Optimice la eficacia y los efectos individuales de los medicamentos para dormir de Astronaut

El Programa de Investigación Humana (HRP) del Elemento de Rendimiento y Salud Conductual (BHP) de NASA/JSC está apoyando un estudio de investigación dirigido en tierra para evaluar los efectos de los medicamentos para dormir (en relación con el placebo) en astronautas y otras poblaciones análogas. al rendimiento cognitivo de la población de astronautas (por ejemplo, controladores de vuelo, directores de vuelo, cirujanos de vuelo, médicos residentes y estudiantes de medicina en rotación de la NASA, y médicos de la rama médica de la Universidad de Texas empleados por contratistas/NASA) después de un despertar repentino. El segundo objetivo del estudio es desarrollar un protocolo para seleccionar un medicamento para dormir y una dosis que afecte mínimamente el desempeño cognitivo de un individuo al despertar. Después de completar el estudio, es la intención de BHP Element trabajar con Space Medicine en la transición de los datos y el protocolo como "mejores prácticas" para operaciones médicas proporcionadas por la Rama de Servicios Clínicos en la División de Medicina Espacial en NASA Johnson. Centro espacial.

El estudio tiene como objetivo caracterizar los efectos de los medicamentos para dormir y las dosis más comúnmente utilizados en el rendimiento después de un despertar no planificado, al tiempo que proporciona la base para el desarrollo futuro de protocolos individualizados para el uso de medicamentos para dormir durante el entrenamiento y en órbita para astronautas y poblaciones análogas (p. , controladores de vuelo, directores de vuelo, cirujanos de vuelo, médicos residentes y estudiantes de medicina en rotación de la NASA, y médicos de la rama médica de la Universidad de Texas empleados por contratistas/NASA). Los hallazgos del estudio también brindarán información adicional sobre el desarrollo de un programa de capacitación educativa de BHP relacionado con las contramedidas para la pérdida de sueño, la desincronización circadiana, la fatiga y la sobrecarga de trabajo para los astronautas, así como para el personal de tierra que trabaja en turnos nocturnos en apoyo de las misiones. Los resultados del estudio también informarán los estándares médicos y de salud del sistema humano y los requisitos para futuras misiones de exploración.

El protocolo del estudio se probó con éxito en el estudio titulado Desarrollar e implementar protocolos operativos de prueba en tierra para individualizar la eficacia de los medicamentos para dormir de los astronautas y los efectos individuales (Fase I) con N = 7 sujetos (6 cirujanos de vuelo de la NASA y 1 profesional de operaciones de BHP) como sujetos de Marzo a junio de 2009. Los resultados del estudio piloto respaldaron la viabilidad científica de realizar un estudio aleatorizado, ciego y controlado con placebo de los efectos de los medicamentos para dormir en los despertares basados ​​en alarmas. El análisis preliminar del estudio piloto indicó diferencias en el rendimiento al despertar abruptamente entre la medicación para dormir y las condiciones de placebo. Por lo tanto, los datos piloto también respaldaron la probabilidad de nuevos conocimientos científicos y clínicos de los estudios de Fase II con astronautas y poblaciones análogas adicionales (por ejemplo, controladores de vuelo, directores de vuelo, cirujanos de vuelo, médicos residentes y estudiantes de medicina en la rotación de la NASA, y NASA /médico contratado por la Universidad de Texas Medical Branch) .

En el estudio titulado Operational Ground Testing Protocol to Optimize Astronaut Sleep Medication Efficacy and Individual Effects (Fase 11), se realizarán dos ensayos cruzados aleatorios, ciegos, controlados con placebo. La medicación hipnótica y el placebo serán indistinguibles por los sujetos. El experimento 1 involucrará a N = 14 sujetos asignados aleatoriamente a placebo, 10 mg de zolpidem (Ambien) y 10 mg de zaleplon (Sonata) en orden equilibrado y se despertarán 90 min. administración posterior al placebo (la mitad a los 60 min y la otra mitad a los 90 min). Esto último se hará para mantener cierto grado de cegamiento en relación con el conocimiento de las condiciones por parte de los participantes y el personal que trabaja en el protocolo. Zolpidem es el medicamento para ayudar a dormir que se usa con más frecuencia y Zaleplon es el segundo más utilizado en los vuelos espaciales. Las mujeres y aquellos sujetos que hayan tenido una experiencia adversa previa con 10 mg de zolpidem se colocarán en el Experimento 2, que incluirá N = 20 sujetos aleatorizados para recibir placebo, 5 mg de zolpidem y 10 mg de zaleplón. La adquisición de datos para ambos experimentos ocurrirá en la Instalación de Cuarentena de Astronautas ("AQF") en JSC. Los métodos experimentales y los resultados cognitivos serán los mismos que los utilizados en la investigación piloto titulada Desarrollar e implementar protocolos operativos de prueba en tierra para individualizar la eficacia y los efectos individuales de los medicamentos para dormir de los astronautas (Fase I). Combinados, los experimentos 1 y 2 proporcionarán datos sobre zaleplon 10 mg en comparación con el placebo en un total de 34 sujetos que consisten en astronautas y otros sujetos considerados análogos a la población de astronautas (por ejemplo, controladores de vuelo, directores de vuelo, cirujanos de vuelo, médicos residentes y médicos). estudiantes en rotación de la NASA, y médicos de la rama médica de la Universidad de Texas empleados por contratistas de la NASA), lo que proporcionará la muestra más grande necesaria para identificar a los sujetos que tienen déficits de rendimiento cognitivo al despertar abruptamente al zaleplón de 10 mg menos sedante.

Este es un estudio aplicado y no es factible incluir dos o tres dosis de cada fármaco para determinar una curva dosis-respuesta basada en la farmacodinámica de cada uno de los fármacos. La literatura ha demostrado que zaleplon 10 mg afectará menos el rendimiento al despertar que zolpidem 10 mg y que es probable que zaleplon 20 mg tenga efectos comparables a zolpidem 10 mg. Sin embargo, zaleplon 20 mg no es una dosis de uso común en el espacio, mientras que zolpidem 10 mg y 5 mg, y zaleplon 10 mg se usan; por lo tanto, el estudio se centrará en estos medicamentos y dosis. Más importante aún, el objetivo de este estudio no es determinar si es probable que estas comparaciones de dosis por fármaco arrojen los mismos resultados promedio en astronautas que se han encontrado en la población general (p. ej., Roehrs et al., 1994; Wesensten et al. al., 1996; Greenblatt et al., 1998; Hindmarch et al., 2001). En cambio, comenzamos centrándonos en la vulnerabilidad individual de los astronautas a la sedación hipnótica al despertar, y tener un número limitado de astronautas que pueden participar de manera realista en la investigación operativa no era realista ni propicio para completar el estudio. Necesitábamos expandir nuestra población de astronautas para incluir astronautas internacionales y otras poblaciones consideradas análogas a la población de astronautas (p. ej., controladores de vuelo, directores de vuelo, cirujanos de vuelo, médicos residentes y estudiantes de medicina en la rotación de la NASA, y empleados de la NASA/contratistas médicos de la Universidad de Texas). Médico de la sucursal). Queremos evaluar a tantos astronautas con estos fármacos y dosis como sea posible, y de una manera que permita comparaciones entre el tipo de fármaco y la dosis; sin embargo, se hizo necesario ampliar nuestro grupo de sujetos para alcanzar el N deseado. Por lo tanto, el Experimento 1 evaluará 10 mg de zolpidem para hombres y 10 mg de zaleplon en relación con el placebo en N = 14 astronautas y sujetos análogos (p. ej., controladores de vuelo, directores, cirujanos de vuelo, médicos residentes y estudiantes de medicina en rotación de la NASA, y médicos de la rama médica de la Universidad de Texas empleados por contratistas/NASA). El Experimento 2 evaluará 5 mg de zolpidem y 10 mg de zaleplon en relación con el placebo en N = 20 astronautas adicionales y otros sujetos análogos (p. médico de la rama médica de la Universidad de Texas).