Células madre mesenquimales alogénicas complementarias para la depresión bipolar resistente al tratamiento
25 de enero de 2024 actualizado por: Jair Soares, The University of Texas Health Science Center, Houston
El objetivo general de los investigadores es evaluar la eficacia terapéutica y la tolerabilidad de las células estromales mesenquimatosas multipotentes (MSC) derivadas de médula ósea alogénicas aisladas de médula ósea hematógena para el tratamiento de pacientes con depresión bipolar resistente al tratamiento (TRBD).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Este ensayo clínico es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo que tiene como objetivo estudiar la eficacia y los efectos secundarios de las MSC adyuvantes a TAU en comparación con una solución salina normal en pacientes con TRBD. Se abordarán los pacientes relevantes con depresión bipolar para establecer si están dispuestos a ser evaluados para el estudio. A los pacientes se les debe asignar un número de paciente y firmar el formulario de consentimiento después de recibir información oral y escrita sobre el estudio antes de someterse a cualquier procedimiento del estudio.
Las MSC se infundirán como una dosis única hasta una semana después de la inclusión del paciente. El ensayo de tratamiento dura ocho semanas. Cabe destacar que los investigadores evaluarán a los pacientes también en la semana 26 con una batería neurocognitiva y clínica. No se permitirán cambios en la medicación psiquiátrica durante este período. Si un paciente o el médico tratante decide que el paciente podría recibir un mejor tratamiento fuera del estudio, el paciente puede abandonar el estudio en todo momento, como se especifica en el consentimiento informado. A los pacientes no se les permitió tomar medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o esteroides durante el estudio. Los medicamentos para la hipertensión, la diabetes, el hipotiroidismo, las alergias, las infecciones u otras afecciones médicas estaban permitidos según lo dictaran los médicos tratantes de los pacientes. Los investigadores definieron la depresión bipolar refractaria como la depresión que no respondió a dos ensayos (durante la vida) con antidepresivos y/o estabilizadores del estado de ánimo con eficacia comprobada en la depresión bipolar (litio, lamotrigina, quetiapina, lurasidona, olanzapina) en dosis adecuadas durante al menos 6 semanas o hasta el cese del tratamiento por efectos secundarios (Schoeyen et al., 2015).
Después de la inyección inicial, los pacientes continuarán el tratamiento de mantenimiento con su psiquiatra actual. Durante este tiempo, no recibirán inyecciones adicionales, pero recibirán el tratamiento habitual según la elección de su médico. Los pacientes permanecerán con medicamentos psiquiátricos estables durante este período. Si los pacientes necesitan cambiar los medicamentos, serán eliminados del protocolo del estudio.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Dana Razouq
- Número de teléfono: (713) 486-2523
- Correo electrónico: Dana.Razouq@uth.tmc.edu
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
- Reclutamiento
- The University of Texas health Science Center at Houston
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Contacto:
- Dana Razouq
- Número de teléfono: 713-486-2523
- Correo electrónico: Dana.Razouq@uth.tmc.edu
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años a 63 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico del DSM-IV-TR de trastorno bipolar I o bipolar II verificado por las entrevistas diagnósticas semiestructuradas SCID. El diagnóstico puede estar respaldado por información de otras personas importantes y de registros hospitalarios.
- Edad: 18-65 años
- Gravedad: cumplir con los criterios DSM-IV-TR de episodio depresivo y MADRS de 25 o superior
Resistencia al tratamiento: Ninguna respuesta a dos ensayos (durante la vida) con estabilizadores del estado de ánimo con eficacia comprobada en la depresión bipolar (litio, lamotrigina, quetiapina, olanzapina) y/o antidepresivos.
a Un ensayo se define como al menos 6 semanas en la dosis adecuada o tolerada según lo informado por el paciente, o pacientes que no han podido cumplir con los ensayos de 6 semanas de un estabilizador del estado de ánimo o un antidepresivo.
b Ninguna respuesta: Menos del 50 % de reducción en los valores de MADRS o aún cumplen los criterios del DSM-IV-TR de episodio depresivo
- Concentración de CRP superior a 5 mg/L
- Sujetos femeninos que no estén embarazadas, que no estén amamantando y que no planeen quedar embarazadas durante el estudio. Las pacientes en edad fértil deben estar utilizando un método anticonceptivo fiable.
