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Adjunktive allogene mesenchymale Stammzellen für behandlungsresistente bipolare Depression

25. Januar 2024 aktualisiert von: Jair Soares, The University of Texas Health Science Center, Houston
Das übergeordnete Ziel der Forscher ist die Bewertung der therapeutischen Wirksamkeit und Verträglichkeit allogener, aus dem Knochenmark stammender, multipotenter mesenchymaler Stromazellen (MSCs), die aus hämatogenem Knochenmark zur Behandlung von behandlungsresistenten Patienten mit bipolarer Depression (TRBD) isoliert wurden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese klinische Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie mit dem Ziel, die Wirksamkeit und Nebenwirkungen von MSCs zusätzlich zu TAU im Vergleich zu einer normalen Kochsalzlösung bei Patienten mit TRBD zu untersuchen. Relevante Patienten mit bipolarer Depression werden angesprochen, um festzustellen, ob sie bereit sind, für die Studie gescreent zu werden. Den Patienten muss nach mündlicher und schriftlicher Aufklärung über die Studie vor Durchführung jeglicher Studienverfahren eine Patientennummer zugewiesen und die Einwilligungserklärung unterschrieben werden.

MSCs werden als Einzeldosis bis zu einer Woche nach Aufnahme des Patienten infundiert. Der Behandlungsversuch dauert acht Wochen. Bemerkenswert ist, dass die Prüfärzte die Patienten auch in Woche 26 mit einer neurokognitiven und klinischen Batterie bewerten. Während dieser Zeit ist eine Änderung der psychiatrischen Medikation nicht gestattet. Wenn ein Patient oder der behandelnde Kliniker entscheidet, dass der Patient außerhalb der Studie eine bessere Behandlung erhalten könnte, kann der Patient die Studie jederzeit verlassen, wie in der Einverständniserklärung angegeben. Die Patienten durften während der Studie keine nichtsteroidalen oder steroidalen entzündungshemmenden Medikamente einnehmen. Medikamente gegen Bluthochdruck, Diabetes, Hypothyreose, Allergien, Infektionen oder andere Erkrankungen waren nach Vorgabe der behandelnden Ärzte der Patienten erlaubt. Die Forscher definierten eine refraktäre bipolare Depression als Depression, die auf zwei Studien (zu Lebzeiten) mit Antidepressiva und/oder Stimmungsstabilisatoren mit nachgewiesener Wirksamkeit bei bipolarer Depression (Lithium, Lamotrigin, Quetiapin, Lurasidon, Olanzapin) in angemessenen Dosen für mindestens 6 Jahre nicht ansprach Wochen oder bis zur Beendigung der Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen (Schoeyen et al., 2015).

Nach der ersten Injektion setzen die Patienten die Erhaltungstherapie bei ihrem derzeitigen Psychiater fort. Während dieser Zeit erhalten sie keine zusätzlichen Injektionen, sondern werden wie gewohnt nach Wahl ihres Arztes behandelt. Die Patienten werden während dieser Zeit mit stabilen Psychopharmaka behandelt. Wenn Patienten ihre Medikation ändern müssen, werden sie aus dem Studienprotokoll entfernt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77054
        • Rekrutierung
        • The University of Texas Health Science Center at Houston
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 63 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose von DSM-IV-TR einer Bipolar-I- oder Bipolar-II-Störung, wie durch die halbstrukturierten diagnostischen Interviews SCID verifiziert. Die Diagnose kann durch Informationen von Lebensgefährten und aus Krankenhausakten gestützt werden.
  2. Alter: 18-65 Jahre
  3. Schweregrad: Erfüllt die DSM-IV-TR-Kriterien einer depressiven Episode und einen MADRS-Wert von 25 oder höher

  4. Behandlungsresistenz: Kein Ansprechen auf zwei Studien (im Laufe des Lebens) mit Stimmungsstabilisatoren mit nachgewiesener Wirksamkeit bei bipolarer Depression (Lithium, Lamotrigin, Quetiapin, Olanzapin) und/oder Antidepressiva.

    a Eine Studie ist definiert als mindestens 6 Wochen in angemessener oder tolerierter Dosis, wie vom Patienten angegeben, oder von Patienten, die nicht in der Lage waren, 6-wöchige Studien mit einem Stimmungsstabilisator oder einem Antidepressivum einzuhalten.

    b Kein Ansprechen: Weniger als 50 % Reduktion der MADRS-Werte oder Erfüllung der DSM-IV-TR-Kriterien einer depressiven Episode

  5. CRP-Konzentration größer als 5 mg/L
  6. Weibliche Probanden, die nicht schwanger sind, nicht stillen und nicht planen, während der Studie schwanger zu werden. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen eine zuverlässige Verhütungsmethode anwenden.
  7. Der Patient ist nach Einschätzung des Arztes in der Lage, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung abzugeben
  8. Schriftliche Einverständniserklärung
  9. Der Patient spricht ausreichend fließend Englisch, um gültige Antworten auf psychometrische Tests sicherzustellen (erforderlich für validierte neurokognitive Ergebnistests)

Ausschlusskriterien:

  1. MSC-Transplantation innerhalb der letzten sechs Monate
  2. Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten
  3. Patient mit hohem Suizidrisiko nach Einschätzung des Arztes
  4. Vorgeschichte früherer Hirnverletzungen; neurologische Beeinträchtigung und/oder Defizit; Anfallsleiden, das eine krampflösende Therapie erfordert; Nierenerkrankung oder veränderte Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin 2x ULN bei Aufnahme; Lebererkrankung oder veränderte Leberfunktion gemäß SGPT > 2 x ULN (nicht kontusionsbedingt) und/oder T. Bilirubin 1,5 x ULN bei Aufnahme; Immunsuppression, wie durch WBC definiert
  5. Instabile schwerwiegende Erkrankungen, einschließlich klinisch relevanter Laboranomalien. Erkrankungen, die die neuropsychologische Beurteilung beeinflussen, wie Morbus Parkinson, Multiple Sklerose, Schlaganfall, Alkohol- und Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit (nach SCID oder DSM-IV-TR). Andere schwere medizinische Erkrankungen, die nicht angemessen kontrolliert werden und nach Ansicht des Prüfarztes eine Behandlung des Patienten gemäß dem Protokoll nicht zulassen würden.
  6. Hämodynamische Instabilität zum Zeitpunkt der MSC-Infusion.
  7. Positiver Schwangerschaftstest (bei Screening- oder Baseline-Besuchen).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Aus allogenem Knochenmark gewonnenes multipotentes mesenchymales Stromal
Aus allogenem Knochenmark stammende multipotente mesenchymale Stromazellen (MSCs), isoliert aus hämatogenem Knochenmark
Biologisch: Allogene, aus dem Knochenmark stammende multipotente mesenchymale Stromazellen (MSCs)
Aus allogenem Knochenmark stammende multipotente mesenchymale Stromazellen (MSCs), isoliert aus hämatogenem Knochenmark
Placebo-Komparator: Placebo
Placebo für allogene, aus dem Knochenmark gewonnene multipotente mesenchymale Stromazellen (MSCs)
Biologisch: Placebo
Placebo für allogene, aus dem Knochenmark gewonnene multipotente mesenchymale Stromazellen (MSCs)

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Veränderung der Depression, bewertet anhand der Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
Zeitfenster: Baseline, Woche 8, Woche 26
Die Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) ist eine kurze und zuverlässige Skala, die entwickelt wurde, um empfindlich auf Veränderungen zu reagieren. Die Patienten werden anhand von zehn Punkten bewertet, von denen jeder Wertebereiche von 0 (die geringste Pathologie) bis 6 (die schwerste Pathologie) hat. Die Summenwerte reichen von 0 bis 60, wobei ein Wert von 20 eine mittelschwere und 30 eine schwere Depression anzeigt. Die Skala reagiert sensibel auf Veränderungen und deckt viele, aber nicht alle Symptomdomänen bei Depressionen ab.
Baseline, Woche 8, Woche 26

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Änderung der Funktionsbeeinträchtigung, bewertet durch den Kurztest zur Funktionsbeurteilung (FAST)
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 26
Der Functioning Assessment Short Test (FAST) bewertet die Funktionsbeeinträchtigung. FAST ist eine 24-Punkte-Skala und bewertet sechs Funktionsbereiche: Autonomie, berufliche Funktionsfähigkeit, Kognition, finanzielle Probleme, zwischenmenschliche Beziehungen und Freizeit. Höhere Werte weisen auf einen höheren Grad an funktioneller Beeinträchtigung hin.
Ausgangslage, Woche 26
Veränderung der allgemeinen Funktionsfähigkeit im Leben, bewertet durch das Global Assessment of Functioning (GAF)
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 26
Der Global Assessment of Functioning (GAF) ist eine numerische Skala (1 bis 100), die verwendet wird, um die soziale, berufliche und psychologische Funktionsfähigkeit von Erwachsenen subjektiv zu bewerten, z. B. wie gut oder anpassungsfähig man verschiedene Probleme im Leben bewältigt. Die Skala ist im DSM-IV-TR auf Seite 34 dargestellt und beschrieben.
Ausgangslage, Woche 26
Änderung der Clinical Global Impression Scale für bipolare Erkrankungen (CGI-BP), Subskala Schweregrad der Manie
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 26
Die Clinical Global Impression Scale for bipolar Illness (CGI-BP) ist eine Modifikation des CGI, die speziell zur Bewertung der globalen Krankheitsschwere und -veränderung bei Patienten mit bipolarer Störung (BD) verwendet wird. Die überarbeitete Skala und das Handbuch bieten gezielte Anweisungen, um die Zuverlässigkeit dieser Bewertungen von Manie, Depression und allgemeiner bipolarer Erkrankung während der Behandlung einer akuten Episode oder bei der längerfristigen Krankheitsprophylaxe zu erleichtern. Der Kliniker bildet sich ein globales Urteil sowohl über die Schwere der Krankheit im Vergleich zu anderen Fällen mit derselben Diagnose als auch über den globalen Grad der Veränderung während der Behandlung. Es gibt 3 Subskalen (Schweregrad der Manie, Schweregrad der Depression, Schweregrad insgesamt); und jede Subskala hat einen Wertebereich von 1 (am besten) bis 7 (am schlechtesten).
Ausgangslage, Woche 26
Änderung der Clinical Global Impression Scale für bipolare Erkrankungen (CGI-BP), Schweregrad der Depressions-Subskala
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 26
Die Clinical Global Impression Scale for bipolar Illness (CGI-BP) ist eine Modifikation des CGI, die speziell zur Bewertung der globalen Krankheitsschwere und -veränderung bei Patienten mit bipolarer Störung (BD) verwendet wird. Die überarbeitete Skala und das Handbuch bieten gezielte Anweisungen, um die Zuverlässigkeit dieser Bewertungen von Manie, Depression und allgemeiner bipolarer Erkrankung während der Behandlung einer akuten Episode oder bei der längerfristigen Krankheitsprophylaxe zu erleichtern. Der Kliniker bildet sich ein globales Urteil sowohl über die Schwere der Krankheit im Vergleich zu anderen Fällen mit derselben Diagnose als auch über den globalen Grad der Veränderung während der Behandlung. Es gibt 3 Subskalen (Schweregrad der Manie, Schweregrad der Depression, Schweregrad insgesamt); und jede Subskala hat einen Wertebereich von 1 (am besten) bis 7 (am schlechtesten).
Ausgangslage, Woche 26
Änderung der Clinical Global Impression Scale für bipolare Erkrankungen (CGI-BP), Schweregrad-Gesamtsubskala
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 26
Die Clinical Global Impression Scale for bipolar Illness (CGI-BP) ist eine Modifikation des CGI, die speziell zur Bewertung der globalen Krankheitsschwere und -veränderung bei Patienten mit bipolarer Störung (BD) verwendet wird. Die überarbeitete Skala und das Handbuch bieten gezielte Anweisungen, um die Zuverlässigkeit dieser Bewertungen von Manie, Depression und allgemeiner bipolarer Erkrankung während der Behandlung einer akuten Episode oder bei der längerfristigen Krankheitsprophylaxe zu erleichtern. Der Kliniker bildet sich ein globales Urteil sowohl über die Schwere der Krankheit im Vergleich zu anderen Fällen mit derselben Diagnose als auch über den globalen Grad der Veränderung während der Behandlung. Es gibt 3 Subskalen (Schweregrad der Manie, Schweregrad der Depression, Schweregrad insgesamt); und jede Subskala hat einen Wertebereich von 1 (am besten) bis 7 (am schlechtesten).
Ausgangslage, Woche 26
Veränderung der Neurokognition, bewertet durch den California Verbal Learning Test
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 26
California Verbal Learning Test (zweite Ausgabe (CVLT-II)). Die Erwachsenenversion wurde gewählt, weil sie einer der am häufigsten verwendeten neuropsychologischen Tests ist. Dieser Test besteht aus verbalem Listenlernen und Gedächtnistest.
Ausgangslage, Woche 26
Änderung der Fähigkeit zur Problemlösung, bewertet durch den Wisconsin Card Sorting Test (WCST)
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 26
Der Wisconsin Card Sorting Test (WCST) bewertet die Fähigkeit zur Problemlösung und gilt als Index der Funktion des präfrontalen Kortex. Die Aufgabe erfordert, dass die Probanden Karten gemäß einer bestimmten Sortierregel (Farbe, Form oder Zahl) ohne explizite Anweisungen bezüglich der Art der Sortierregel einer von vier Zielkarten zuordnen. Nach 10 aufeinanderfolgenden Übereinstimmungen ändert sich die Sortierregel ohne Vorwarnung, und der Proband muss das neue Prinzip bestimmen. Perseverative Fehler und die Anzahl der erreichten Kategorien werden als abhängige Maße verwendet.
Ausgangslage, Woche 26
Anzahl der Teilnehmer mit Entzündungsmarkern, ermittelt durch Multiplex-Biomarkeranalyse
Zeitfenster: Grundlinie
Das Bioplex 200 (Bio-Rad) wird für die Multiplex-Biomarkeranalyse verwendet.
Grundlinie
Anzahl der Teilnehmer mit Entzündungsmarkern, ermittelt durch Multiplex-Biomarkeranalyse
Zeitfenster: Woche 26
Das Bioplex 200 (Bio-Rad) wird für die Multiplex-Biomarkeranalyse verwendet.
Woche 26
Veränderung des aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktors (BDNF), bestimmt durch Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 26
Ausgangslage, Woche 26
Veränderung des C-reaktiven Protein (CRP)-Spiegels, bestimmt durch Enzyme-Linked Immunosorbent Assay (ELISA)
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 26
Ausgangslage, Woche 26
Anzahl der Teilnehmer mit einer Veränderung der Gehirnaktivität zwischen Baseline und Woche 26, wie durch Magnetresonanztomographie (MRT) beurteilt
Zeitfenster: Ausgangslage, Woche 26
Ausgangslage, Woche 26
Anzahl der Teilnehmer, die aufgrund von unerwünschten Ereignissen (AEs) ausscheiden
Zeitfenster: Woche 26
Woche 26
Anzahl der Teilnehmer mit Suizidgedanken basierend auf klinischer Bewertung
Zeitfenster: Woche 26
Woche 26
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingter Manie oder Hypomanie, bewertet anhand der Young Mania Rating Scale (YMRS) und der klinischen Bewertung
Zeitfenster: Woche 26
Die YMRS ist eine 11-Punkte-Skala, die verwendet wird, um den Schweregrad einer Manie zu beurteilen. Jedem Item wird eine Schweregradbewertung gegeben – vier Items werden auf einer Skala von 0 bis 8 bewertet (Reizbarkeit, Sprache, Gedankeninhalt und störendes/aggressives Verhalten), während die verbleibenden sieben Items auf einer Skala von 0 bis 4 bewertet werden. Diese vier Items (Reizbarkeit, Sprache, Gedankeninhalt und störendes/aggressives Verhalten) werden doppelt so gewichtet wie die anderen, um die schlechte Kooperation schwerkranker Patienten auszugleichen.
Woche 26

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

The University of Texas Health Science Center, Houston

Ermittler

  • Hauptermittler: Jair C Soares, MD, PhD, The University of Texas Health Science Center, Houston

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. April 2022

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2024

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

29. März 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. April 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

11. Mai 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

29. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • HSC-MS-16-0657

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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