapin, lurasidon, olanzapin) v adekvátních dávkách po dobu nejméně 6 týdnů nebo do ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků (Schoeyen et al., 2015).
Po úvodní injekci budou pacienti pokračovat v udržovací léčbě u svého současného psychiatra. Během této doby nebudou dostávat další injekce, ale budou dostávat léčbu jako obvykle podle volby svého lékaře. Pacienti budou během tohoto období nadále užívat stabilní psychiatrickou léčbu. Pokud pacienti potřebují změnit léky, budou odstraněni z protokolu studie.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
30
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Dana Razouq
- Telefonní číslo: (713) 486-2523
- E-mail: Dana.Razouq@uth.tmc.edu
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77054
- Nábor
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
Kontakt:
- Dana Razouq
- Telefonní číslo: (713) 486-2523
- E-mail: Dana.Razouq@uth.tmc.edu
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 61 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Diagnóza DSM-IV-TR bipolární poruchy I nebo bipolární poruchy II ověřená polostrukturovanými diagnostickými rozhovory SCID. Diagnóza může být podpořena informacemi od významných osob a z nemocničních záznamů.
- Věk: 18-65 let
- Závažnost: splnit kritéria DSM-IV-TR pro depresivní epizodu a MADRS 25 nebo vyšší
Rezistence na léčbu: Žádná odpověď na dvě studie (během života) se stabilizátory nálady s prokázanou účinností u bipolární deprese (lithium, lamotrigin, quetiapin, olanzapin) a/nebo antidepresivy.
a Studie je definována jako alespoň 6 týdnů v adekvátní nebo tolerované dávce, jak uvádí pacient, nebo pacienti, kteří nebyli schopni vyhovět 6týdenním studiím stabilizátoru nálady nebo antidepresiv.
b Žádná odpověď: Méně než 50% snížení hodnot MADRS nebo stále splňují kritéria DSM-IV-TR pro depresivní epizodu
- koncentrace CRP vyšší než 5 mg/l
- Ženy, které nejsou těhotné, nekojí a neplánují těhotenství během studie. Pacientky ve fertilním věku musí používat spolehlivou metodu antikoncepce.
- Pacient způsobilý udělit informovaný souhlas podle úsudku lékaře
- Písemný informovaný souhlas
- Pacient dostatečně plynně anglicky, aby zajistil platné reakce na psychometrické testování (potřebné pro validované testování neurokognitivních výsledků)
Kritéria vyloučení:
- Transplantace MSC během posledních šesti měsíců
- Neschopnost dodržet protokol studie
- Pacient s vysokým rizikem sebevraždy podle úsudku lékařů
- Historie předchozího poranění mozku; neurologické poškození a/nebo deficit; záchvatová porucha vyžadující antikonvulzivní léčbu; onemocnění ledvin nebo změněná funkce ledvin definovaná sérovým kreatininem 2x ULN při přijetí; jaterní onemocnění nebo změněná jaterní funkce definovaná SGPT > 2 x ULN (nesouvisející s kontuzí) a/nebo T. Bilirubin 1,5 x ULN při přijetí; imunosuprese podle definice WBC
- Nestabilní závažné zdravotní stavy, včetně klinicky významných laboratorních abnormalit. Stavy, které ovlivňují neuropsychologické hodnocení, jako je Parkinsonova choroba, roztroušená skleróza, mrtvice, zneužívání alkoholu a návykových látek nebo závislost (podle SCID nebo DSM-IV-TR). Jiné závažné onemocnění, které není dostatečně kontrolováno a podle názoru zkoušejícího by neumožnilo, aby byl subjekt léčen podle protokolu.
- Hemodynamická nestabilita v době infuze MSC.
- Pozitivní těhotenský test (při screeningu nebo vstupních návštěvách).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Alogenní multipotentní mezenchymální stromální odvozený z kostní dřeně
Multipotentní mezenchymální stromální buňky (MSC) odvozené z alogenní kostní dřeně izolované z hematogenní kostní dřeně
|
Multipotentní mezenchymální stromální buňky (MSC) odvozené z alogenní kostní dřeně izolované z hematogenní kostní dřeně
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo pro alogenní multipotentní mezenchymální stromální buňky (MSC) odvozené z kostní dřeně
|
Placebo pro alogenní multipotentní mezenchymální stromální buňky (MSC) odvozené z kostní dřeně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna deprese podle hodnocení Montgomery-Åsbergovy škály pro hodnocení deprese (MADRS)
Časové okno: základní stav, týden 8, týden 26
|
Montgomery-Åsbergova škála hodnocení deprese (MADRS) je krátká a spolehlivá škála navržená tak, aby byla citlivá na změny.
Pacienti jsou hodnoceni podle deseti položek, z nichž každá má hodnoty v rozsahu od 0 (nejmenší patologie) do 6 (nejzávažnější patologie).
Součet skóre se pohybuje od 0 do 60, přičemž skóre 20 znamená středně těžkou a 30 těžkou depresi.
Škála je citlivá na změny a pokrývá mnoho, ale ne všechny, domény symptomů deprese.
|
základní stav, týden 8, týden 26
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna ve funkčním poškození, jak bylo hodnoceno krátkým testem funkčního hodnocení (FAST)
Časové okno: základní stav, týden 26
|
Krátký test funkčního hodnocení (FAST – Functioning Assessment Short Test) hodnotí funkční poruchu.
FAST je 24bodová škála a posuzuje šest funkčních oblastí: autonomii, pracovní fungování, kognitivní, finanční otázky, mezilidské vztahy a volný čas.
Vyšší skóre značí vyšší stupeň funkčního postižení.
|
základní stav, týden 26
|
|
Změna celkového fungování v životě podle hodnocení Global Assessment of Functioning (GAF)
Časové okno: základní stav, týden 26
|
Globální hodnocení fungování (GAF) je číselná škála (1 až 100), která se používá k subjektivnímu hodnocení sociálního, profesního a psychologického fungování dospělých, například toho, jak dobře nebo adaptivně se člověk vyrovnává s různými životními problémy.
Stupnice je uvedena a popsána v DSM-IV-TR na straně 34.
|
základní stav, týden 26
|
|
Změna ve stupnici klinického globálního dojmu pro bipolární nemoc (CGI-BP), závažnost subškály mánie
Časové okno: základní stav, týden 26
|
Klinická globální škála dojmů pro bipolární nemoc (CGI-BP) je modifikací CGI specificky pro použití při hodnocení globální závažnosti onemocnění a změn u pacientů s bipolární poruchou (BD).
Revidovaná škála a manuál poskytují cílený soubor instrukcí pro usnadnění spolehlivosti těchto hodnocení mánie, deprese a celkového bipolárního onemocnění během léčby akutní epizody nebo při dlouhodobé profylaxi onemocnění.
Lékař si vytváří globální úsudek jak o závažnosti onemocnění ve srovnání s jinými případy se stejnou diagnózou, tak o globálním stupni změny během léčby.
Existují 3 subškály (závažnost mánie, závažnost deprese, závažnost celkově); a každá subškála má rozsah hodnot od 1 (nejlepší) do 7 (nejhorší).
|
základní stav, týden 26
|
|
Změna ve stupnici klinického globálního dojmu pro bipolární nemoc (CGI-BP), subškála závažnosti deprese
Časové okno: základní stav, týden 26
|
Klinická globální škála dojmů pro bipolární nemoc (CGI-BP) je modifikací CGI specificky pro použití při hodnocení globální závažnosti onemocnění a změn u pacientů s bipolární poruchou (BD).
Revidovaná škála a manuál poskytují cílený soubor instrukcí pro usnadnění spolehlivosti těchto hodnocení mánie, deprese a celkového bipolárního onemocnění během léčby akutní epizody nebo při dlouhodobé profylaxi onemocnění.
Lékař si vytváří globální úsudek jak o závažnosti onemocnění ve srovnání s jinými případy se stejnou diagnózou, tak o globálním stupni změny během léčby.
Existují 3 subškály (závažnost mánie, závažnost deprese, závažnost celkově); a každá subškála má rozsah hodnot od 1 (nejlepší) do 7 (nejhorší).
|
základní stav, týden 26
|
|
Změna ve stupnici klinického globálního dojmu pro bipolární nemoc (CGI-BP), celková subškála závažnosti
Časové okno: základní stav, týden 26
|
Klinická globální škála dojmů pro bipolární nemoc (CGI-BP) je modifikací CGI specificky pro použití při hodnocení globální závažnosti onemocnění a změn u pacientů s bipolární poruchou (BD).
Revidovaná škála a manuál poskytují cílený soubor instrukcí pro usnadnění spolehlivosti těchto hodnocení mánie, deprese a celkového bipolárního onemocnění během léčby akutní epizody nebo při dlouhodobé profylaxi onemocnění.
Lékař si vytváří globální úsudek jak o závažnosti onemocnění ve srovnání s jinými případy se stejnou diagnózou, tak o globálním stupni změny během léčby.
Existují 3 subškály (závažnost mánie, závažnost deprese, závažnost celkově); a každá subškála má rozsah hodnot od 1 (nejlepší) do 7 (nejhorší).
|
základní stav, týden 26
|
|
Změna v neurokognici hodnocená Kalifornským testem verbálního učení
Časové okno: základní stav, týden 26
|
Kalifornský test verbálního učení (druhé vydání (CVLT-II)).
Verze pro dospělé byla vybrána, protože jde o jeden z nejpoužívanějších neuropsychologických testů.
Tento test se skládá z učení slovního seznamu a testu paměti.
|
základní stav, týden 26
|
|
Změna ve schopnosti řešit problémy podle testu Wisconsin Card Sorting Test (WCST)
Časové okno: základní stav, týden 26
|
Wisconsin Card Sorting Test (WCST) hodnotí schopnost řešit problémy a je považován za ukazatel fungování prefrontálního kortexu.
Úkol vyžaduje, aby subjekty přiřazovaly karty k jedné ze čtyř cílových karet podle určitého pravidla třídění (barva, tvar nebo číslo) bez výslovných pokynů ohledně povahy pravidla třídění.
Po 10 po sobě jdoucích shodách se pravidlo řazení změní bez varování a subjekt musí určit nový princip.
Jako závislá měřítka budou použity perseverativní chyby a počet dosažených kategorií.
|
základní stav, týden 26
|
|
Počet účastníků se zánětlivými markery podle analýzy multiplexních biomarkerů
Časové okno: základní linie
|
Bioplex 200 (Bio-Rad) bude použit pro multiplexní analýzu biomarkerů.
|
základní linie
|
|
Počet účastníků se zánětlivými markery podle analýzy multiplexních biomarkerů
Časové okno: týden 26
|
Bioplex 200 (Bio-Rad) bude použit pro multiplexní analýzu biomarkerů.
|
týden 26
|
|
Změna hladiny mozkového neurotrofického faktoru (BDNF) hodnocená pomocí enzymatického imunosorbentního testu (ELISA)
Časové okno: základní stav, týden 26
|
základní stav, týden 26
|
|
|
Změna hladiny C-reaktivního proteinu (CRP) hodnocená enzymatickým imunosorbentním testem (ELISA)
Časové okno: základní stav, týden 26
|
základní stav, týden 26
|
|
|
Počet účastníků se změnou mozkové aktivity mezi výchozím stavem a týdnem 26 podle hodnocení pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: základní stav, týden 26
|
základní stav, týden 26
|
|
|
Počet účastníků, kteří odstoupili z důvodu nežádoucích příhod (AE)
Časové okno: týden 26
|
týden 26
|
|
|
Počet účastníků se sebevražednými myšlenkami na základě klinického hodnocení
Časové okno: týden 26
|
týden 26
|
|
|
Počet účastníků s mánií nebo hypománií související s léčbou podle hodnocení Young Mania Rating Scale (YMRS) a klinického hodnocení
Časové okno: týden 26
|
YMRS je 11-položková stupnice, která se používá k posouzení závažnosti mánie.
Každé položce je přiřazeno hodnocení závažnosti – čtyři položky jsou hodnoceny na stupnici od 0 do 8 (podrážděnost, řeč, myšlenkový obsah a rušivé/agresivní chování), zatímco zbývajících sedm položek je hodnoceno na stupnici od 0 do 4.
Těmto čtyřem položkám (podrážděnost, řeč, obsah myšlenek a rušivé/agresivní chování) je věnována dvojnásobek váhy ostatních, aby se kompenzovala špatná spolupráce těžce nemocných pacientů.
|
týden 26
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jair C Soares, MD, PhD, The University of Texas Health Science Center, Houston
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
20. dubna 2022
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. prosince 2026
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
29. března 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
30. dubna 2018
První zveřejněno (Aktuální)
11. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. června 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. června 2025
Naposledy ověřeno
1. června 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HSC-MS-16-0657
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .