Studie ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti ZS u pacientů s hyperkalémií. (HARMONIZE Asia)
13. května 2025 aktualizováno: AstraZeneca
Multicentrická, prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 ke zkoumání bezpečnosti a účinnosti ZS (Sodium Zirconium Cyclosilicate) u pacientů s hyperkalémií-HARMONIZACE Asie
Vyhodnotit účinnost dvou různých dávek (5 a 10 g) ZS perorálně podávaných jednou denně (qd) oproti placebu při udržování normokalémie u původně hyperkalemických pacientů, kteří dosáhli normokalémie po 24 nebo 48 hodinách počáteční terapie ZS (10 g TID).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Tato studie bude provedena v přibližně 35 centrech v Číně.
Než budou pacienti randomizováni do dvojitě zaslepené fáze, budou dostávat otevřenou ZS po dobu 24 nebo 48 hodin během počáteční fáze.
Očekává se, že bude potřeba zařadit přibližně 490 pacientů, aby přibližně 280 pacientů vstoupilo do otevřené počáteční fáze, což vedlo k randomizaci 250 pacientů ve fázi 28denní léčebné studie.
Zařazování bude ukončeno, jakmile 250 pacientů zahájí 28denní fázi randomizované léčby.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
270
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Ahmedabad, Indie, 380016
- Research Site
-
Ahmedabad, Indie, 380006
- Research Site
-
Ahmedabad, Indie, 380015
- Research Site
-
Bangalore, Indie, 560002
- Research Site
-
Bangalore, Indie, 560004
- Research Site
-
Bengaluru, Indie, 560004
- Research Site
-
Chandigarh, Indie, 160030
- Research Site
-
Chennai, Indie, 600001
- Research Site
-
Hyderabad, Indie, 500018
- Research Site
-
Kolkata, Indie, 700054
- Research Site
-
Nagpur, Indie, 440012
- Research Site
-
New Delhi, Indie, 110017
- Research Site
-
New Delhi, Indie, 110002
- Research Site
-
Vijayawada, Indie, 522002
- Research Site
-
-
-
-
-
Baotou, Čína, 14010
- Research Site
-
Beijing, Čína, 100853
- Research Site
-
Beijing, Čína, 100029
- Research Site
-
Beijing, Čína, 102206
- Research Site
-
Beijing, Čína, 100144
- Research Site
-
Bengbu, Čína, 233004
- Research Site
-
Changchun, Čína, 130021
- Research Site
-
Changsha, Čína, 410008
- Research Site
-
Changsha, Čína, 430033
- Research Site
-
Chengdu, Čína, 610041
- Research Site
-
Chengdu, Čína, 610072
- Research Site
-
Dalian, Čína, 116027
- Research Site
-
Dongguan, Čína, 523009
- Research Site
-
Fuzhou, Čína, 350025
- Research Site
-
Fuzhou, Čína, 350005
- Research Site
-
Guangzhou, Čína, 510120
- Research Site
-
Guangzhou, Čína, 510080
- Research Site
-
Guiyang, Čína, 550004
- Research Site
-
Haikou, Čína, 570311
- Research Site
-
Hangzhou, Čína, 310003
- Research Site
-
Hangzhou, Čína, 310009
- Research Site
-
Hefei, Čína, 230601
- Research Site
-
Hefei, Čína, 230022
- Research Site
-
Jilin, Čína, 132011
- Research Site
-
Jinan, Čína, 250021
- Research Site
-
Jingzhou, Čína, 434020
- Research Site
-
Kunming, Čína, 650021
- Research Site
-
Kunming, Čína, 650011
- Research Site
-
Lanzhou, Čína, 730030
- Research Site
-
Nanchang, Čína, 330006
- Research Site
-
Ningbo, Čína, 315010
- Research Site
-
Qingdao, Čína, 266000
- Research Site
-
Shanghai, Čína, 200025
- Research Site
-
Shanghai, Čína, 200090
- Research Site
-
Shanghai, Čína, 200127
- Research Site
-
Suzhou, Čína, 215006
- Research Site
-
Taiyuan, Čína, 030001
- Research Site
-
Taiyuan, Čína, 030012
- Research Site
-
Tianjin, Čína, 300211
- Research Site
-
Tianjin, Čína, 300121
- Research Site
-
Wuhan, Čína, 430030
- Research Site
-
Wuhan, Čína, 430070
- Research Site
-
Wuxi, Čína, 214023
- Research Site
-
Xiamen, Čína, 361003
- Research Site
-
Xian, Čína, 710061
- Research Site
-
Xining, Čína, 810007
- Research Site
-
Xining, Čína, 810001
- Research Site
-
Yangzhou, Čína, 225001
- Research Site
-
Yichang, Čína, 443003
- Research Site
-
Yinchuan, Čína, 750004
- Research Site
-
Zhanjiang, Čína, 524001
- Research Site
-
Zhuzhou, Čína, 412007
