Adjunktive allogene mesenkymale stamceller for behandlingsresistent bipolar depresjon
17. juni 2025 oppdatert av: Jair Soares, The University of Texas Health Science Center, Houston
Det overordnede målet for etterforskerne er å vurdere den terapeutiske effekten og toleransen til allogene benmargsavledede multipotente mesenkymale stromaceller (MSCs) isolert fra hematogen benmarg for behandling av behandlingsresistente bipolar depresjonspasienter (TRBD).
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Denne kliniske studien er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie som tar sikte på å studere effekten og bivirkningene av MSC-er som tillegg til TAU sammenlignet med en normal saltvannsløsning hos pasienter med TRBD. Relevante pasienter med bipolar depresjon vil bli adressert for å fastslå om de er villige til å bli screenet for studien. Pasientene må tildeles et pasientnummer og signere samtykkeskjemaet etter å ha mottatt muntlig og skriftlig informasjon om studien før de gjennomgår eventuelle studieprosedyrer.
MSC-er vil bli infundert som en enkeltdose opptil én uke etter inkludering av pasienten. Behandlingsforsøket varer i åtte uker. Merk at etterforskerne vil vurdere pasienter også i uke 26 med et nevrokognitivt og klinisk batteri. Det vil ikke være tillatt endringer i psykiatrisk medisinering i denne perioden. Hvis en pasient eller behandlende kliniker bestemmer at pasienten kan få bedre behandling utenfor studien, kan pasienten til enhver tid forlate studien, som spesifisert i det informerte samtykket. Pasienter fikk ikke ta ikke-steroide eller steroide antiinflammatoriske medisiner under studien. Medisiner for hypertensjon, diabetes, hypotyreose, allergier, infeksjoner eller andre medisinske tilstander var tillatt som diktert av pasientens behandlende leger. Forskerne definerte refraktær bipolar depresjon som depresjon som ikke svarte på to studier (i løpet av livet) med antidepressiva og/eller humørstabilisatorer med påvist effekt ved bipolar depresjon (litium, lamotrigin, quetiapin, lurasidon, olanzapin) i tilstrekkelige doser i minst 6 uker eller frem til avsluttet behandling på grunn av bivirkninger (Schoeyen et al., 2015).
Etter den første injeksjonen vil pasientene fortsette vedlikeholdsbehandlingen hos sin nåværende psykiater. I løpet av denne tiden vil de ikke motta ytterligere injeksjoner, men vil motta behandling som vanlig etter klinikerens valg. Pasienter vil forbli på stabile psykiatriske medisiner i denne perioden. Hvis pasienter må bytte medisin, vil de bli fjernet fra studieprotokollen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Dana Razouq
- Telefonnummer: (713) 486-2523
- E-post: Dana.Razouq@uth.tmc.edu
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77054
- Rekruttering
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
Ta kontakt med:
- Dana Razouq
- Telefonnummer: (713) 486-2523
- E-post: Dana.Razouq@uth.tmc.edu
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 61 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av DSM-IV-TR av Bipolar I eller Bipolar II lidelse som bekreftet av de semistrukturerte diagnostiske intervjuene SCID. Diagnosen kan støttes av informasjon fra betydelige andre og fra sykehusjournaler.
- Alder: 18-65 år
- Alvorlighetsgrad: oppfyller DSM-IV-TR-kriteriene for depressiv episode og MADRS på 25 eller høyere
Behandlingsresistens: Ingen respons på to studier (i løpet av livet) med humørstabilisatorer med påvist effekt ved bipolar depresjon (litium, lamotrigin, quetiapin, olanzapin) og/eller antidepressiva.
a En studie er definert som minst 6 uker i adekvat eller tolerert dose som rapportert av pasienten, eller pasienter som ikke har vært i stand til å overholde 6 ukers forsøk med humørstabilisator eller et antidepressivum.
b Ingen respons: Mindre enn 50 % reduksjon i MADRS-verdier eller oppfyller fortsatt DSM-IV-TR-kriteriene for depressiv episode
- CRP-konsentrasjon større enn 5 mg/L
- Kvinnelige forsøkspersoner som ikke er gravide, ikke ammer og som ikke planlegger å bli gravide i løpet av studien. Kvinnelige pasienter i fertil alder må bruke en pålitelig prevensjonsmetode.
- Pasient som er kompetent til å gi informert samtykke i henhold til klinikerens vurdering
- Skriftlig informert samtykke
- Pasienten er tilstrekkelig flytende i engelsk for å sikre gyldige svar på psykometrisk testing (nødvendig for validerte nevrokognitive utfallstesting)
Ekskluderingskriterier:
- MSC-transplantasjon i løpet av de siste seks månedene
- Manglende evne til å overholde studieprotokollen
- Pasient med høy selvmordsrisiko i henhold til klinikerens vurdering
- Historie med tidligere hjerneskade; nevrologisk svekkelse og/eller mangel; anfallsforstyrrelse som krever antikonvulsiv terapi; nyresykdom eller endret nyrefunksjon som definert av serumkreatinin 2x ULN ved innleggelse; leversykdom eller endret leverfunksjon som definert av SGPT > 2 x ULN (ikke-kontusjonsrelatert), og/eller T. Bilirubin 1,5 x ULN ved innleggelse; immunsuppresjon som definert av WBC
- Ustabile alvorlige medisinske tilstander, inkludert klinisk relevante laboratorieavvik. Tilstander som påvirker nevropsykologisk vurdering som Parkinsons sykdom, multippel sklerose, slag, alkohol og rusmisbruk eller avhengighet (i henhold til SCID eller DSM-IV-TR). Annen alvorlig medisinsk sykdom som ikke er tilstrekkelig kontrollert og, etter etterforskerens mening, ikke vil tillate at emnet behandles i henhold til protokollen.
- Hemodynamisk ustabilitet på tidspunktet for MSCs infusjon.
- Positiv graviditetstest (ved screening eller baseline-besøk).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Allogen beinmargsavledet multipotent mesenkymal stromal
Allogene beinmargsavledede multipotente mesenkymale stromaceller (MSC) isolert fra hematogen benmarg
|
Allogene beinmargsavledede multipotente mesenkymale stromaceller (MSC) isolert fra hematogen benmarg
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo for allogene beinmargsavledede multipotente mesenkymale stromaceller (MSCs)
|
Placebo for allogene beinmargsavledede multipotente mesenkymale stromaceller (MSCs)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i depresjon vurdert av Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: baseline, uke 8, uke 26
|
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) er en kort og pålitelig skala utviklet for å være følsom for endringer.
Pasienter er vurdert på ti elementer, som hver har verdier fra 0 (minst patologi) til 6 (den mest alvorlige patologien).
Sumskårene varierer fra 0 til 60, med en skåre på 20 som indikerer moderat og 30 alvorlig depresjon.
Skalaen er følsom for endringer og dekker mange, men ikke alle, symptomdomener ved depresjon.
|
baseline, uke 8, uke 26
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i funksjonsnedsettelse som vurdert av funksjonsvurderingen Short Test (FAST)
Tidsramme: baseline, uke 26
|
Functioning Assessment Short Test (FAST) vurderer funksjonsnedsettelse.
FAST er en skala med 24 elementer og vurderer seks funksjonelle domener: autonomi, yrkesfunksjon, kognitive, økonomiske problemer, mellommenneskelige forhold og fritid.
Høyere skår indikerer høyere grader av funksjonsnedsettelse.
|
baseline, uke 26
|
|
Endring i generell funksjon i livet som vurdert av Global Assessment of Functioning (GAF)
Tidsramme: baseline, uke 26
|
Global Assessment of Functioning (GAF) er en numerisk skala (1 til 100) som brukes til subjektivt å vurdere den sosiale, yrkesmessige og psykologiske funksjonen til voksne, for eksempel hvor godt eller adaptivt man møter ulike problemer i livet.
Skalaen er presentert og beskrevet i DSM-IV-TR på side 34.
|
baseline, uke 26
|
|
Endring i klinisk global inntrykkskala for bipolar sykdom (CGI-BP), alvorlighetsgraden av mani-subskalaen
Tidsramme: baseline, uke 26
|
The Clinical Global Impression Scale for bipolar lllness (CGI-BP) er en modifikasjon av CGI spesifikt for bruk ved vurdering av global sykdoms alvorlighetsgrad og endring hos pasienter med bipolar lidelse (BD).
Den reviderte skalaen og manualen gir et fokusert sett med instruksjoner for å lette påliteligheten til disse vurderingene av mani, depresjon og generell bipolar sykdom under behandling av en akutt episode eller ved langvarig sykdomsprofylakse.
Klinikeren danner en global vurdering både av alvorlighetsgraden av sykdommen sammenlignet med andre tilfeller med samme diagnose og den globale graden av endring under behandling.
Det er 3 underskalaer (alvorlighetsgrad av mani, alvorlighetsgrad av depresjon, alvorlighetsgrad generelt); og hver underskala har et verdiområde fra 1 (best) til 7 (dårligst).
|
baseline, uke 26
|
|
Endring i klinisk global inntrykkskala for bipolar sykdom (CGI-BP), underskala for depresjons alvorlighetsgrad
Tidsramme: baseline, uke 26
|
The Clinical Global Impression Scale for bipolar lllness (CGI-BP) er en modifikasjon av CGI spesifikt for bruk ved vurdering av global sykdoms alvorlighetsgrad og endring hos pasienter med bipolar lidelse (BD).
Den reviderte skalaen og manualen gir et fokusert sett med instruksjoner for å lette påliteligheten til disse vurderingene av mani, depresjon og generell bipolar sykdom under behandling av en akutt episode eller ved langvarig sykdomsprofylakse.
Klinikeren danner en global vurdering både av alvorlighetsgraden av sykdommen sammenlignet med andre tilfeller med samme diagnose og den globale graden av endring under behandling.
Det er 3 underskalaer (alvorlighetsgrad av mani, alvorlighetsgrad av depresjon, alvorlighetsgrad generelt); og hver underskala har et verdiområde fra 1 (best) til 7 (dårligst).
|
baseline, uke 26
|
|
Endring i Clinical Global Impression Scale for bipolar illness (CGI-BP), alvorlighetsgrad total subskala
Tidsramme: baseline, uke 26
|
The Clinical Global Impression Scale for bipolar lllness (CGI-BP) er en modifikasjon av CGI spesifikt for bruk ved vurdering av global sykdoms alvorlighetsgrad og endring hos pasienter med bipolar lidelse (BD).
Den reviderte skalaen og manualen gir et fokusert sett med instruksjoner for å lette påliteligheten til disse vurderingene av mani, depresjon og generell bipolar sykdom under behandling av en akutt episode eller ved langvarig sykdomsprofylakse.
Klinikeren danner en global vurdering både av alvorlighetsgraden av sykdommen sammenlignet med andre tilfeller med samme diagnose og den globale graden av endring under behandling.
Det er 3 underskalaer (alvorlighetsgrad av mani, alvorlighetsgrad av depresjon, alvorlighetsgrad generelt); og hver underskala har et verdiområde fra 1 (best) til 7 (dårligst).
|
baseline, uke 26
|
|
Endring i nevrokognisjon som vurdert av California Verbal Learning Test
Tidsramme: baseline, uke 26
|
California Verbal Learning Test (andre utgave (CVLT-II)).
Voksenversjonen ble valgt fordi det er en av de mest brukte nevropsykologiske testene.
Denne testen består av verbal listelæring og minnetest.
|
baseline, uke 26
|
|
Endring i problemløsningsevne vurdert av Wisconsin Card Sorting Test (WCST)
Tidsramme: baseline, uke 26
|
Wisconsin Card Sorting Test (WCST) vurderer problemløsningsevne og antas å være en indeks for funksjon av prefrontal cortex.
Oppgaven krever at forsøkspersoner matcher kort til ett av fire målkort i henhold til en bestemt sorteringsregel (farge, form eller tall) uten eksplisitte instruksjoner angående sorteringsregelens art.
Etter 10 påfølgende kamper endres sorteringsregelen uten forvarsel, og forsøkspersonen må bestemme det nye prinsippet.
Perseverative feil og antall oppnådde kategorier vil bli brukt som avhengige mål.
|
baseline, uke 26
|
|
Antall deltakere med inflammatoriske markører vurdert ved multipleks biomarkøranalyse
Tidsramme: grunnlinje
|
Bioplex 200 (Bio-Rad) vil bli brukt til multipleks biomarkøranalyse.
|
grunnlinje
|
|
Antall deltakere med inflammatoriske markører vurdert ved multipleks biomarkøranalyse
Tidsramme: uke 26
|
Bioplex 200 (Bio-Rad) vil bli brukt til multipleks biomarkøranalyse.
|
uke 26
|
|
Endring i nivået av hjerneavledet nevrotrofisk faktor (BDNF) vurdert ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA)
Tidsramme: baseline, uke 26
|
baseline, uke 26
|
|
|
Endring i nivået av C-reaktivt protein (CRP) som vurderes ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA)
Tidsramme: baseline, uke 26
|
baseline, uke 26
|
|
|
Antall deltakere med endring i hjerneaktivitet mellom baseline og uke 26, vurdert ved magnetisk resonans imaging (MRI)
Tidsramme: baseline, uke 26
|
baseline, uke 26
|
|
|
Antall deltakere som trekker seg på grunn av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: uke 26
|
uke 26
|
|
|
Antall deltakere med selvmordstanker basert på klinisk vurdering
Tidsramme: uke 26
|
uke 26
|
|
|
Antall deltakere med behandlingsmani eller hypomani vurdert av Young Mania Rating Scale (YMRS) og klinisk vurdering
Tidsramme: uke 26
|
YMRS er en 11-elements skala som brukes til å vurdere alvorlighetsgraden av mani.
Hvert element gis en alvorlighetsgrad - fire elementer blir gradert på en skala fra 0 til 8 (irritabilitet, tale, tankeinnhold og forstyrrende/aggressiv oppførsel), mens de resterende syv elementene blir gradert på en skala fra 0 til 4.
Disse fire elementene (irritabilitet, tale, tankeinnhold og forstyrrende/aggressiv atferd) tillegges dobbelt så mye som de andre for å kompensere for dårlig samarbeid fra alvorlig syke pasienter.
|
uke 26
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jair C Soares, MD, PhD, The University of Texas Health Science Center, Houston
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. april 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. mars 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
30. april 2018
Først lagt ut (Faktiske)
11. mai 2018
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. juni 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
17. juni 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HSC-MS-16-0657
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .