Otimize a eficácia da medicação para dormir do astronauta e os efeitos individuais

O elemento de Saúde e Desempenho Comportamental (BHP) da NASA / JSC da Divisão de Medicina Espacial, Programa de Pesquisa Humana (HRP) está apoiando um estudo de pesquisa dirigido baseado no solo para avaliar os efeitos de medicamentos para dormir (em relação ao placebo) em astronautas e outras populações análogas para a população de astronautas (por exemplo, controladores de voo, diretores de voo, cirurgiões de voo, médicos residentes e estudantes de medicina em rotação da NASA, e NASA/contratante empregado médico do ramo médico da Universidade do Texas) desempenho cognitivo após um despertar abrupto. O segundo objetivo do estudo é desenvolver um protocolo para selecionar uma medicação para dormir e uma dose que afete minimamente o desempenho cognitivo de um indivíduo ao acordar. Após a conclusão do estudo, é intenção da BHP Element trabalhar com a Medicina Espacial na transição dos dados e protocolo como "melhores práticas" para operações médicas fornecidas pelo Ramo de Serviços Clínicos da Divisão de Medicina Espacial da NASA Johnson Espaço central.

O estudo visa caracterizar os efeitos dos medicamentos para dormir mais comumente usados ​​e dosagens no desempenho após um despertar não planejado, enquanto fornece a base para o desenvolvimento futuro de protocolos individualizados para uso de medicamentos para dormir durante o treinamento e em órbita para astronautas e populações análogas (por exemplo, , controladores de voo , diretores de voo , cirurgiões de voo , médicos residentes e estudantes de medicina em rodízio da NASA , e médicos contratados da NASA/contratados do ramo médico da Universidade do Texas). As descobertas do estudo também informarão o desenvolvimento da BHP de um programa de treinamento educacional relacionado a contramedidas para perda de sono, dessincronização circadiana, fadiga e sobrecarga de trabalho para astronautas, bem como equipes de solo que trabalham em turnos noturnos em apoio a missões. Os resultados do estudo também informarão os padrões e requisitos médicos e de saúde do sistema humano para futuras missões de exploração.

O protocolo do estudo foi testado com sucesso no estudo intitulado Desenvolver e implementar protocolos de teste de solo operacional para individualizar a eficácia da medicação para dormir de astronautas e efeitos individuais (Fase I) com N = 7 indivíduos (6 cirurgiões de vôo da NASA e 1 profissional de operações da BHP) como indivíduos de março a junho de 2009. Os resultados do estudo piloto apoiaram a viabilidade científica de conduzir um estudo randomizado, cego e controlado por placebo sobre os efeitos da medicação para dormir em despertares baseados em alarmes. A análise preliminar do estudo piloto indicou diferenças no desempenho após o despertar abrupto entre a medicação para dormir e as condições placebo. Assim, os dados do piloto também apoiaram a probabilidade de novos insights científicos e clínicos dos estudos de Fase II com astronautas e populações análogas adicionais (por exemplo, controladores de voo, diretores de voo, cirurgiões de voo, residentes médicos e estudantes de medicina em rotação da NASA e NASA /contratante empregado do médico da Divisão Médica da Universidade do Texas).

No estudo intitulado Operational Ground Testing Protocol to Optimize Astronaut Sleep Medication Efficacy and Individual Effects (Fase 11), dois ensaios randomizados, cegos, controlados por placebo e cruzados serão conduzidos. A medicação hipnótica e o placebo serão indistinguíveis pelos sujeitos. O experimento 1 envolverá N = 14 indivíduos randomizados para placebo, 10 mg de Zolpidem (Ambien) e 10 mg de Zaleplon (Sonata) em ordem contrabalançada e serão acordados 90 min. administração pós-placebo (metade aos 60 min e metade aos 90 min). O último será feito para manter algum grau de cegueira em relação ao conhecimento dos participantes sobre as condições e a equipe que trabalha no protocolo. Zolpidem é o mais comumente, e Zaleplon é o segundo medicamento para dormir mais comumente usado em voos espaciais. As mulheres e os indivíduos que tiveram uma experiência adversa anterior com 10 mg de zolpidem serão colocados no Experimento 2, que envolverá N = 20 indivíduos randomizados para placebo, 5 mg de zolpidem e 10 mg de zaleplon. A aquisição de dados para ambos os experimentos ocorrerá no Astronaut Quarantine Facility ("AQF") no JSC. Os métodos experimentais e os resultados cognitivos serão os mesmos usados ​​na investigação piloto intitulada Desenvolver e implementar protocolos de testes operacionais para individualizar a eficácia e os efeitos individuais da medicação para dormir de astronautas (Fase I). Combinados, os experimentos 1 e 2 fornecerão dados sobre zaleplon 10 mg em comparação com placebo em um total de 34 indivíduos consistindo de astronautas e outros indivíduos considerados análogos à população de astronautas (por exemplo, controladores de voo, diretores de voo, cirurgiões de voo, médicos residentes e médicos estudantes em rodízio da NASA e médicos contratados da NASA/contratantes do Departamento Médico da Universidade do Texas), que fornecerão a amostra maior necessária para identificar os indivíduos que apresentam déficits de desempenho cognitivo ao acordar abruptamente para o menos sedativo 10 mg de zaleplon.

Este é um estudo aplicado e não é viável incluir duas ou três doses de cada medicamento para determinar uma curva dose-resposta com base na farmacodinâmica de cada um dos medicamentos. A literatura mostrou que zaleplon 10 mg será menos prejudicial ao desempenho ao acordar do que zolpidem 10 mg e que zaleplon 20 mg provavelmente terá efeitos comparáveis ​​aos de zolpidem 10 mg. No entanto, zaleplon 20 mg não é uma dose comumente usada no espaço, enquanto zolpidem 10 mg e 5 mg e zaleplon 10 mg são usados ​​- portanto, o estudo se concentrará nesses medicamentos e doses. Mais importante, o objetivo deste estudo não é determinar se essas comparações dose por droga provavelmente produzirão os mesmos resultados médios em astronautas que foram encontrados na população em geral (por exemplo, Roehrs et a., 1994; Wesensten et al., 1996; Greenblatt et al., 1998; Hindmarch et al., 2001). Em vez disso, começamos focando na vulnerabilidade individual do astronauta à sedação hipnótica ao acordar, e ter um número limitado de astronautas que podem participar realisticamente da pesquisa operacional não era realista ou propício para a conclusão do estudo. Precisávamos expandir nossa população de astronautas para incluir astronautas internacionais e outras populações consideradas análogas à população de astronautas (ex. médico do ramo). Queremos avaliar o maior número possível de astronautas com essas drogas e doses, e de uma maneira que permita comparações entre o tipo de droga e a dose; no entanto, tornou-se necessário ampliar nosso grupo de sujeitos para atingir o N desejado. Assim, o Experimento 1 avaliará 10 mg de zolpidem para homens e 10 mg de zaleplon em relação ao placebo em N = 14 astronautas e indivíduos análogos (por exemplo, controladores de voo, controladores de voo Diretores, cirurgiões de voo, residentes médicos e estudantes de medicina em rodízio da NASA, e NASA/contratante empregados médicos do ramo médico da Universidade do Texas). O Experimento 2 avaliará 5 mg de zolpidem e 10 mg de zaleplon em relação ao placebo em N = 20 astronautas adicionais e outros indivíduos análogos (por exemplo, controladores de voo, diretores de voo, cirurgiões de voo, residentes médicos e estudantes de medicina em rotação da NASA, e NASA/contratado empregado Médico do Ramo Médico da Universidade do Texas).