Дополнительные аллогенные мезенхимальные стволовые клетки при резистентной к лечению биполярной депрессии
17 июня 2025 г. обновлено: Jair Soares, The University of Texas Health Science Center, Houston
Общая цель исследователей состоит в том, чтобы оценить терапевтическую эффективность и переносимость мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (МСК), полученных из аллогенного костного мозга, выделенных из гематогенного костного мозга, для лечения резистентного к лечению пациента с биполярной депрессией (TRBD).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Подробное описание
Это клиническое исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, целью которого является изучение эффективности и побочных эффектов МСК в сочетании с ТАУ по сравнению с обычным физиологическим раствором у пациентов с ТРБД. Будут рассмотрены соответствующие пациенты с биполярной депрессией, чтобы установить, готовы ли они пройти скрининг для участия в исследовании. Пациентам необходимо присвоить номер пациента и подписать форму согласия после получения устной и письменной информации об исследовании до прохождения каких-либо процедур исследования.
МСК будут вводить в виде разовой дозы в течение одной недели после включения пациента. Пробный курс лечения длится восемь недель. Следует отметить, что исследователи будут оценивать пациентов также на 26-й неделе с помощью нейрокогнитивной и клинической батареи. В этот период не допускается изменение психиатрических препаратов. Если пациент или лечащий врач решат, что пациент может получить более эффективное лечение вне исследования, пациент может покинуть исследование в любое время, как указано в информированном согласии. Пациентам не разрешалось принимать нестероидные или стероидные противовоспалительные препараты во время исследования. Лекарства от гипертонии, диабета, гипотиреоза, аллергии, инфекций или других заболеваний разрешались по указанию лечащих врачей пациентов. Исследователи определили рефрактерную биполярную депрессию как депрессию, которая не ответила на два испытания (в течение жизни) антидепрессантов и/или стабилизаторов настроения с доказанной эффективностью при биполярной депрессии (литий, ламотриджин, кветиапин, луразидон, оланзапин) в адекватных дозах в течение как минимум 6 недель или до прекращения лечения из-за побочных эффектов (Schoeyen et al., 2015).
После первоначальной инъекции пациенты продолжат поддерживающее лечение у своего нынешнего психиатра. В течение этого времени они не будут получать дополнительные инъекции, а будут получать лечение в обычном режиме по выбору врача. В течение этого периода пациенты будут продолжать принимать стабильные психиатрические препараты. Если пациентам необходимо сменить лекарства, они будут исключены из протокола исследования.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Dana Razouq
- Номер телефона: (713) 486-2523
- Электронная почта: Dana.Razouq@uth.tmc.edu
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77054
- Рекрутинг
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
Контакт:
- Dana Razouq
- Номер телефона: (713) 486-2523
- Электронная почта: Dana.Razouq@uth.tmc.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз DSM-IV-TR биполярного расстройства I или биполярного расстройства II, подтвержденный полуструктурированными диагностическими интервью SCID. Диагноз может быть подтвержден информацией от других значимых лиц и больничными записями.
- Возраст: 18-65 лет
- Тяжесть: соответствует критериям DSM-IV-TR для депрессивного эпизода и MADRS 25 или выше.
Устойчивость к лечению: нет ответа на два испытания (в течение жизни) стабилизаторов настроения с доказанной эффективностью при биполярной депрессии (литий, ламотриджин, кветиапин, оланзапин) и/или антидепрессантов.
a Испытание определяется как не менее 6 недель в адекватной или переносимой дозе, как сообщил пациент, или пациенты, которые не смогли соблюдать 6-недельные испытания стабилизатора настроения или антидепрессанта.
b Нет ответа: снижение значений MADRS менее чем на 50% или все еще соответствие критериям DSM-IV-TR для депрессивного эпизода.
- Концентрация СРБ более 5 мг/л
- Субъекты женского пола, которые не беременны, не кормят грудью и не планируют забеременеть во время исследования. Пациентки детородного возраста должны использовать надежный метод контрацепции.
- Пациент в состоянии дать информированное согласие в соответствии с мнением врача
- Письменное информированное согласие
- Пациент достаточно свободно владеет английским языком, чтобы обеспечить правильные ответы на психометрические тесты (необходимо для подтвержденных нейрокогнитивных тестов)
Критерий исключения:
- Трансплантация МСК в течение последних шести месяцев
- Неспособность соблюдать протокол исследования
- Пациент с высоким суицидальным риском по мнению клиницистов
- История предыдущей травмы головного мозга; неврологические нарушения и/или дефицит; судорожное расстройство, требующее противосудорожной терапии; почечная недостаточность или измененная функция почек, что определяется уровнем креатинина в сыворотке в 2 раза выше ВГН при поступлении; заболевание печени или изменение функции печени, определяемое по SGPT > 2 x ULN (не связанный с контузией) и/или T. билирубин 1,5 x ULN при поступлении; иммуносупрессия по определению лейкоцитов
- Нестабильные серьезные медицинские состояния, включая клинически значимые лабораторные отклонения. Состояния, влияющие на нейропсихологическую оценку, такие как болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, инсульт, злоупотребление алкоголем и психоактивными веществами или зависимость (согласно SCID или DSM-IV-TR). Другое серьезное заболевание, которое не контролируется должным образом и, по мнению исследователя, не позволяет вести субъект в соответствии с протоколом.
- Гемодинамическая нестабильность во время инфузии МСК.
- Положительный тест на беременность (при скрининге или исходных визитах).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Аллогенный костномозговой мультипотентный мезенхимальный стромальный
Аллогенные мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (МСК), полученные из костного мозга, выделенные из гематогенного костного мозга
|
Аллогенные мультипотентные мезенхимальные стромальные клетки (МСК), полученные из костного мозга, выделенные из гематогенного костного мозга
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо для аллогенных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (МСК), полученных из костного мозга
|
Плацебо для аллогенных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (МСК), полученных из костного мозга
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение депрессии по шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS)
Временное ограничение: исходный уровень, 8 неделя, 26 неделя
|
Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) — это короткая и надежная шкала, разработанная с учетом чувствительности к изменениям.
Пациенты оцениваются по десяти пунктам, каждый из которых имеет значение от 0 (наименее патология) до 6 (наиболее тяжелая патология).
Сумма баллов варьируется от 0 до 60, при этом 20 баллов указывают на умеренную и 30 баллов на тяжелую депрессию.
Шкала чувствительна к изменениям и охватывает многие, но не все домены симптомов депрессии.
|
исходный уровень, 8 неделя, 26 неделя
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение функционального нарушения согласно Краткому тесту оценки функционирования (FAST)
Временное ограничение: исходный уровень, 26 неделя
|
Краткий тест оценки функционирования (FAST) оценивает функциональные нарушения.
FAST представляет собой шкалу из 24 пунктов и оценивает шесть функциональных доменов: автономию, профессиональное функционирование, когнитивные функции, финансовые вопросы, межличностные отношения и свободное время.
Более высокие баллы указывают на более высокую степень функциональных нарушений.
|
исходный уровень, 26 неделя
|
|
Изменение общего функционирования в жизни по оценке Глобальной оценки функционирования (GAF)
Временное ограничение: исходный уровень, 26 неделя
|
Глобальная оценка функционирования (GAF) представляет собой числовую шкалу (от 1 до 100), используемую для субъективной оценки социального, профессионального и психологического функционирования взрослых, например, насколько хорошо или адаптивно человек справляется с различными жизненными проблемами.
Шкала представлена и описана в DSM-IV-TR на стр. 34.
|
исходный уровень, 26 неделя
|
|
Изменение шкалы общего клинического впечатления от биполярного расстройства (CGI-BP), подшкала тяжести мании
Временное ограничение: исходный уровень, 26 неделя
|
Клиническая шкала общего впечатления от биполярного расстройства (CGI-BP) представляет собой модификацию CGI, специально предназначенную для оценки общей тяжести заболевания и изменений у пациентов с биполярным расстройством (BD).
Пересмотренная шкала и руководство содержат целенаправленный набор инструкций для повышения надежности этих оценок мании, депрессии и биполярного расстройства в целом во время лечения острого эпизода или при долгосрочной профилактике заболевания.
Клиницист формирует общее суждение как о тяжести заболевания по сравнению с другими случаями с таким же диагнозом, так и об общей степени изменений во время лечения.
Есть 3 субшкалы (тяжесть мании, тяжесть депрессии, тяжесть в целом); и каждая субшкала имеет диапазон значений от 1 (лучший) до 7 (худший).
|
исходный уровень, 26 неделя
|
|
Изменение шкалы общего клинического впечатления при биполярном расстройстве (CGI-BP), подшкала тяжести депрессии
Временное ограничение: исходный уровень, 26 неделя
|
Клиническая шкала общего впечатления от биполярного расстройства (CGI-BP) представляет собой модификацию CGI, специально предназначенную для оценки общей тяжести заболевания и изменений у пациентов с биполярным расстройством (BD).
Пересмотренная шкала и руководство содержат целенаправленный набор инструкций для повышения надежности этих оценок мании, депрессии и биполярного расстройства в целом во время лечения острого эпизода или при долгосрочной профилактике заболевания.
Клиницист формирует общее суждение как о тяжести заболевания по сравнению с другими случаями с таким же диагнозом, так и об общей степени изменений во время лечения.
Есть 3 субшкалы (тяжесть мании, тяжесть депрессии, тяжесть в целом); и каждая субшкала имеет диапазон значений от 1 (лучший) до 7 (худший).
|
исходный уровень, 26 неделя
|
|
Изменение шкалы общего клинического впечатления от биполярного расстройства (CGI-BP), общая подшкала тяжести
Временное ограничение: исходный уровень, 26 неделя
|
Клиническая шкала общего впечатления от биполярного расстройства (CGI-BP) представляет собой модификацию CGI, специально предназначенную для оценки общей тяжести заболевания и изменений у пациентов с биполярным расстройством (BD).
Пересмотренная шкала и руководство содержат целенаправленный набор инструкций для повышения надежности этих оценок мании, депрессии и биполярного расстройства в целом во время лечения острого эпизода или при долгосрочной профилактике заболевания.
Клиницист формирует общее суждение как о тяжести заболевания по сравнению с другими случаями с таким же диагнозом, так и об общей степени изменений во время лечения.
Есть 3 субшкалы (тяжесть мании, тяжесть депрессии, тяжесть в целом); и каждая субшкала имеет диапазон значений от 1 (лучший) до 7 (худший).
|
исходный уровень, 26 неделя
|
|
Изменение нейрокогнитивных функций по оценке Калифорнийского теста вербального обучения
Временное ограничение: исходный уровень, 26 неделя
|
Калифорнийский тест вербального обучения (второе издание (CVLT-II)).
Версия для взрослых была выбрана потому, что это один из наиболее широко используемых нейропсихологических тестов.
Этот тест состоит из изучения вербального списка и теста памяти.
|
исходный уровень, 26 неделя
|
|
Изменение способности решать проблемы по оценке Висконсинского теста сортировки карточек (WCST)
Временное ограничение: исходный уровень, 26 неделя
|
Висконсинский тест сортировки карточек (WCST) оценивает способность решать проблемы и считается показателем функционирования префронтальной коры.
Задача требует, чтобы испытуемые сопоставили карты с одной из четырех целевых карт в соответствии с определенным правилом сортировки (цвет, форма или число) без явных инструкций относительно характера правила сортировки.
После 10 совпадений подряд правило сортировки меняется без предупреждения, и испытуемому необходимо определить новый принцип.
Постоянные ошибки и количество достигнутых категорий будут использоваться в качестве зависимых показателей.
|
исходный уровень, 26 неделя
|
|
Количество участников с маркерами воспаления по оценке мультиплексного анализа биомаркеров
Временное ограничение: исходный уровень
|
Bioplex 200 (Bio-Rad) будет использоваться для мультиплексного анализа биомаркеров.
|
исходный уровень
|
|
Количество участников с маркерами воспаления по оценке мультиплексного анализа биомаркеров
Временное ограничение: неделя 26
|
Bioplex 200 (Bio-Rad) будет использоваться для мультиплексного анализа биомаркеров.
|
неделя 26
|
|
Изменение уровня мозгового нейротрофического фактора (BDNF) по оценке с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA)
Временное ограничение: исходный уровень, 26 неделя
|
исходный уровень, 26 неделя
|
|
|
Изменение уровня С-реактивного белка (СРБ) по данным твердофазного иммуноферментного анализа (ИФА)
Временное ограничение: исходный уровень, 26 неделя
|
исходный уровень, 26 неделя
|
|
|
Количество участников с изменением активности мозга между исходным уровнем и неделей 26 по оценке магнитно-резонансной томографии (МРТ).
Временное ограничение: исходный уровень, 26 неделя
|
исходный уровень, 26 неделя
|
|
|
Количество участников, отказавшихся от участия из-за нежелательных явлений (НЯ)
Временное ограничение: неделя 26
|
неделя 26
|
|
|
Количество участников с суицидальными мыслями на основании клинической оценки
Временное ограничение: неделя 26
|
неделя 26
|
|
|
Количество участников с манией или гипоманией, возникшей после лечения, по оценке по Шкале оценки мании Янга (YMRS) и клинической оценке
Временное ограничение: неделя 26
|
YMRS представляет собой шкалу из 11 пунктов, которая используется для оценки тяжести мании.
Каждому пункту присваивается рейтинг серьезности: четыре пункта оцениваются по шкале от 0 до 8 (раздражительность, речь, содержание мыслей и деструктивное/агрессивное поведение), а остальные семь пунктов оцениваются по шкале от 0 до 4.
Этим четырем пунктам (раздражительность, речь, содержание мыслей и деструктивное/агрессивное поведение) придается вдвое большее значение, чем другим, чтобы компенсировать плохое сотрудничество со стороны тяжелобольных пациентов.
|
неделя 26
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jair C Soares, MD, PhD, The University of Texas Health Science Center, Houston
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 апреля 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 марта 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 апреля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
11 мая 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
22 июня 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- HSC-MS-16-0657
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .