Zoptymalizuj skuteczność leków nasennych astronautów i indywidualne efekty

NASA / JSC Behavioural Health and Performance (BHP) Element of Space Medicine Division, Human Research Program (HRP) wspiera ukierunkowane badanie naziemne mające na celu ocenę wpływu leków nasennych (w porównaniu z placebo) na astronautów i inne analogiczne populacje dla populacji astronautów (np. kontrolerów lotów, dyrektorów lotów, chirurgów lotniczych, rezydentów medycznych i studentów medycyny na rotacji NASA oraz NASA / kontraktora zatrudnionego lekarza oddziału medycznego University of Texas) wydajności poznawczej po nagłym przebudzeniu. Drugim celem badania jest opracowanie protokołu wyboru leku nasennego i dawki, które w minimalnym stopniu wpływają na zdolności poznawcze danej osoby po przebudzeniu. Po zakończeniu badania intencją BHP Element jest współpraca z medycyną kosmiczną przy przekazywaniu danych i protokołów jako „najlepszych praktyk” dla operacji medycznych świadczonych przez Oddział Usług Klinicznych w Wydziale Medycyny Kosmicznej w NASA Johnson Centrum Kosmiczne.

Badanie ma na celu scharakteryzowanie wpływu najczęściej stosowanych leków nasennych i dawek na wydajność po nieplanowanym przebudzeniu, zapewniając jednocześnie podstawy do przyszłego rozwoju zindywidualizowanych protokołów stosowania leków nasennych podczas treningu i na orbicie dla astronautów i analogicznych populacji (np. , kontrolerów lotów, dyrektorów lotów, chirurgów lotniczych, rezydentów medycznych i studentów medycyny na rotacji NASA oraz lekarzy zatrudnionych przez NASA/kontraktorów University of Texas Medical Branch). Wyniki badań posłużą również dalszym informacjom BHP w rozwoju programu szkoleń edukacyjnych związanych ze środkami zaradczymi w przypadku utraty snu, desynchronizacji okołodobowej, zmęczenia i przeciążenia pracą dla astronautów, a także załóg naziemnych, które pracują na nocnych zmianach w celu wsparcia misji. Wyniki badania będą również stanowić podstawę dla zdrowia ludzkiego i standardów medycznych oraz wymagań dla przyszłych misji eksploracyjnych.

Protokół badania został pomyślnie przetestowany w ramach badania pilotażowego zatytułowanego „Opracuj i zaimplementuj protokoły operacyjnych testów naziemnych w celu zindywidualizowania skuteczności i indywidualnych efektów leków nasennych astronautów (faza I) z N=7 uczestnikami (6 chirurgów lotniczych NASA i 1 specjalista ds. Od marca do czerwca 2009 r. Wyniki badania pilotażowego potwierdziły naukową wykonalność przeprowadzenia randomizowanego, zaślepionego, kontrolowanego placebo badania wpływu leków nasennych na przebudzenia oparte na alarmie. Wstępna analiza badania pilotażowego wykazała różnice w wydajności po nagłym przebudzeniu między lekiem nasennym a placebo. W związku z tym dane pilotażowe potwierdziły również prawdopodobieństwo nowych spostrzeżeń naukowych i klinicznych z badań fazy II z astronautami i dodatkowymi analogicznymi populacjami (np. /kontrahent zatrudniony lekarz University of Texas Medical Branch).

