Ottimizza l'efficacia dei farmaci per il sonno degli astronauti e gli effetti individuali

La NASA / JSC Behavioral Health and Performance (BHP) Element of Space Medicine Division, Human Research Program (HRP) sta supportando uno studio di ricerca diretto a terra per valutare gli effetti dei farmaci per il sonno (rispetto al placebo) su astronauti e altre popolazioni analoghe alla popolazione di astronauti (ad esempio, controllori di volo, direttori di volo, chirurghi di volo, specializzandi in medicina e studenti di medicina a rotazione della NASA, e la NASA/appaltatore ha impiegato i medici della University of Texas Medical Branch) dopo un brusco risveglio. Il secondo obiettivo dello studio è sviluppare un protocollo per selezionare un farmaco per il sonno e una dose che influisca minimamente sulle prestazioni cognitive di un individuo al risveglio. Dopo il completamento dello studio , è intenzione del BHP Element lavorare con Space Medicine nella transizione dei dati e del protocollo come " migliori pratiche " per le operazioni mediche fornite dal Clinical Services Branch nella Space Medicine Division presso la NASA Johnson Centro spaziale.

Lo studio mira a caratterizzare gli effetti dei farmaci per il sonno e dei dosaggi più comunemente usati sulle prestazioni dopo un risveglio non pianificato, fornendo al contempo le basi per lo sviluppo futuro di protocolli individualizzati per l'uso di farmaci per il sonno durante l'addestramento e in orbita per gli astronauti e popolazioni analoghe (ad es. , controllori di volo , direttori di volo , chirurghi di volo , specializzandi in medicina e studenti di medicina a rotazione della NASA , e la NASA/appaltatore ha impiegato i medici del ramo medico dell'Università del Texas). I risultati dello studio informeranno inoltre ulteriormente lo sviluppo di BHP di un programma di formazione educativa relativo alle contromisure per la perdita del sonno, la desincronizzazione circadiana, l'affaticamento e il sovraccarico di lavoro per gli astronauti e per gli equipaggi di terra che lavorano nei turni notturni a sostegno delle missioni. I risultati dello studio informeranno anche gli standard sanitari e medici del sistema umano e i requisiti per le future missioni di esplorazione.

Il protocollo di studio è stato testato con successo come pilota nello studio intitolato Develop and Implemental Operational Ground Testing Protocols to Individualize Astronaut Sleep Medication Efficacy and Individual Effects (Fase I) con N=7 soggetti (6 chirurghi di volo della NASA e 1 professionista delle operazioni BHP) come soggetti da da marzo a giugno 2009. I risultati dello studio pilota hanno supportato la fattibilità scientifica di condurre uno studio randomizzato, in cieco, controllato con placebo sugli effetti dei farmaci per il sonno sui risvegli basati sull'allarme. L'analisi preliminare dello studio pilota ha indicato differenze nelle prestazioni al risveglio improvviso tra le condizioni di sonnifero e placebo. Pertanto, i dati pilota hanno anche supportato la probabilità di nuove intuizioni scientifiche e cliniche dagli studi di Fase II con gli astronauti e le popolazioni analoghe aggiuntive (ad esempio, controllori di volo, direttori di volo, chirurghi di volo, specializzandi in medicina e studenti di medicina a rotazione della NASA e NASA /l'appaltatore ha impiegato il medico del ramo medico dell'Università del Texas).

Nello studio intitolato Operational Ground Testing Protocol to Optimize Astronaut Sleep Medication Efficacy and Individual Effects (Phase 11), saranno condotti due studi cross-over randomizzati, in cieco, controllati con placebo. Il farmaco ipnotico e il placebo saranno indistinguibili dai soggetti. L'esperimento 1 coinvolgerà N=14 soggetti randomizzati a placebo, 10 mg Zolpidem (Ambien) e 10 mg Zaleplon (Sonata) in ordine controbilanciato e saranno svegliati 90 min. somministrazione post-placebo (metà a 60 min e metà a 90 min). Quest'ultimo sarà fatto per mantenere un certo grado di accecamento relativo alla conoscenza delle condizioni da parte dei partecipanti e del personale che lavora al protocollo. Zolpidem è il più comunemente, e Zaleplon è il secondo farmaco per il sonno più comunemente utilizzato nei voli spaziali. Le donne e quei soggetti che hanno avuto una precedente esperienza avversa con 10 mg di zolpidem verranno inseriti nell'Esperimento 2, che coinvolgerà N=20 soggetti randomizzati a placebo, 5 mg di zolpidem e 10 mg di zaleplon. L'acquisizione dei dati per entrambi gli esperimenti avverrà presso l'Astronaut Quarantine Facility ("AQF") presso JSC. I metodi sperimentali e i risultati cognitivi saranno gli stessi utilizzati nell'indagine pilota intitolata Sviluppare e implementare protocolli operativi di test a terra per individualizzare l'efficacia dei farmaci per il sonno degli astronauti e gli effetti individuali (Fase I). Combinati, gli esperimenti 1 e 2 forniranno dati su zaleplon 10 mg rispetto al placebo su un totale di 34 soggetti costituiti da astronauti e altri soggetti considerati analoghi alla popolazione degli astronauti (ad es. controllori di volo, direttori di volo, chirurghi di volo, specializzandi e medici studenti a rotazione della NASA, e la NASA/appaltatore ha impiegato il medico della University of Texas Medical Branch), che fornirà il campione più ampio necessario per identificare quei soggetti che hanno deficit di prestazioni cognitive al risveglio improvviso al meno sedativo zaleplon da 10 mg.

Questo è uno studio applicato e non è possibile includere due o tre dosi di ciascun farmaco per determinare una curva dose-risposta basata sulla farmacodinamica di ciascuno dei farmaci. La letteratura ha dimostrato che zaleplon 10 mg sarà meno dannoso per le prestazioni al risveglio rispetto a zolpidem 10 mg e che è probabile che zaleplon 20 mg sia paragonabile negli effetti a zolpidem 10 mg. Tuttavia, zaleplon 20 mg non è una dose comunemente usata nello spazio, mentre vengono usati zolpidem 10 mg e 5 mg e zaleplon 10 mg, quindi lo studio si concentrerà su questi farmaci e dosi. Ancora più importante, l'obiettivo di questo studio non è determinare se è probabile che questi confronti dose-farmaco producano negli astronauti gli stessi risultati medi riscontrati nella popolazione generale (ad esempio, Roehrs et a., 1994; Wesensten et al., 1996; Greenblatt et al., 1998; Hindmarch et al., 2001). Invece, abbiamo iniziato concentrandoci sulla vulnerabilità individuale degli astronauti alla sedazione ipnotica al risveglio, e avere un numero limitato di astronauti che possono realisticamente partecipare alla ricerca operativa non era realistico o favorevole al completamento dello studio. Avevamo bisogno di espandere la nostra popolazione di astronauti per includere astronauti internazionali e altre popolazioni ritenute analoghe alla popolazione di astronauti (ad esempio, controllori di volo, direttori di volo, chirurghi di volo, specializzandi in medicina e studenti di medicina a rotazione della NASA e NASA/appaltatore impiegato presso l'Università del Texas Medical medico di ramo). Vogliamo valutare il maggior numero possibile di astronauti su questi farmaci e dosi, e in un modo che consenta confronti tra il tipo di farmaco e la dose; tuttavia, è diventato necessario ampliare il nostro pool di soggetti per raggiungere il N desiderato. Pertanto, l'esperimento 1 valuterà 10 mg di zolpidem per i maschi e zaleplon 10 mg rispetto al placebo in N=14 astronauti e soggetti analoghi (ad es. Direttori, chirurghi di volo, specializzandi in medicina e studenti di medicina a rotazione della NASA, e la NASA/appaltatore impiegava medici del ramo medico dell'Università del Texas). L'esperimento 2 valuterà zolpidem 5 mg e zaleplon 10 mg rispetto al placebo in N = 20 astronauti aggiuntivi e altri soggetti analoghi (ad esempio, controllori di volo, direttori di volo, chirurghi di volo, specializzandi in medicina e studenti di medicina a rotazione della NASA e dipendenti della NASA/appaltatore medico della University of Texas Medical Branch).