- Paciente competente para dar su consentimiento informado según el criterio del médico
- Consentimiento informado por escrito
- Paciente con suficiente fluidez en el idioma inglés para garantizar respuestas válidas a las pruebas psicométricas (necesario para las pruebas de resultados neurocognitivos validados)
Criterio de exclusión:
- Trasplante de MSC en los últimos seis meses
- Incapacidad para cumplir con el protocolo de estudio
- Paciente con alto riesgo suicida según criterio clínico
- Antecedentes de lesión cerebral previa; deterioro y/o déficit neurológico; trastorno convulsivo que requiere terapia anticonvulsiva; enfermedad renal o función renal alterada definida por creatinina sérica 2x ULN al ingreso; enfermedad hepática o función hepática alterada definida por SGPT > 2 x ULN (no relacionada con contusión) y/o T. Bilirrubina 1,5 x ULN al ingreso; inmunosupresión definida por WBC
- Afecciones médicas graves inestables, incluidas anomalías de laboratorio clínicamente relevantes. Condiciones que afectan a la evaluación neuropsicológica como la Enfermedad de Parkinson, Esclerosis Múltiple, ictus, abuso o dependencia de alcohol y sustancias (según SCID o DSM-IV-TR). Otra enfermedad médica grave que no esté adecuadamente controlada y, en opinión del investigador, no permitiría tratar al sujeto de acuerdo con el protocolo.
- Inestabilidad hemodinámica en el momento de la infusión de MSC.
- Prueba de embarazo positiva (en las visitas de selección o de referencia).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Estromal mesenquimatoso multipotente derivado de médula ósea alogénico
Células estromales mesenquimales multipotentes (MSC) derivadas de médula ósea alogénicas aisladas de médula ósea hematógena
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Células estromales mesenquimales multipotentes (MSC) derivadas de médula ósea alogénicas aisladas de médula ósea hematógena
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Comparador de placebos: Placebo
Placebo para células estromales mesenquimatosas multipotentes (MSC) derivadas de médula ósea alogénicas
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Placebo para células estromales mesenquimatosas multipotentes (MSC) derivadas de médula ósea alogénicas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la depresión según la evaluación de la escala de calificación de depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS)
Periodo de tiempo: línea de base, semana 8, semana 26
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La escala de valoración de la depresión de Montgomery-Åsberg (MADRS) es una escala corta y fiable diseñada para ser sensible al cambio.
Los pacientes se califican en diez ítems, cada uno de los cuales tiene rangos de valores de 0 (la menor patología) a 6 (la patología más grave).
Las puntuaciones de la suma varían de 0 a 60, con una puntuación de 20 que indica depresión moderada y 30 severa.
La escala es sensible al cambio y cubre muchos, pero no todos, los dominios de síntomas en la depresión.
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línea de base, semana 8, semana 26
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el deterioro funcional según lo evaluado por la prueba corta de evaluación funcional (FAST)
Periodo de tiempo: línea de base, semana 26
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La prueba breve de evaluación del funcionamiento (FAST) evalúa el deterioro funcional.
FAST es una escala de 24 ítems y evalúa seis dominios funcionales: autonomía, funcionamiento ocupacional, aspectos cognitivos, financieros, relaciones interpersonales y tiempo libre.
Las puntuaciones más altas indican grados más altos de deterioro funcional.
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línea de base, semana 26
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Cambio en el funcionamiento general en la vida según lo evaluado por la Evaluación global del funcionamiento (GAF)
Periodo de tiempo: línea de base, semana 26
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La Evaluación Global del Funcionamiento (GAF, por sus siglas en inglés) es una escala numérica (del 1 al 100) que se utiliza para calificar subjetivamente el funcionamiento social, ocupacional y psicológico de los adultos, p.
La escala se presenta y describe en el DSM-IV-TR en la página 34.
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línea de base, semana 26
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Cambio en la escala de impresión clínica global para la enfermedad bipolar (CGI-BP), subescala de gravedad de la manía
Periodo de tiempo: línea de base, semana 26
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La Escala de impresión clínica global para la enfermedad bipolar (CGI-BP) es una modificación de la CGI específicamente para su uso en la evaluación de la gravedad y el cambio de la enfermedad global en pacientes con trastorno bipolar (BD).
La escala y el manual revisados brindan un conjunto específico de instrucciones para facilitar la confiabilidad de estas calificaciones de manía, depresión y enfermedad bipolar en general durante el tratamiento de un episodio agudo o en la profilaxis de enfermedades a largo plazo.
El médico forma un juicio global tanto de la gravedad de la enfermedad en comparación con otros casos con el mismo diagnóstico como del grado global de cambio durante el tratamiento.
Hay 3 subescalas (gravedad de la manía, gravedad de la depresión, gravedad general); y cada subescala tiene un rango de valores de 1 (mejor) a 7 (peor).
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línea de base, semana 26
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Cambio en la escala de impresión clínica global para la enfermedad bipolar (CGI-BP), subescala de gravedad de la depresión
Periodo de tiempo: línea de base, semana 26
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La Escala de impresión clínica global para la enfermedad bipolar (CGI-BP) es una modificación de la CGI específicamente para su uso en la evaluación de la gravedad y el cambio de la enfermedad global en pacientes con trastorno bipolar (BD).
La escala y el manual revisados brindan un conjunto específico de instrucciones para facilitar la confiabilidad de estas calificaciones de manía, depresión y enfermedad bipolar en general durante el tratamiento de un episodio agudo o en la profilaxis de enfermedades a largo plazo.