W badaniu zatytułowanym Operational Ground Testing Protocol to Optimize Astronaut Sleep Medication Efficacy and Individual Effects (Faza 11) zostaną przeprowadzone dwa randomizowane, zaślepione, kontrolowane placebo próby krzyżowe. Lek nasenny i placebo będą nie do odróżnienia przez badanych. Eksperyment 1 obejmie N=14 ochotników losowo przydzielonych do grupy otrzymującej placebo, 10 mg zolpidemu (Ambien) i 10 mg zaleplonu (Sonata) w kolejności przeciwwagi i zostaną obudzeni po 90 minutach. po podaniu placebo (połowa po 60 minutach i połowa po 90 minutach). To ostatnie zostanie wykonane, aby zachować pewien stopień zaślepienia w odniesieniu do wiedzy uczestników o warunkach i personelu pracującego nad protokołem. Zolpidem jest najczęściej, a Zaleplon drugim najczęściej stosowanym środkiem nasennym stosowanym w lotach kosmicznych. Kobiety i osoby, które miały poprzednie działania niepożądane związane z 10 mg zolpidemu, zostaną włączone do Eksperymentu 2, który obejmie N=20 osób losowo przydzielonych do grupy otrzymującej placebo, 5 mg zolpidemu i 10 mg zaleplonu. Akwizycja danych dla obu eksperymentów odbędzie się w Astronaut Quarantine Facility („AQF”) w JSC. Metody eksperymentalne i wyniki poznawcze będą takie same, jak te zastosowane w badaniu pilotażowym zatytułowanym Opracowanie i wdrożenie protokołów operacyjnych testów naziemnych w celu zindywidualizowania skuteczności leków nasennych astronautów i indywidualnych efektów (faza I). Połączone Eksperymenty 1 i 2 dostarczą danych na temat zaleplonu 10 mg w porównaniu z placebo u łącznie 34 uczestników składających się z astronautów i innych osób uważanych za analogiczne do populacji astronautów (np. studentów na rotacji NASA, a NASA/kontrahent zatrudniony lekarz University of Texas Medical Branch), co zapewni większą próbkę potrzebną do zidentyfikowania osób, które mają deficyty funkcji poznawczych po nagłym przebudzeniu po mniej uspokajającym 10 mg zaleplonu.

Jest to badanie stosowane i nie jest możliwe uwzględnienie dwóch lub trzech dawek każdego leku w celu określenia krzywej dawka-odpowiedź w oparciu o farmakodynamikę każdego z leków. W piśmiennictwie wykazano, że zaleplon w dawce 10 mg w mniejszym stopniu wpływa na sprawność po przebudzeniu niż zolpidem w dawce 10 mg i że zaleplon w dawce 20 mg prawdopodobnie będzie porównywalny pod względem działania do zolpidemu w dawce 10 mg. Jednak zaleplon 20 mg nie jest powszechnie stosowaną dawką w kosmosie, podczas gdy stosuje się zolpidem 10 mg i 5 mg oraz zaleplon 10 mg - stąd badanie skupi się na tych lekach i dawkach. Co ważniejsze, celem tego badania nie jest ustalenie, czy te porównania dawek po lekach prawdopodobnie dadzą takie same średnie wyniki u astronautów, jakie stwierdzono w populacji ogólnej (np. Roehrs i in., 1994; Wesensten i in. al., 1996; Greenblatt i in., 1998; Hindmarch i in., 2001). Zamiast tego zaczęliśmy od skupienia się na podatności poszczególnych astronautów na sedację hipnotyczną po przebudzeniu, a posiadanie ograniczonej liczby astronautów, którzy mogą realistycznie uczestniczyć w badaniach operacyjnych, nie było realistyczne ani nie sprzyjało ukończeniu badania. Musieliśmy rozszerzyć naszą populację astronautów, aby obejmowała międzynarodowych astronautów i inne populacje uważane za analogiczne do populacji astronautów (np. lekarza oddziałowego). Chcemy ocenić jak najwięcej astronautów na temat tych leków i dawek, w sposób, który pozwala na porównanie zarówno rodzaju leku, jak i dawki; konieczne stało się jednak poszerzenie naszej puli pacjentów w celu osiągnięcia pożądanego N. Tak więc Eksperyment 1 oceni 10 mg zolpidemu dla mężczyzn i 10 mg zaleplonu w stosunku do placebo u N = 14 astronautów i analogicznych osób (np. kontrolerów lotu, dyrektorzy, chirurdzy lotni, rezydenci i studenci medycyny na rotacji NASA oraz NASA/kontrahent zatrudniony przez lekarzy University of Texas Medical Branch). Eksperyment 2 oceni działanie zolpidemu 5 mg i zaleplonu 10 mg w porównaniu z placebo u N = 20 dodatkowych astronautów i innych analogicznych osób (np. lekarz Oddziału Medycznego Uniwersytetu Teksasu).