Células-tronco mesenquimais alogênicas adjuvantes para depressão bipolar resistente ao tratamento
17 de junho de 2025 atualizado por: Jair Soares, The University of Texas Health Science Center, Houston
O objetivo geral dos investigadores é avaliar a eficácia terapêutica e a tolerabilidade das células estromais mesenquimais multipotentes (MSCs) derivadas da medula óssea alogênicas isoladas da medula óssea hematogênica para o tratamento de pacientes com depressão bipolar (TRBD) resistentes ao tratamento.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Este ensaio clínico é um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com o objetivo de estudar a eficácia e os efeitos colaterais das MSCs adjuvantes ao TAU em comparação com uma solução salina normal em pacientes com TRBD. Pacientes relevantes com depressão bipolar serão abordados a fim de estabelecer se eles estão dispostos a serem rastreados para o estudo. Os pacientes devem receber um número de paciente e assinar o formulário de consentimento após receber informações orais e escritas sobre o estudo antes de passar por qualquer procedimento do estudo.
As MSCs serão infundidas em dose única até uma semana após a inclusão do paciente. O ensaio de tratamento dura oito semanas. É importante observar que os investigadores avaliarão os pacientes também na semana 26 com uma bateria neurocognitiva e clínica. Não serão permitidas alterações na medicação psiquiátrica durante este período. Se um paciente ou o médico assistente decidir que o paciente pode receber um tratamento melhor fora do estudo, o paciente pode deixar o estudo a qualquer momento, conforme especificado no consentimento informado. Os pacientes não foram autorizados a tomar medicamentos anti-inflamatórios não esteróides ou esteróides durante o estudo. Medicamentos para hipertensão, diabetes, hipotireoidismo, alergias, infecções ou outras condições médicas foram permitidos conforme prescrito pelos médicos que trataram os pacientes. Os investigadores definiram depressão bipolar refratária como depressão que não respondeu a dois ensaios (durante a vida) com antidepressivos e/ou estabilizadores de humor com eficácia comprovada na depressão bipolar (lítio, lamotrigina, quetiapina, lurasidona, olanzapina) em doses adequadas por pelo menos 6 semanas ou até a cessação do tratamento devido a efeitos colaterais (Schoeyen et al., 2015).
Após a injeção inicial, os pacientes continuarão o tratamento de manutenção com seu psiquiatra atual. Durante esse período, eles não receberão injeções adicionais, mas receberão o tratamento usual de acordo com a escolha do médico. Os pacientes permanecerão em medicamentos psiquiátricos estáveis durante este período. Caso os pacientes precisem trocar de medicação, eles serão retirados do protocolo do estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Dana Razouq
- Número de telefone: (713) 486-2523
- E-mail: Dana.Razouq@uth.tmc.edu
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77054
- Recrutamento
- The University of Texas Health Science Center at Houston
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Contato:
- Dana Razouq
- Número de telefone: (713) 486-2523
- E-mail: Dana.Razouq@uth.tmc.edu
-
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 61 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico do DSM-IV-TR de Transtorno Bipolar I ou Bipolar II conforme verificado pelas entrevistas diagnósticas semiestruturadas SCID. O diagnóstico pode ser apoiado por informações de outras pessoas importantes e de registros hospitalares.
- Idade: 18-65 anos
- Gravidade: atende aos critérios do DSM-IV-TR de episódio depressivo e MADRS de 25 ou mais
Resistência ao tratamento: Nenhuma resposta a dois ensaios (durante a vida) com estabilizadores do humor com eficácia comprovada na depressão bipolar (lítio, lamotrigina, quetiapina, olanzapina) e/ou antidepressivos.
a Um ensaio é definido como pelo menos 6 semanas em dose adequada ou tolerada, conforme relatado pelo paciente, ou pacientes que não conseguiram cumprir os ensaios de 6 semanas de estabilizador de humor ou antidepressivo.
b Nenhuma resposta: Menos de 50% de redução nos valores MADRS ou ainda atende aos critérios DSM-IV-TR de episódio depressivo
- Concentração de PCR maior que 5 mg/L
- Indivíduos do sexo feminino que não estão grávidas, não amamentam e não planejam engravidar durante o estudo. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem usar um método contraceptivo confiável.
- Paciente competente para dar consentimento informado de acordo com o julgamento do médico
- Consentimento informado por escrito
- Paciente suficientemente fluente em inglês para garantir respostas válidas ao teste psicométrico (necessário para testes de resultados neurocognitivos validados)
Critério de exclusão:
- Transplante de MSCs nos últimos seis meses
- Incapacidade de cumprir o protocolo do estudo
- Paciente com alto risco de suicídio de acordo com o julgamento dos médicos
- História de lesão cerebral anterior; comprometimento e/ou déficit neurológico; distúrbio convulsivo requerendo terapia anticonvulsivante; doença renal ou função renal alterada conforme definido pela creatinina sérica 2x LSN na admissão; doença hepática ou função hepática alterada conforme definido por SGPT > 2 x LSN (não relacionado a contusão) e/ou T. Bilirrubina 1,5 x LSN na admissão; imunossupressão conforme definido por WBC
- Condições médicas graves instáveis, incluindo anormalidades laboratoriais clinicamente relevantes. Condições que afetam a avaliação neuropsicológica, como doença de Parkinson, esclerose múltipla, acidente vascular cerebral, abuso ou dependência de álcool e substâncias (de acordo com SCID ou DSM-IV-TR). Outra doença médica grave que não está adequadamente controlada e, na opinião do investigador, não permitiria que o sujeito fosse tratado de acordo com o protocolo.
- Instabilidade hemodinâmica no momento da infusão das MSCs.
- Teste de gravidez positivo (na triagem ou nas visitas iniciais).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Estroma Mesenquimal Multipotente Derivado de Medula Óssea Alogênica
Células estromais mesenquimais (MSCs) alogênicas derivadas da medula óssea isoladas da medula óssea hematogênica
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Células estromais mesenquimais (MSCs) alogênicas derivadas da medula óssea isoladas da medula óssea hematogênica
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Comparador de Placebo: Placebo
Placebo para células estromais mesenquimais (MSCs) multipotentes derivadas da medula óssea
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Placebo para células estromais mesenquimais (MSCs) multipotentes derivadas da medula óssea
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança na depressão avaliada pela Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS)
Prazo: linha de base, semana 8, semana 26
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A Escala de Avaliação da Depressão de Montgomery-Åsberg (MADRS) é uma escala curta e confiável desenvolvida para ser sensível a mudanças.
Os pacientes são avaliados em dez itens, cada um com valores variando de 0 (menos patologia) a 6 (patologia mais severa).
As pontuações somadas variam de 0 a 60, com uma pontuação de 20 indicando depressão moderada e 30 grave.
A escala é sensível a mudanças e abrange muitos, mas não todos, domínios de sintomas na depressão.
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linha de base, semana 8, semana 26
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração no comprometimento funcional conforme avaliado pelo Teste Curto de Avaliação Funcional (FAST)
Prazo: linha de base, semana 26
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O Functional Assessment Short Test (FAST) avalia o comprometimento funcional.
A FAST é uma escala de 24 itens e avalia seis domínios funcionais: autonomia, funcionamento ocupacional, cognitivo, questões financeiras, relações interpessoais e tempo de lazer.
Escores mais altos indicam graus mais altos de comprometimento funcional.
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linha de base, semana 26
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Mudança no Funcionamento geral na vida conforme avaliado pela Avaliação Global de Funcionamento (GAF)
Prazo: linha de base, semana 26
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A Avaliação Global de Funcionamento (GAF) é uma escala numérica (de 1 a 100) usada para classificar subjetivamente o funcionamento social, ocupacional e psicológico de adultos, por exemplo, quão bem ou adaptativamente alguém está enfrentando vários problemas na vida.
A escala é apresentada e descrita no DSM-IV-TR na página 34.
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linha de base, semana 26
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Mudança na escala de impressão clínica global para doença bipolar (CGI-BP), gravidade da subescala de mania
Prazo: linha de base, semana 26
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A Escala de Impressão Clínica Global para doença bipolar (CGI-BP) é uma modificação da CGI especificamente para uso na avaliação da gravidade global da doença e alteração em pacientes com transtorno bipolar (DB).
A escala revisada e o manual fornecem um conjunto de instruções focadas para facilitar a confiabilidade dessas avaliações de mania, depressão e doença bipolar geral durante o tratamento de um episódio agudo ou na profilaxia de doenças de longo prazo.
O clínico faz um julgamento global tanto da gravidade da doença em comparação com outros casos com o mesmo diagnóstico quanto do grau global de mudança durante o tratamento.
Existem 3 subescalas (gravidade da mania, gravidade da depressão, gravidade geral); e cada subescala tem um intervalo de valores de 1 (melhor) a 7 (pior).
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linha de base, semana 26
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Mudança na escala de impressão clínica global para doença bipolar (CGI-BP), subescala de gravidade da depressão
Prazo: linha de base, semana 26
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A Escala de Impressão Clínica Global para doença bipolar (CGI-BP) é uma modificação da CGI especificamente para uso na avaliação da gravidade global da doença e alteração em pacientes com transtorno bipolar (DB).
A escala revisada e o manual fornecem um conjunto de instruções focadas para facilitar a confiabilidade dessas avaliações de mania, depressão e doença bipolar geral durante o tratamento de um episódio agudo ou na profilaxia de doenças de longo prazo.
O clínico faz um julgamento global tanto da gravidade da doença em comparação com outros casos com o mesmo diagnóstico quanto do grau global de mudança durante o tratamento.
Existem 3 subescalas (gravidade da mania, gravidade da depressão, gravidade geral); e cada subescala tem um intervalo de valores de 1 (melhor) a 7 (pior).
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linha de base, semana 26
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Mudança na escala de impressão clínica global para doença bipolar (CGI-BP), subescala de gravidade geral
Prazo: linha de base, semana 26
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A Escala de Impressão Clínica Global para doença bipolar (CGI-BP) é uma modificação da CGI especificamente para uso na avaliação da gravidade global da doença e alteração em pacientes com transtorno bipolar (DB).
A escala revisada e o manual fornecem um conjunto de instruções focadas para facilitar a confiabilidade dessas avaliações de mania, depressão e doença bipolar geral durante o tratamento de um episódio agudo ou na profilaxia de doenças de longo prazo.
O clínico faz um julgamento global tanto da gravidade da doença em comparação com outros casos com o mesmo diagnóstico quanto do grau global de mudança durante o tratamento.
Existem 3 subescalas (gravidade da mania, gravidade da depressão, gravidade geral); e cada subescala tem um intervalo de valores de 1 (melhor) a 7 (pior).
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linha de base, semana 26
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Mudança na neurocognição avaliada pelo Teste de Aprendizagem Verbal da Califórnia
Prazo: linha de base, semana 26
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California Verbal Learning Test (segunda edição (CVLT-II)).
A versão adulta foi escolhida por ser um dos testes neuropsicológicos mais utilizados.
Este teste consiste em aprendizagem de lista verbal e teste de memória.
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linha de base, semana 26
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Mudança na capacidade de resolução de problemas conforme avaliado pelo Wisconsin Card Sorting Test (WCST)
Prazo: linha de base, semana 26
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O Wisconsin Card Sorting Test (WCST) avalia a capacidade de resolução de problemas e é considerado um índice de funcionamento do córtex pré-frontal.
A tarefa exige que os sujeitos combinem as cartas com uma das quatro cartas-alvo de acordo com uma determinada regra de classificação (cor, forma ou número) sem instruções explícitas sobre a natureza da regra de classificação.
Após 10 partidas consecutivas, a regra de classificação muda sem aviso e o sujeito precisa determinar o novo princípio.
Os erros perseverativos e o número de categorias alcançadas serão usados como medidas dependentes.
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linha de base, semana 26
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Número de participantes com marcadores inflamatórios avaliados por análise de biomarcadores multiplex
Prazo: linha de base
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O Bioplex 200 (Bio-Rad) será utilizado para análise multiplex de biomarcadores.
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linha de base
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Número de participantes com marcadores inflamatórios avaliados por análise de biomarcadores multiplex
Prazo: semana 26
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O Bioplex 200 (Bio-Rad) será utilizado para análise multiplex de biomarcadores.
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semana 26
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Alteração no nível do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF) conforme avaliado por ensaio imunoenzimático (ELISA)
Prazo: linha de base, semana 26
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linha de base, semana 26
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Alteração no nível de proteína C reativa (PCR) conforme avaliado por ensaio imunoenzimático (ELISA)
Prazo: linha de base, semana 26
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linha de base, semana 26
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Número de participantes com alteração na atividade cerebral entre o início e a semana 26, conforme avaliado por ressonância magnética (MRI)
Prazo: linha de base, semana 26
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linha de base, semana 26
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Número de participantes que desistiram devido a Eventos Adversos (EAs)
Prazo: semana 26
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semana 26
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Número de participantes com ideação suicida com base na avaliação clínica
Prazo: semana 26
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semana 26
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Número de participantes com mania ou hipomania emergente do tratamento, conforme avaliado pela Young Mania Rating Scale (YMRS) e avaliação clínica
Prazo: semana 26
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O YMRS é uma escala de 11 itens usada para avaliar a gravidade da mania.
Cada item recebe uma classificação de gravidade - quatro itens são classificados em uma escala de 0 a 8 (irritabilidade, fala, conteúdo do pensamento e comportamento disruptivo/agressivo), enquanto os sete itens restantes são classificados em uma escala de 0 a 4.
Esses quatro itens (irritabilidade, fala, conteúdo do pensamento e comportamento disruptivo/agressivo) recebem o dobro do peso dos outros para compensar a fraca cooperação de pacientes gravemente enfermos.
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semana 26
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Investigadores
- Investigador principal: Jair C Soares, MD, PhD, The University of Texas Health Science Center, Houston
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de abril de 2022
Conclusão Primária (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de dezembro de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de março de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de abril de 2018
Primeira postagem (Real)
11 de maio de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de junho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HSC-MS-16-0657
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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