Оптимизация эффективности лекарств для сна космонавтов и индивидуальных эффектов

Элемент NASA/JSC Behavioral Health and Performance (BHP) отдела космической медицины Программы исследований человека (HRP) поддерживает наземное направленное исследование для оценки влияния снотворных (по сравнению с плацебо) на космонавтов и другие аналогичные группы населения. на когнитивные способности астронавтов (например, авиадиспетчеров, руководителей полетов, летных хирургов, медицинских ординаторов и студентов-медиков, работающих в НАСА, а также НАСА / подрядчиков, нанятых врачами медицинского отделения Техасского университета) после внезапного пробуждения. Второй целью исследования является разработка протокола для выбора снотворного и дозы, которая минимально влияет на когнитивные функции человека после пробуждения. После завершения исследования BHP Element намерена работать с космической медициной по передаче данных и протокола в качестве «наилучшей практики» для медицинских операций, предоставляемых отделением клинических служб в отделении космической медицины НАСА имени Джонсона. Космический центр.

Исследование направлено на то, чтобы охарактеризовать влияние наиболее часто используемых снотворных и дозировок на работоспособность после незапланированного пробуждения, а также заложить основу для будущей разработки индивидуальных протоколов использования снотворных во время тренировок и на орбите для астронавтов и аналогичных групп населения (например, астронавтов). , авиадиспетчеры, руководители полетов, летные хирурги, медицинские ординаторы и студенты-медики, работающие в НАСА, а также НАСА / подрядчик, нанятый врачом Медицинского отделения Техасского университета). Результаты исследования также послужат основой для разработки BHP образовательной программы обучения, связанной с мерами противодействия бессоннице, циркадной десинхронизации, усталости и рабочей перегрузке для астронавтов, а также наземных бригад, которые работают в ночные смены для поддержки миссий. Результаты исследования также дадут информацию о здоровье человека, медицинских стандартах и ​​требованиях для будущих исследовательских миссий.

Протокол исследования был успешно протестирован в рамках исследования под названием «Разработка и внедрение протоколов оперативных наземных испытаний для индивидуализации эффективности и индивидуальных эффектов снотворного для астронавтов (фаза I) с участием N = 7 субъектов (6 летных хирургов НАСА и 1 специалист по операциям BHP) в качестве субъектов из С марта по июнь 2009 г. Результаты пилотного исследования подтвердили научную осуществимость проведения рандомизированного, слепого, плацебо-контролируемого исследования влияния снотворного на пробуждения по тревоге. Предварительный анализ пилотного исследования показал различия в производительности после внезапного пробуждения между снотворным и плацебо. Таким образом, пилотные данные также подтвердили вероятность новых научных и клинических открытий из исследований Фазы II с участием астронавтов и дополнительных аналогичных групп населения (например, авиадиспетчеров, руководителей полетов, летных хирургов, медицинских ординаторов и студентов-медиков по ротации НАСА и НАСА). /подрядчик нанял врача медицинского отделения Техасского университета).