El médico forma un juicio global tanto de la gravedad de la enfermedad en comparación con otros casos con el mismo diagnóstico como del grado global de cambio durante el tratamiento.
Hay 3 subescalas (gravedad de la manía, gravedad de la depresión, gravedad general); y cada subescala tiene un rango de valores de 1 (mejor) a 7 (peor).
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línea de base, semana 26
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Cambio en la escala de impresión clínica global para la enfermedad bipolar (CGI-BP), subescala general de gravedad
Periodo de tiempo: línea de base, semana 26
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La Escala de impresión clínica global para la enfermedad bipolar (CGI-BP) es una modificación de la CGI específicamente para su uso en la evaluación de la gravedad y el cambio de la enfermedad global en pacientes con trastorno bipolar (BD).
La escala y el manual revisados brindan un conjunto específico de instrucciones para facilitar la confiabilidad de estas calificaciones de manía, depresión y enfermedad bipolar en general durante el tratamiento de un episodio agudo o en la profilaxis de enfermedades a largo plazo.
El médico forma un juicio global tanto de la gravedad de la enfermedad en comparación con otros casos con el mismo diagnóstico como del grado global de cambio durante el tratamiento.
Hay 3 subescalas (gravedad de la manía, gravedad de la depresión, gravedad general); y cada subescala tiene un rango de valores de 1 (mejor) a 7 (peor).
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línea de base, semana 26
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Cambio en la neurocognición según lo evaluado por la Prueba de aprendizaje verbal de California
Periodo de tiempo: línea de base, semana 26
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Prueba de aprendizaje verbal de California (segunda edición (CVLT-II)).
Se eligió la versión para adultos porque es una de las pruebas neuropsicológicas más utilizadas.
Esta prueba consta de aprendizaje de listas verbales y prueba de memoria.
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línea de base, semana 26
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Cambio en la capacidad de resolución de problemas según lo evaluado por la prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin (WCST)
Periodo de tiempo: línea de base, semana 26
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La prueba de clasificación de tarjetas de Wisconsin (WCST) evalúa la capacidad de resolución de problemas y se cree que es un índice del funcionamiento de la corteza prefrontal.
La tarea requiere que los sujetos hagan coincidir las cartas con una de las cuatro cartas objetivo de acuerdo con una cierta regla de clasificación (color, forma o número) sin instrucciones explícitas sobre la naturaleza de la regla de clasificación.
Después de 10 partidos consecutivos, la regla de clasificación cambia sin previo aviso y el sujeto debe determinar el nuevo principio.
Los errores perseverantes y el número de categorías alcanzadas se utilizarán como medidas dependientes.
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línea de base, semana 26
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Número de participantes con marcadores inflamatorios evaluados mediante análisis múltiplex de biomarcadores
Periodo de tiempo: base
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El Bioplex 200 (Bio-Rad) se utilizará para el análisis múltiplex de biomarcadores.
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base
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Número de participantes con marcadores inflamatorios evaluados mediante análisis múltiplex de biomarcadores
Periodo de tiempo: semana 26
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El Bioplex 200 (Bio-Rad) se utilizará para el análisis múltiplex de biomarcadores.
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semana 26
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Cambio en el nivel del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) según lo evaluado por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
Periodo de tiempo: línea de base, semana 26
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línea de base, semana 26
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Cambio en el nivel de proteína C reactiva (CRP) según lo evaluado por ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA)
Periodo de tiempo: línea de base, semana 26
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línea de base, semana 26
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Número de participantes con un cambio en la actividad cerebral entre el inicio y la semana 26 según lo evaluado por resonancia magnética nuclear (RMN)
Periodo de tiempo: línea de base, semana 26
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línea de base, semana 26
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Número de participantes que se retiraron debido a eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: semana 26
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semana 26
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Número de participantes con ideación suicida según la evaluación clínica
Periodo de tiempo: semana 26
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semana 26
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Número de participantes con manía o hipomanía emergentes del tratamiento según la evaluación de la Escala de calificación de manía joven (YMRS) y la evaluación clínica
Periodo de tiempo: semana 26
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La YMRS es una escala de 11 elementos que se utiliza para evaluar la gravedad de la manía.
A cada elemento se le otorga una calificación de gravedad: cuatro elementos se califican en una escala de 0 a 8 (irritabilidad, habla, contenido del pensamiento y comportamiento disruptivo/agresivo), mientras que los siete elementos restantes se califican en una escala de 0 a 4.
Estos cuatro ítems (irritabilidad, habla, contenido del pensamiento y comportamiento perturbador/agresivo) reciben el doble de peso que los demás para compensar la escasa cooperación de los pacientes gravemente enfermos.
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semana 26
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: Jair C Soares, MD, PhD, The University of Texas Health Science Center, Houston
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de abril de 2022
Finalización primaria (Estimado)
1 de octubre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
1 de octubre de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
29 de marzo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
30 de abril de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
11 de mayo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
29 de enero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de enero de 2024
Última verificación
1 de enero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- HSC-MS-16-0657
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .