Optimalizujte účinnost a individuální účinky léků na spánek astronautů

NASA/JSC Behavioral Health and Performance (BHP) Element of Space Medicine Division, Human Research Programme (HRP) podporuje pozemní řízenou výzkumnou studii k vyhodnocení účinků léků na spaní (ve srovnání s placebem) na astronauty a další analogické populace. kognitivní výkonnosti populace astronautů (např. letových kontrolorů, ​​letových ředitelů, leteckých chirurgů, lékařů a studentů medicíny na rotaci NASA a NASA/dodavatel zaměstnaný lékařem lékařské pobočky University of Texas) po náhlém probuzení. Druhým cílem studie je vyvinout protokol pro výběr léků na spaní a dávky, které minimálně ovlivňují kognitivní výkon jedince po probuzení. Po dokončení studie je záměrem BHP Element spolupracovat s vesmírnou medicínou při převodu dat a protokolu jako „osvědčených postupů“ pro lékařské operace poskytované pobočkou klinických služeb v divizi vesmírné medicíny v NASA Johnson Vesmírné centrum.

Cílem studie je charakterizovat účinky nejčastěji používaných léků na spaní a jejich dávkování na výkon po neplánovaném probuzení a zároveň poskytnout základ pro budoucí vývoj individualizovaných protokolů pro použití léků na spaní během tréninku a na oběžné dráze pro astronauty a obdobné populace (např. , letoví kontroloři, letoví ředitelé, letečtí chirurgové, lékaři a studenti medicíny na rotaci NASA a NASA/dodavatel zaměstnávali lékaře lékařské pobočky University of Texas). Poznatky ze studie budou také dále informovat BHP o vývoji vzdělávacího školícího programu souvisejícího s protiopatřeními proti ztrátě spánku, cirkadiánní desynchronizaci, únavě a pracovnímu přetížení pro astronauty i pozemní posádky, kteří pracují na noční směny na podporu misí. Výsledky studie budou také informovat o zdravotních a lékařských standardech lidského systému a požadavcích pro budoucí průzkumné mise.

Protokol studie byl úspěšně pilotně testován ve studii s názvem Vyvinout a zavést protokoly provozního pozemního testování k individualizaci účinnosti léků na spaní astronautů a individuálních účinků (fáze I) s N=7 subjekty (6 letovými chirurgy NASA a 1 odborníkem na operace BHP) jako subjekty z březen až červen 2009. Výsledky pilotní studie podpořily vědeckou proveditelnost provedení randomizované, zaslepené, placebem kontrolované studie účinků léků na spaní na probuzení založená na poplachu. Předběžná analýza z pilotní studie ukázala rozdíly ve výkonu po náhlém probuzení mezi stavy spánkové medikace a placeba. Pilotní data tedy také podpořila pravděpodobnost nových vědeckých a klinických poznatků ze studií fáze II s astronauty a dalšími analogickými populacemi (např. letovými kontrolory, letovými řediteli, letovými chirurgy, rezidenty medicíny a studenty medicíny na rotaci NASA a NASA. /dodavatel zaměstnaný jako lékař lékařské pobočky University of Texas) .

Ve studii nazvané Protokol provozního pozemního testování k optimalizaci účinnosti a individuálních účinků léků na spánek astronautů (fáze 11) budou provedeny dvě randomizované, zaslepené, placebem kontrolované, zkřížené studie. Hypnotická medikace a placebo budou pro subjekty nerozeznatelné. Experiment 1 bude zahrnovat N=14 subjektů randomizovaných k placebu, 10 mg Zolpidemu (Ambien) a 10 mg Zaleplonu (Sonata) ve vyváženém pořadí a budou probuzeni 90 minut. po podání placeba (polovina po 60 minutách a polovina po 90 minutách). To druhé bude provedeno za účelem udržení určitého stupně zaslepení ve vztahu ke znalostem účastníků o podmínkách a personálu pracujícího na protokolu. Zolpidem je nejběžněji a Zaleplon je druhým nejčastěji používaným lékem na podporu spánku používaným při kosmických letech. Ženy a ty subjekty, které měly předchozí nepříznivou zkušenost s 10 mg zolpidemu, budou zařazeny do experimentu 2, který bude zahrnovat N=20 subjektů randomizovaných na placebo, 5 mg zolpidemu a 10 mg zaleplonu. Sběr dat pro oba experimenty bude probíhat v karanténním zařízení astronautů ("AQF") v JSC. Experimentální metody a kognitivní výsledky budou stejné jako ty, které byly použity v pilotním šetření s názvem Vyvinout a implementovat protokoly provozních pozemních zkoušek k individualizaci účinnosti a individuálních účinků léků na spánek astronautů (fáze I). Kombinovaně pokus 1 a 2 poskytne údaje o zaleplonu 10 mg ve srovnání s placebem na celkem 34 subjektech skládajících se z astronautů a dalších subjektů považovaných za analogické s populací astronautů (např. letové kontrolory, letové ředitelé, letečtí chirurgové, lékaři a zdravotníci studenti na rotaci NASA a NASA/dodavatel zaměstnal lékaře lékařské pobočky University of Texas), což poskytne větší vzorek potřebný k identifikaci těch subjektů, které mají kognitivní výkonnostní deficity při náhlém probuzení na méně sedativní 10 mg zaleplonu.

Toto je aplikovaná studie a není možné zahrnout dvě nebo tři dávky každého léku za účelem stanovení křivky dávka-odpověď na základě farmakodynamiky každého léku. Literatura ukázala, že zaleplon 10 mg bude méně rušit výkonnost při probuzení než zolpidem 10 mg a že zaleplon 20 mg bude pravděpodobně srovnatelný s účinky zolpidemu 10 mg. Zaleplon 20 mg však není běžně používanou dávkou ve vesmíru, zatímco zolpidem 10 mg a 5 mg a zaleplon 10 mg se používají – proto se studie zaměří na tyto léky a dávky. Ještě důležitější je, že cílem této studie není určit, zda tato srovnání jednotlivých dávek pravděpodobně poskytnou stejné průměrné výsledky u astronautů, jaké byly zjištěny u běžné populace (např. Roehrs et a., 1994; Wesensten et al., 1996; Greenblatt a kol., 1998; Hindmarch a kol., 2001). Místo toho jsme se začali tím, že se zaměřujeme na zranitelnost jednotlivých astronautů vůči hypnotické sedaci při probuzení, a mít omezený počet astronautů, kteří se mohou realisticky účastnit operačního výzkumu, nebylo realistické ani nevedlo k dokončení studie. Potřebovali jsme rozšířit naši populaci astronautů tak, aby zahrnovala mezinárodní astronauty a další populace považované za analogické s populací astronautů (např. letové kontrolory, ředitelé letů, letečtí chirurgové, rezidenti medicíny a studenti medicíny na rotaci NASA a NASA/kontraktor zaměstnaný University of Texas Medical oborový lékař). Chceme zhodnotit co nejvíce astronautů na těchto lécích a dávkách, a to způsobem, který umožňuje srovnání mezi typem a dávkou léku; bylo však nutné rozšířit náš soubor subjektů, abychom dosáhli požadovaného N. Experiment 1 tedy vyhodnotí 10 mg zolpidemu pro muže a zaleplon 10 mg ve srovnání s placebem u N=14 astronautů a analogických subjektů (např. letové kontrolory, letové Ředitelé, letečtí chirurgové, lékaři a studenti medicíny na rotaci NASA a NASA/dodavatel zaměstnávali lékaře lékařské pobočky University of Texas). Experiment 2 vyhodnotí zolpidem 5 mg a zaleplon 10 mg ve srovnání s placebem u N = 20 dalších astronautů a dalších analogických subjektů (např. letových kontrolorů, ​​letových ředitelů, letových chirurgů, lékařů a studentů medicíny na rotaci NASA a NASA/dodavatele zaměstnaných lékař lékařské pobočky University of Texas).