В исследовании под названием «Протокол оперативных наземных испытаний для оптимизации эффективности лекарств для сна астронавтов и индивидуальных эффектов (фаза 11)» будут проведены два рандомизированных, слепых, плацебо-контролируемых, перекрестных испытания. Субъекты не смогут отличить снотворное от плацебо. Эксперимент 1 будет включать N = 14 субъектов, рандомизированных для плацебо, 10 мг золпидема (Ambien) и 10 мг Zaleplon (Sonata) в уравновешенном порядке, и они будут разбужены через 90 минут. после введения плацебо (половина через 60 минут и половина через 90 минут). Последнее будет сделано, чтобы сохранить некоторую степень ослепления относительно знаний участников об условиях и персонале, работающем над протоколом. Золпидем является наиболее часто, а Залеплон является вторым наиболее часто используемым снотворным средством, используемым в космических полетах. Женщины и те субъекты, у которых ранее был неблагоприятный опыт приема 10 мг золпидема, будут включены в эксперимент 2, в котором будут участвовать N = 20 субъектов, рандомизированных для получения плацебо, 5 мг золпидема и 10 мг залеплона. Сбор данных для обоих экспериментов будет происходить в карантинном центре астронавтов («AQF») в АО. Экспериментальные методы и когнитивные результаты будут такими же, как те, которые использовались в пилотном исследовании под названием «Разработка и внедрение протоколов оперативных наземных испытаний для индивидуализации эффективности лекарств для сна астронавтов и индивидуальных эффектов» (этап I). Комбинированные эксперименты 1 и 2 предоставят данные о залеплоне в дозе 10 мг по сравнению с плацебо у 34 испытуемых, состоящих из астронавтов и других испытуемых, считающихся аналогичными группе астронавтов (например, авиадиспетчеры, руководители полетов, бортхирурги, медицинские ординаторы и медицинские работники). студенты ротации НАСА, а НАСА/подрядчик наняла врача Медицинского отделения Университета Техаса), что обеспечит более крупную выборку, необходимую для выявления тех субъектов, у которых наблюдается дефицит когнитивных функций при резком пробуждении от менее седативного 10 мг залеплона.

Это прикладное исследование, и невозможно включить две или три дозы каждого препарата, чтобы определить кривую доза-реакция, основанную на фармакодинамике каждого из препаратов. Литература показала, что залеплон в дозе 10 мг будет менее разрушительно влиять на работоспособность при пробуждении, чем золпидем в дозе 10 мг, и что залеплон в дозе 20 мг, вероятно, будет сравним по действию с золпидемом в дозе 10 мг. Тем не менее, залеплон 20 мг не является широко используемой дозой в космосе, в то время как золпидем 10 мг и 5 мг и залеплон 10 мг используются, поэтому исследование будет сосредоточено на этих препаратах и ​​дозах. Что еще более важно, цель этого исследования не состоит в том, чтобы определить, могут ли эти сравнения доз препаратов дать такие же средние результаты у космонавтов, как и у населения в целом (например, Roehrs et al., 1994; Wesensten et al. al., 1996; Greenblatt et al., 1998; Hindmarch et al., 2001). Вместо этого мы начали с того, что сосредоточили внимание на уязвимости отдельных астронавтов к гипнотической седации при пробуждении, и наличие ограниченного числа астронавтов, которые могут реально участвовать в оперативных исследованиях, было нереалистичным и не способствовало завершению исследования. Нам нужно было расширить нашу группу астронавтов, включив в нее международных астронавтов и другие группы населения, считающиеся аналогичными популяции астронавтов (например, авиадиспетчеры, руководители полетов, летные хирурги, медицинские ординаторы и студенты-медики, работающие в НАСА, а также НАСА/подрядчики, работающие в Техасском медицинском университете). отделение врача). Мы хотим оценить как можно больше астронавтов на этих препаратах и ​​дозах таким образом, чтобы можно было сравнивать как тип препарата, так и дозу; однако возникла необходимость расширить группу испытуемых, чтобы достичь желаемого N. Таким образом, в эксперименте 1 будет оцениваться 10 мг золпидема для мужчин и 10 мг залеплона по сравнению с плацебо у N = 14 астронавтов и аналогичных испытуемых (например, авиадиспетчеры, Директора, летные хирурги, медицинские ординаторы и студенты-медики по ротации НАСА, а также НАСА/подрядчики, нанятые врачами Медицинского отделения Техасского университета). Эксперимент 2 будет оценивать золпидем 5 мг и залеплон 10 мг по сравнению с плацебо у N = 20 дополнительных астронавтов и других аналогичных испытуемых (например, авиадиспетчеры, руководители полетов, летные хирурги, медицинские ординаторы и студенты-медики на ротации НАСА, а также нанятые НАСА/подрядчики). врач медицинского отделения Техасского университета).