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytnutí informovaného souhlasu (souhlas před screeningem) před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
- Pacientky a pacientky ve věku ≥ 18 a ≤ 90 let
- Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
- Dvě po sobě jdoucí hodnoty draslíku i-STAT, měřené s odstupem 60 minut (± 10 minut), obě ≥ 5,1 mmol/l a měřené během 1 dne po první dávce ZS v otevřené počáteční fázi 1. den
- Možnost opakovaného odběru krve nebo účinné žilní katetrizace
- Pacientky musí být 1 rok po menopauze, chirurgicky sterilní nebo musí používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu trvání studie (od okamžiku, kdy podepíší souhlas) a po dobu 3 měsíců po poslední dávce ZS/odpovídajícího placeba, aby se zabránilo otěhotnění . Kromě toho jsou povoleny perorální antikoncepce, schválený antikoncepční implantát, dlouhodobá injekční antikoncepce, nitroděložní tělísko nebo podvázání vejcovodů. Samotná perorální antikoncepce není přijatelná; musí být použity další bariérové metody ve spojení se spermicidem
Kritéria vyloučení:
- Zapojení do plánování a/nebo provádění studie
- Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 3 měsíců
- Přítomnost jakéhokoli stavu, který podle názoru zkoušejícího vystavuje pacienta nepřiměřenému riziku nebo potenciálně ohrožuje kvalitu získaných údajů
- Příznaky a symptomy pseudohyperkalémie, jako je hemolyzovaný vzorek krve v důsledku nadměrného sevření pěstí, aby se žíly staly prominentními, obtížná nebo traumatická venepunkce nebo anamnéza závažné leukocytózy nebo trombocytózy
- Pacienti léčení laktulózou, xifaxanem (rifaximinem) nebo jinými neabsorbovanými antibiotiky pro hyperamonémii během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
- Pacienti léčení pryskyřicemi, octanem vápenatým, uhličitanem vápenatým nebo uhličitanem lanthanitým během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
- Pacienti s očekávanou délkou života méně než 3 měsíce
- Pacienti, kteří jsou těžce fyzicky nebo duševně nezpůsobilí a kteří podle názoru zkoušejícího nejsou schopni plnit úkoly subjektů spojené s protokolem
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo plánují otěhotnět
- Pacienti s diabetickou ketoacidózou
- Známá přecitlivělost nebo předchozí anafylaxe na ZS nebo na jeho složky
- Pacienti se srdečními arytmiemi, které vyžadují okamžitou léčbu
- Prodloužení QT intervalu v anamnéze spojené s jinými léky, které vyžadovaly přerušení tohoto léku.
- Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
- Symptomatická nebo nekontrolovaná fibrilace síní navzdory léčbě nebo asymptomatická setrvalá ventrikulární tachykardie. Subjekty s fibrilací síní kontrolovanou medikací jsou povoleny
- QTc(f) > 550 ms
- Pacienti na dialýze
- Pacienti, kteří jsou dárci krve, by neměli darovat krev během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce ZS
- Pacienti, kteří potřebují hospitalizaci po odběru vzorků krve v den 1 otevřené počáteční fáze
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Cyklokřemičitan sodný zirkonium 10g
Suspenze podávaná 10 g perorálně jednou denně po dobu 28 dnů po otevřené počáteční fázi.
|
Suspenze podávaná natrium-zirkoniumcyklosilikát 10 g perorálně jednou denně po dobu 28 dnů po otevřené počáteční fázi se suspenzí podávanou sodno-zirkonium-cyklosilikát 10 g perorálně třikrát denně po dobu nejvýše 2 dnů.
|
|
Experimentální: Cyklokřemičitan sodný zirkonium 5g
Suspenze podávaná 5 g perorálně jednou denně po dobu 28 dnů po otevřené počáteční fázi.
|
Suspenze podávaná natrium-zirkonium-cyklosilikát 5 g perorálně jednou denně po dobu 28 dnů po otevřené počáteční fázi se suspenzí podávanou sodno-zirkonium-cyklosilikát 10 g perorálně třikrát denně po dobu nejvýše 2 dnů.
|
|
Komparátor placeba: Odpovídající placebo
Suspenze podávaná perorálně placebo jednou denně po dobu 28 dnů po otevřené počáteční fázi.
|
Suspenze podávaná perorálně placebo jednou denně po dobu 28 dnů po otevřené počáteční fázi se suspenzí podávanou cyklosilikát sodný zirkonium 10 g perorálně třikrát denně po dobu nejvýše 2 dnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Nejmenší čtvereční průměrná úroveň S-K ve dnech 8-29
Časové okno: Dny 8 až 29 (fáze randomizované léčby) používané pro nejmenší čtverce založené na modelu průměrný výpočet
|
Porovnání placeba a každé skupiny SZC léčené skupiny (vysoká až nízká) s ohledem na průměrnou hladinu S-K během fáze randomizované léčby 8-29.
Pro odhad prostředků nejmenších čtverců byly použity modely smíšených efektů.
|
Dny 8 až 29 (fáze randomizované léčby) používané pro nejmenší čtverce založené na modelu průměrný výpočet
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento pacientů, kteří dosáhnou normokalémie
Časové okno: Prostřednictvím počáteční fáze Open Label
|
Procento pacientů, kteří dosáhnou normokalémie během počáteční fáze otevřené značky po 24 hodinách a na konci fáze otevřené značky.
Konec OLP je definován jako den 2 (24 hodin po první dávce) nebo 3. den (48 hodin po první dávce) v závislosti na tom, kdy subjekt dosáhl normokalémie na základě hladiny draslíku před dávkováním I-STAT.
Výsledky v níže uvedené tabulce jsou uvedeny pro OLP.
|
Prostřednictvím počáteční fáze Open Label
|
|
Exponenciální rychlost změny v úrovních S-K
Časové okno: Během 24 hodin po dávce v počáteční fázi
|
Exponenciální rychlost změny hladin S-K (krev) během počáteční fáze otevřené štítky 24 hodin po dávce.
Nejmenší čtvercový průměr odpovídá exponenciální rychlosti změny, tj. Sklon (pro čas) z hlediska log-transformovaných hladin S-K.
Výsledky v níže uvedené tabulce jsou uvedeny pro OLP.
|
Během 24 hodin po dávce v počáteční fázi
|
|
Absolutní změna z výchozí hodnoty na úrovni S-K
Časové okno: Prostřednictvím počáteční fáze Open Label
|
Absolutní změna z výchozí hodnoty v hladinách S-K ve všech měřených časových intervalech.
Konec OLP je definován jako den 2 (24 hodin po první dávce) nebo 3. den (48 hodin po první dávce) v závislosti na tom, kdy subjekt dosáhl normokalémie na základě hladiny draslíku před dávkováním I-STAT.
Výsledky v níže uvedené tabulce jsou uvedeny pro OLP.
|
Prostřednictvím počáteční fáze Open Label
|
|
Procentní změna z výchozí hodnoty na úrovni S-K
Časové okno: Prostřednictvím počáteční fáze Open Label
|
Procentní změna z výchozí hodnoty v úrovních S-K ve všech měřených časových intervalech.
Konec OLP je definován jako den 2 (24 hodin po první dávce) nebo 3. den (48 hodin po první dávce) v závislosti na tom, kdy subjekt dosáhl normokalémie na základě hladiny draslíku před dávkováním I-STAT.
Výsledky v níže uvedené tabulce jsou uvedeny pro OLP.
|
Prostřednictvím počáteční fáze Open Label
|
|
Podíl pacientů, kteří zůstávají normokalemický během RTP
Časové okno: Během 28denní fáze studie randomizované léčby den 8-29
|
Podíl pacientů, kteří zůstávají normokalemický (jak je definován S-K mezi 3,5-5,0
MMOL/L, inkluzivní) během RTP (den 8. den 29).
Výsledky v níže uvedené tabulce jsou uvedeny pro RTP.
|
Během 28denní fáze studie randomizované léčby den 8-29
|
|
Podíl normokalemických pacientů na konci RTP
Časové okno: Konec 28denní fáze randomizované léčby
|
Podíl normokalemických pacientů (jak je definován S-K mezi 3,5-5,0
MMOL/L, inkluzivní).
Výsledky v níže uvedené tabulce jsou uvedeny pro RTP.
|
Konec 28denní fáze randomizované léčby
|
|
Dny pacienti zůstávají normokalemičtí
Časové okno: Během 8.-29. fáze randomizované léčby.
|
Počet dnů pacientů zůstává normokalemií během 8.-29. dny randomizované léčebné fáze studie.
Výsledky v níže uvedené tabulce jsou uvedeny pro RTP.
|
Během 8.-29. fáze randomizované léčby.
|
|
Průměrná změna hladin S-K
Časové okno: Během 28denní fáze randomizované léčby.
|
Průměrná změna hladin S-K hodnotila vzhledem k základní linii RTP.
Výsledky v níže uvedené tabulce jsou uvedeny pro RTP.
|
Během 28denní fáze randomizované léčby.
|
|
Průměrná procenta změny v úrovni S-K
Časové okno: Během 28denní fáze randomizované léčby.
|
Průměrná procenta změny hladin S-K se vyhodnotila vzhledem k základní linii RTP.
Výsledky v níže uvedené tabulce jsou uvedeny pro RTP.
|
Během 28denní fáze randomizované léčby.
|
|
Průměrné změny nejmenších čtverečních hladin S-ALDO a P-recí
Časové okno: Během 28denní randomizované fáze studie léčby den 15-29
|
Srovnání mezi placebem a každou skupinou SZC Léčena (vysoká až nízká) s ohledem na průměrné hladiny S-ALDO a P-reninu během dnů randomizované léčby 15-29.
|
Během 28denní randomizované fáze studie léčby den 15-29
|
|
Hyperkalémie v den 29
Časové okno: Den 29
|
Počet pacientů s hyperkalémií v 29. den.
Výsledky v níže uvedené tabulce jsou uvedeny pro RTP.
|
Den 29
|
|
Procento pacientů bez hyperkalémie
Časové okno: Den 29 fáze randomizované léčby
|
Kaplan-Meier odhad v den 29 procent pacientů bez hyperkalémie.
Výsledky v níže uvedené tabulce jsou uvedeny pro RTP.
|
Den 29 fáze randomizované léčby
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Známky života
Časové okno: V průběhu studie, od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu hlavní studie až do dokončení studie.
|
Mezi vitální funkce patří tepová frekvence a krevní tlak
|
V průběhu studie, od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu hlavní studie až do dokončení studie.
|
|
Měření EKG
Časové okno: V průběhu studie, od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu hlavní studie až do dokončení studie.
|
Měření EKG zahrnuje srdeční frekvenci, trvání P a QRS, intervaly PR a QTc(f).
Odebráno ze standardního svodu počítačově řízeného kvantitativního 12svodového EKG.
|
V průběhu studie, od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu hlavní studie až do dokončení studie.
|
|
AE, včetně SAE
Časové okno: V průběhu studie, od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu hlavní studie až do dokončení studie.
|
Hodnocení AE bude zahrnovat, ale není omezeno na klasifikaci podle SOC/PT, posouzení závažnosti a kauzality s ohledem na IP, stejně jako opatření přijatá jako reakce na AE, např.
přerušení IP
|
V průběhu studie, od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu hlavní studie až do dokončení studie.
|
|
Bezpečnostní laboratorní hodnocení, včetně stanovení hypokalémie
Časové okno: V průběhu studie, od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu hlavní studie až do dokončení studie.
|
Zahrnuje, ale není to omezením, sérový draslík, vápník, hořčík, sodík, fosfát, hydrogenuhličitan, stejně jako dusík močoviny v krvi.
|
V průběhu studie, od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu hlavní studie až do dokončení studie.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
6. května 2021
Primární dokončení (Aktuální)
15. září 2022
Dokončení studie (Aktuální)
15. září 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. dubna 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
9. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
18. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. května 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
13. května 2025
Naposledy ověřeno
1. května 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- D9480C00001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům o jednotlivých pacientech od skupiny společností AstraZeneca sponzorovaných klinických studií prostřednictvím portálu žádostí. Všechny žádosti budou vyhodnoceny v souladu se závazkem AZ zveřejnění: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ano, znamená to, že AZ přijímají žádosti o IPD, ale to neznamená, že všechny žádosti budou sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
AstraZeneca splní nebo překročí dostupnost dat v souladu se závazky přijatými v rámci zásad EFPIA Pharma pro sdílení dat.
Podrobnosti o našich harmonogramech naleznete v našem závazku zveřejňování na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Jakmile bude žádost schválena, společnost AstraZeneca poskytne přístup k neidentifikovatelným údajům na úrovni jednotlivých pacientů ve schváleném sponzorovaném nástroji.
Před přístupem k požadovaným informacím musí být uzavřena podepsaná dohoda o sdílení dat (nevyjednávatelná smlouva pro osoby, které mají přístup k datům).
Navíc všichni uživatelé budou muset přijmout podmínky SAS MSE, aby získali přístup.
Další podrobnosti naleznete v prohlášení o zveřejnění na adrese https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .