Adjunktive allogene mesenkymale stamceller til behandlingsresistent bipolar depression
17. juni 2025 opdateret af: Jair Soares, The University of Texas Health Science Center, Houston
Det overordnede mål for efterforskerne er at vurdere den terapeutiske effektivitet og tolerabilitet af allogene knoglemarvs-afledte multipotente mesenkymale stromaceller (MSC'er) isoleret fra hæmatogen knoglemarv til behandling af behandlingsresistente bipolar depressionspatienter (TRBD).
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette kliniske forsøg er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie, der sigter på at undersøge effektiviteten og bivirkningerne af MSC'er som supplement til TAU sammenlignet med en normal saltvandsopløsning hos patienter med TRBD. Relevante patienter med bipolar depression vil blive behandlet for at fastslå, om de er villige til at blive screenet for undersøgelsen. Patienterne skal tildeles et patientnummer og underskrive samtykkeerklæringen efter at have modtaget mundtlig og skriftlig information om undersøgelsen, inden de gennemgår eventuelle undersøgelsesprocedurer.
MSC'er vil blive infunderet som en enkelt dosis op til en uge efter inklusion af patienten. Behandlingsforsøget varer otte uger. Det skal bemærkes, at efterforskerne også vil vurdere patienter i uge 26 med et neurokognitivt og klinisk batteri. Det vil ikke være tilladt at ændre psykiatrisk medicin i denne periode. Hvis en patient eller den behandlende kliniker beslutter, at patienten kunne modtage bedre behandling uden for undersøgelsen, kan patienten til enhver tid forlade undersøgelsen, som angivet i det informerede samtykke. Patienterne måtte ikke tage ikke-steroide eller steroide antiinflammatoriske lægemidler under undersøgelsen. Medicin mod hypertension, diabetes, hypothyroidisme, allergier, infektioner eller andre medicinske tilstande var tilladt som dikteret af patienternes behandlende læger. Forskerne definerede refraktær bipolar depression som depression, der ikke reagerede på to forsøg (i løbet af livet) med antidepressiva og/eller humørstabilisator med dokumenteret effekt ved bipolar depression (lithium, lamotrigin, quetiapin, lurasidon, olanzapin) i passende doser i mindst 6 uger eller indtil ophør af behandlingen på grund af bivirkninger (Schoeyen et al., 2015).
Efter den indledende injektion vil patienterne fortsætte vedligeholdelsesbehandlingen hos deres nuværende psykiater. I løbet af denne tid vil de ikke modtage yderligere injektioner, men vil modtage behandling som sædvanligt efter deres læges valg. Patienterne vil forblive på stabil psykiatrisk medicin i denne periode. Hvis patienter skal skifte medicin, vil de blive fjernet fra undersøgelsesprotokollen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
30
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Dana Razouq
- Telefonnummer: (713) 486-2523
- E-mail: Dana.Razouq@uth.tmc.edu
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77054
- Rekruttering
- The University of Texas Health Science Center at Houston
-
Kontakt:
- Dana Razouq
- Telefonnummer: (713) 486-2523
- E-mail: Dana.Razouq@uth.tmc.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Diagnose af DSM-IV-TR af Bipolar I eller Bipolar II lidelse som verificeret af de semistrukturerede diagnostiske interviews SCID. Diagnosen kan understøttes af oplysninger fra betydelige andre og fra hospitalsjournaler.
- Alder: 18-65 år
- Sværhedsgrad: opfylder DSM-IV-TR-kriterierne for depressiv episode og MADRS på 25 eller derover
Behandlingsresistens: Ingen respons på to forsøg (i løbet af livet) med humørstabilisatorer med dokumenteret effekt ved bipolar depression (lithium, lamotrigin, quetiapin, olanzapin) og/eller antidepressiva.
a Et forsøg er defineret som mindst 6 uger i tilstrækkelig eller tolereret dosis som rapporteret af patienten, eller patienter, der ikke har været i stand til at overholde 6 ugers forsøg med humørstabilisator eller et antidepressivum.
b Ingen respons: Mindre end 50 % reduktion i MADRS-værdier eller opfylder stadig DSM-IV-TR kriterierne for depressiv episode
- CRP-koncentration større end 5 mg/L
- Kvindelige forsøgspersoner, som ikke er gravide, ikke ammer og ikke planlægger at blive gravide under undersøgelsen. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal bruge en pålidelig præventionsmetode.
- Patient kompetent til at give informeret samtykke i henhold til klinikerens vurdering
- Skriftligt informeret samtykke
- Patienten er tilstrækkelig flydende i engelsk til at sikre gyldige svar på psykometriske tests (nødvendig for validerede neurokognitive udfaldstest)
Ekskluderingskriterier:
- MSC'er transplanteret inden for de sidste seks måneder
- Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokol
- Patient med høj selvmordsrisiko ifølge klinikerens vurdering
- Historie om tidligere hjerneskade; neurologisk svækkelse og/eller underskud; krampeanfald, der kræver anti-konvulsiv terapi; nyresygdom eller ændret nyrefunktion som defineret ved serumkreatinin 2x ULN ved indlæggelse; leversygdom eller ændret leverfunktion som defineret ved SGPT > 2 x ULN (ikke-kontusionsrelateret) og/eller T. Bilirubin 1,5 x ULN ved indlæggelse; immunsuppression som defineret af WBC
- Ustabile alvorlige medicinske tilstande, herunder klinisk relevante laboratorieabnormiteter. Tilstande, der påvirker neuropsykologisk vurdering såsom Parkinsons sygdom, multipel sklerose, slagtilfælde, alkohol- og stofmisbrug eller afhængighed (ifølge SCID eller DSM-IV-TR). Anden alvorlig medicinsk sygdom, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret, og som efter efterforskerens mening ikke ville tillade, at emnet behandles i henhold til protokollen.
- Hæmodynamisk ustabilitet på tidspunktet for MSCs infusion.
- Positiv graviditetstest (ved screening eller baseline besøg).
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Allogen knoglemarv afledt multipotent mesenkymal stromal
Allogene knoglemarvs-afledte multipotente mesenkymale stromale celler (MSC'er) isoleret fra hæmatogen knoglemarv
|
Allogene knoglemarvs-afledte multipotente mesenkymale stromale celler (MSC'er) isoleret fra hæmatogen knoglemarv
|
|
Placebo komparator: Placebo
Placebo for allogene knoglemarvs-afledte multipotente mesenkymale stromaceller (MSC'er)
|
Placebo for allogene knoglemarvs-afledte multipotente mesenkymale stromaceller (MSC'er)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i depression som vurderet af Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS)
Tidsramme: baseline, uge 8, uge 26
|
Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) er en kort og pålidelig skala designet til at være følsom over for forandringer.
Patienter vurderes på ti punkter, som hver har værdiområder fra 0 (den mindste patologi) til 6 (den mest alvorlige patologi).
Sum scores spænder fra 0 til 60, med en scoring på 20 indikerer moderat og 30 svær depression.
Skalaen er følsom over for forandringer og dækker mange, men ikke alle, symptomdomæner ved depression.
|
baseline, uge 8, uge 26
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i funktionsnedsættelse som vurderet ved den korte test af funktionsvurdering (FAST)
Tidsramme: baseline, uge 26
|
Functioning Assessment Short Test (FAST) vurderer funktionsnedsættelse.
FAST er en skala med 24 punkter og vurderer seks funktionelle domæner: autonomi, erhvervsmæssig funktion, kognitive, økonomiske problemer, interpersonelle forhold og fritid.
Højere score indikerer højere grader af funktionsnedsættelse.
|
baseline, uge 26
|
|
Ændring i den overordnede funktion i livet som vurderet af Global Assessment of Functioning (GAF)
Tidsramme: baseline, uge 26
|
Global Assessment of Functioning (GAF) er en numerisk skala (1 til 100), der bruges til subjektivt at vurdere voksnes sociale, erhvervsmæssige og psykologiske funktion, f.eks. hvor godt eller adaptivt man møder forskellige problemer i livet.
Skalaen er præsenteret og beskrevet i DSM-IV-TR på side 34.
|
baseline, uge 26
|
|
Ændring i klinisk global indtryksskala for bipolar sygdom (CGI-BP), sværhedsgraden af mani-subskalaen
Tidsramme: baseline, uge 26
|
Clinical Global Impression Scale for bipolar lllness (CGI-BP) er en modifikation af CGI specifikt til brug ved vurdering af global sygdoms sværhedsgrad og forandring hos patienter med bipolar lidelse (BD).
Den reviderede skala og manual giver et fokuseret sæt instruktioner til at lette pålideligheden af disse vurderinger af mani, depression og generel bipolar sygdom under behandling af en akut episode eller i længerevarende sygdomsprofylakse.
Klinikeren danner en global vurdering både af sygdommens sværhedsgrad sammenlignet med andre tilfælde med samme diagnose og den globale grad af forandring under behandlingen.
Der er 3 underskalaer (sværhedsgrad af mani, sværhedsgrad af depression, sværhedsgrad overordnet); og hver underskala har en række værdier fra 1 (bedst) til 7 (dårligst).
|
baseline, uge 26
|
|
Ændring i klinisk global indtryksskala for bipolar sygdom (CGI-BP), underskalaen for depressions sværhedsgrad
Tidsramme: baseline, uge 26
|
Clinical Global Impression Scale for bipolar lllness (CGI-BP) er en modifikation af CGI specifikt til brug ved vurdering af global sygdoms sværhedsgrad og forandring hos patienter med bipolar lidelse (BD).
Den reviderede skala og manual giver et fokuseret sæt instruktioner til at lette pålideligheden af disse vurderinger af mani, depression og generel bipolar sygdom under behandling af en akut episode eller i længerevarende sygdomsprofylakse.
Klinikeren danner en global vurdering både af sygdommens sværhedsgrad sammenlignet med andre tilfælde med samme diagnose og den globale grad af forandring under behandlingen.
Der er 3 underskalaer (sværhedsgrad af mani, sværhedsgrad af depression, sværhedsgrad overordnet); og hver underskala har en række værdier fra 1 (bedst) til 7 (dårligst).
|
baseline, uge 26
|
|
Ændring i klinisk global indtryksskala for bipolar sygdom (CGI-BP), overordnet underskala for sværhedsgrad
Tidsramme: baseline, uge 26
|
Clinical Global Impression Scale for bipolar lllness (CGI-BP) er en modifikation af CGI specifikt til brug ved vurdering af global sygdoms sværhedsgrad og forandring hos patienter med bipolar lidelse (BD).
Den reviderede skala og manual giver et fokuseret sæt instruktioner til at lette pålideligheden af disse vurderinger af mani, depression og generel bipolar sygdom under behandling af en akut episode eller i længerevarende sygdomsprofylakse.
Klinikeren danner en global vurdering både af sygdommens sværhedsgrad sammenlignet med andre tilfælde med samme diagnose og den globale grad af forandring under behandlingen.
Der er 3 underskalaer (sværhedsgrad af mani, sværhedsgrad af depression, sværhedsgrad overordnet); og hver underskala har en række værdier fra 1 (bedst) til 7 (dårligst).
|
baseline, uge 26
|
|
Ændring i neurokognition som vurderet af California Verbal Learning Test
Tidsramme: baseline, uge 26
|
California Verbal Learning Test (anden udgave (CVLT-II)).
Voksenversionen blev valgt, fordi det er en af de mest udbredte neuropsykologiske tests.
Denne test består af verbal listeindlæring og hukommelsestest.
|
baseline, uge 26
|
|
Ændring i problemløsningsevne vurderet af Wisconsin Card Sorting Test (WCST)
Tidsramme: baseline, uge 26
|
Wisconsin Card Sorting Test (WCST) vurderer problemløsningsevne og menes at være et indeks for funktion af den præfrontale cortex.
Opgaven kræver, at forsøgspersoner matcher kort til et af fire målkort i henhold til en bestemt sorteringsregel (farve, form eller tal) uden eksplicitte instruktioner vedrørende sorteringsreglens art.
Efter 10 på hinanden følgende kampe ændres sorteringsreglen uden varsel, og forsøgspersonen skal bestemme det nye princip.
Perseverative fejl og antallet af opnåede kategorier vil blive brugt som afhængige mål.
|
baseline, uge 26
|
|
Antal deltagere med inflammatoriske markører vurderet ved multipleks biomarkøranalyse
Tidsramme: baseline
|
Bioplex 200 (Bio-Rad) vil blive brugt til multipleks biomarkøranalyse.
|
baseline
|
|
Antal deltagere med inflammatoriske markører vurderet ved multipleks biomarkøranalyse
Tidsramme: uge 26
|
Bioplex 200 (Bio-Rad) vil blive brugt til multipleks biomarkøranalyse.
|
uge 26
|
|
Ændring i hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) niveau som vurderet ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)
Tidsramme: baseline, uge 26
|
baseline, uge 26
|
|
|
Ændring i C-reaktivt protein (CRP) niveau som vurderet ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA)
Tidsramme: baseline, uge 26
|
baseline, uge 26
|
|
|
Antal deltagere med en ændring i hjerneaktivitet mellem baseline og uge 26 vurderet ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: baseline, uge 26
|
baseline, uge 26
|
|
|
Antal deltagere, der trækker sig på grund af uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: uge 26
|
uge 26
|
|
|
Antal deltagere med selvmordstanker baseret på klinisk vurdering
Tidsramme: uge 26
|
uge 26
|
|
|
Antal deltagere med behandlingsmani eller hypomani som vurderet ved Young Mania Rating Scale (YMRS) og klinisk vurdering
Tidsramme: uge 26
|
YMRS er en 11-element skala, der bruges til at vurdere sværhedsgraden af mani.
Hvert emne får en alvorlighedsvurdering - fire punkter bedømmes på en skala fra 0 til 8 (irritabilitet, tale, tankeindhold og forstyrrende/aggressiv adfærd), mens de resterende syv punkter bedømmes på en skala fra 0 til 4.
Disse fire punkter (irritabilitet, tale, tankeindhold og forstyrrende/aggressiv adfærd) tillægges dobbelt vægt af de andre for at kompensere for dårligt samarbejde fra svært syge patienter.
|
uge 26
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jair C Soares, MD, PhD, The University of Texas Health Science Center, Houston
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
20. april 2022
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. december 2026
Studieafslutning (Anslået)
1. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
29. marts 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
30. april 2018
Først opslået (Faktiske)
11. maj 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. juni 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. juni 2025
Sidst verificeret
1. juni 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HSC-MS-16-0657
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .