Optimer astronauts søvnmedicins effektivitet og individuelle effekter

NASA/JSC Behavioural Health and Performance (BHP) Element of Space Medicine Division, Human Research Program (HRP) støtter en jordbaseret rettet forskningsundersøgelse for at evaluere virkningerne af søvnmedicin (i forhold til placebo) på astronaut og andre lignende populationer til astronautbefolkningen (f.eks. flyvekontrollører, flyvedirektører, flyvekirurger, medicinske beboere og medicinstuderende på NASA-rotation, og NASA/entreprenør-ansatte University of Texas Medical Branch-lægers) kognitive præstationer efter en brat opvågning. Det andet formål med undersøgelsen er at udvikle en protokol til at vælge en søvnmedicin og dosis, der minimalt påvirker en persons kognitive ydeevne ved opvågning. Efter afslutningen af ​​undersøgelsen er det hensigten med BHP Element at arbejde med Space Medicine i overgangen af ​​data og protokol som "bedste praksis" for medicinske operationer leveret af Clinical Services Branch i Space Medicine Division på NASA Johnson Space Center.

Undersøgelsen har til formål at karakterisere virkningerne af de mest almindeligt anvendte søvnmedicin og -doseringer på ydeevnen efter en uplanlagt opvågning, og samtidig skabe grundlaget for fremtidig udvikling af individualiserede protokoller til brug af søvnmedicin under træning og i kredsløb for astronauter og lignende populationer (f. , Flight Controllers , Flight Directors , Flight Surgeons , medicinske beboere og medicinstuderende på NASA rotation , og NASA/kontrahent ansat University of Texas Medical Branch læge). Resultaterne fra undersøgelsen vil også yderligere informere BHP's udvikling af et uddannelsesprogram relateret til modforanstaltninger for søvntab, døgnrytme desynkronisering, træthed og arbejdsoverbelastning for astronauter såvel som jordbesætninger, der arbejder nattehold til støtte for missioner. Resultaterne af undersøgelsen vil også informere det menneskelige system om sundhed og medicinske standarder og krav til fremtidige udforskningsmissioner.

Undersøgelsesprotokollen blev med succes pilottestet i undersøgelsen med titlen Develop and Implement Operational Ground Testing Protocols to Individualize Astronaut Sleep Medication Efficacy and Individual Effects (Fase I) med N=7 forsøgspersoner (6 NASA-flykirurger og 1 BHP Operations-professionel) som forsøgspersoner fra marts til juni 2009. Pilotundersøgelsens resultater understøttede den videnskabelige gennemførlighed af at udføre en randomiseret, blindet, placebokontrolleret undersøgelse af søvnmedicins virkninger på alarmbaserede opvågninger. Foreløbig analyse fra pilotstudiet indikerede forskelle i ydeevne ved pludselig opvågning mellem søvnmedicin og placebotilstande. Pilotdataene understøttede således også sandsynligheden for ny videnskabelig og klinisk indsigt fra fase II-studierne med astronauter og de yderligere analoge populationer (f.eks. flyvekontrollører, flyvedirektører, flyvekirurger, medicinske beboere og medicinstuderende på NASA-rotation og NASA /entreprenør ansat University of Texas Medical Branch læge).

I undersøgelsen med titlen Operational Ground Testing Protocol to Optimize Astronaut Sleep Medication Efficacy and Individual Effects (Fase 11), vil to randomiserede, blindede, placebo-kontrollerede, cross-over forsøg blive udført. Den hypnotiske medicin og placebo vil ikke kunne skelnes mellem forsøgspersoner. Eksperiment 1 vil involvere N=14 forsøgspersoner randomiseret til placebo, 10 mg Zolpidem (Ambien) og 10 mg Zaleplon (Sonata) i afbalanceret rækkefølge og vil blive vækket 90 min. post-placebo administration (halvdelen efter 60 minutter og halvdelen efter 90 minutter). Sidstnævnte vil blive gjort for at opretholde en vis grad af blindhed i forhold til deltagernes viden om forhold og det personale, der arbejder med protokollen. Zolpidem er den mest almindelige, og Zaleplon er den næstmest brugte søvnmedicin, der bruges i rumflyvning. Kvinder og de forsøgspersoner, der tidligere har haft uønskede erfaringer med 10 mg zolpidem, vil blive placeret i eksperiment 2, som vil involvere N=20 forsøgspersoner randomiseret til placebo, 5 mg zolpidem og 10 mg zaleplon. Dataindsamling for begge eksperimenter vil finde sted i Astronaut Quarantine Facility ("AQF") ved JSC. Eksperimentelle metoder og kognitive resultater vil være de samme som dem, der blev brugt i pilotundersøgelsen med titlen Udvikle og implementere operationelle Ground Testing Protocols for at individualisere Astronaut Sleep Medicine Effectiveness and Individual Effects (Fase I). Kombineret vil eksperiment 1 og 2 give data om zaleplon 10 mg sammenlignet med placebo på i alt 34 forsøgspersoner bestående af astronauter og andre forsøgspersoner, der anses for at være analoge med astronautpopulationen (f. studerende på NASA-rotation, og NASA/entreprenør ansat læger fra University of Texas Medical Branch), som vil give den større prøve, der er nødvendig for at identificere de forsøgspersoner, som har kognitive præstationsmangler ved pludselig opvågning til den mindre beroligende 10 mg zaleplon.

Dette er en anvendt undersøgelse, og det er ikke muligt at inkludere to eller tre doser af hvert lægemiddel for at bestemme en dosis-respons-kurve baseret på hver af lægemidlernes farmakodynamik. Litteratur har vist, at zaleplon 10 mg vil være mindre forstyrrende på ydeevnen ved opvågning end zolpidem 10 mg, og at zaleplon 20 mg sandsynligvis vil være sammenlignelig med zolpidem 10 mg. Imidlertid er zaleplon 20 mg ikke en almindeligt anvendt dosis i rummet, hvorimod zolpidem 10 mg og 5 mg og zaleplon 10 mg anvendes - derfor vil undersøgelsen fokusere på disse lægemidler og doser. Endnu vigtigere er målet med denne undersøgelse ikke at afgøre, om disse dosis-for-lægemiddel sammenligninger sandsynligvis vil give de samme gennemsnitlige resultater hos astronauter, som er blevet fundet i den generelle befolkning (f.eks. Roehrs et a., 1994; Wesensten et al. al., 1996; Greenblatt et al., 1998; Hindmarch et al., 2001). I stedet begyndte vi med at fokusere på individuelle astronauters sårbarhed over for hypnotisk sedation ved opvågning, og at have et begrænset antal astronauter, der realistisk kan deltage i den operationelle forskning, var ikke realistisk eller befordrende for at fuldføre undersøgelsen. Vi var nødt til at udvide vores astronautpopulation til at omfatte internationale astronauter og andre befolkningsgrupper, der anses for at være analoge med astronautpopulationen (f.eks. flyvekontrollører, flyvedirektører, flyvekirurger, medicinske beboere og medicinstuderende på NASA-rotation, og NASA/entreprenør ansat University of Texas Medical afdelingslæge). Vi ønsker at evaluere så mange astronauter på disse stoffer og doser som muligt, og på en måde, der tillader sammenligninger mellem både lægemiddeltype og dosis; det blev imidlertid nødvendigt at udvide vores emnepulje for at nå det ønskede N. Således vil eksperiment 1 evaluere 10 mg zolpidem til mænd og zaleplon 10 mg i forhold til placebo hos N=14 astronauter og analoge forsøgspersoner (f.eks. Flight Controllers, Flight Direktører, flyvekirurger, medicinske beboere og medicinstuderende på NASA-rotation, og NASA/entreprenør ansat læge ved University of Texas Medical Branch). Eksperiment 2 vil evaluere zolpidem 5 mg og zaleplon 10 mg i forhold til placebo i N = 20 yderligere astronauter og andre analoge forsøgspersoner (f.eks. flyvekontrollører, flyvedirektører, flyvekirurger, læger og medicinstuderende på NASA-rotation og NASA/kontrahent ansat University of Texas Medical Branch læge).