Un estudio para investigar la seguridad y eficacia de ZS en pacientes con hiperpotasemia. (HARMONIZE Asia)
13 de mayo de 2025 actualizado por: AstraZeneca
Estudio de fase 3 multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo para investigar la seguridad y la eficacia de ZS (ciclosilicato de zirconio sódico) en pacientes con hiperpotasemia-HARMONIZE Asia
Evaluar la eficacia de dos dosis diferentes (5 y 10 g) de ZS administradas por vía oral una vez al día (qd) frente a placebo para mantener la normopotasemia en pacientes inicialmente hiperpotasémicos que alcanzaron la normopotasemia después de 24 o 48 horas de tratamiento inicial con ZS (10 g TID).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este estudio se llevará a cabo en aproximadamente 35 centros en China.
Antes de que los pacientes sean aleatorizados a la fase doble ciego, recibirán ZS de etiqueta abierta durante 24 o 48 horas durante la fase inicial.
Se espera que sea necesario inscribir a aproximadamente 490 pacientes, para que aproximadamente 280 pacientes ingresen en la fase inicial abierta, lo que dará como resultado que 250 pacientes sean aleatorizados en la fase de estudio de tratamiento de 28 días.
La inscripción se detendrá cuando 250 pacientes hayan iniciado la fase de estudio de tratamiento aleatorio de 28 días.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
270
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ahmedabad, India, 380016
- Research Site
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Ahmedabad, India, 380006
- Research Site
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Ahmedabad, India, 380015
- Research Site
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Bangalore, India, 560002
- Research Site
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Bangalore, India, 560004
- Research Site
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Bengaluru, India, 560004
- Research Site
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Chandigarh, India, 160030
- Research Site
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Chennai, India, 600001
- Research Site
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Hyderabad, India, 500018
- Research Site
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Kolkata, India, 700054
- Research Site
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Nagpur, India, 440012
- Research Site
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New Delhi, India, 110017
- Research Site
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New Delhi, India, 110002
- Research Site
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Vijayawada, India, 522002
- Research Site
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Baotou, Porcelana, 14010
- Research Site
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Beijing, Porcelana, 100853
- Research Site
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Beijing, Porcelana, 100029
- Research Site
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Beijing, Porcelana, 102206
- Research Site
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Beijing, Porcelana, 100144
- Research Site
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Bengbu, Porcelana, 233004
- Research Site
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Changchun, Porcelana, 130021
- Research Site
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Changsha, Porcelana, 410008
- Research Site
-
Changsha, Porcelana, 430033
- Research Site
-
Chengdu, Porcelana, 610041
- Research Site
-
Chengdu, Porcelana, 610072
- Research Site
-
Dalian, Porcelana, 116027
- Research Site
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Dongguan, Porcelana, 523009
- Research Site
-
Fuzhou, Porcelana, 350025
- Research Site
-
Fuzhou, Porcelana, 350005
- Research Site
-
Guangzhou, Porcelana, 510120
- Research Site
-
Guangzhou, Porcelana, 510080
- Research Site
-
Guiyang, Porcelana, 550004
- Research Site
-
Haikou, Porcelana, 570311
- Research Site
-
Hangzhou, Porcelana, 310003
- Research Site
-
Hangzhou, Porcelana, 310009
- Research Site
-
Hefei, Porcelana, 230601
- Research Site
-
Hefei, Porcelana, 230022
- Research Site
-
Jilin, Porcelana, 132011
- Research Site
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Jinan, Porcelana, 250021
- Research Site
-
Jingzhou, Porcelana, 434020
- Research Site
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Kunming, Porcelana, 650021
- Research Site
-
Kunming, Porcelana, 650011
- Research Site
-
Lanzhou, Porcelana, 730030
- Research Site
-
Nanchang, Porcelana, 330006
- Research Site
-
Ningbo, Porcelana, 315010
- Research Site
-
Qingdao, Porcelana, 266000
- Research Site
-
Shanghai, Porcelana, 200025
- Research Site
-
Shanghai, Porcelana, 200090
- Research Site
-
Shanghai, Porcelana, 200127
- Research Site
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Suzhou, Porcelana, 215006
- Research Site
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Taiyuan, Porcelana, 030001
- Research Site
-
Taiyuan, Porcelana, 030012
- Research Site
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Tianjin, Porcelana, 300211
- Research Site
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Tianjin, Porcelana, 300121
- Research Site
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Wuhan, Porcelana, 430030
- Research Site
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Wuhan, Porcelana, 430070
- Research Site
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Wuxi, Porcelana, 214023
- Research Site
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Xiamen, Porcelana, 361003
- Research Site
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Xian, Porcelana, 710061
- Research Site
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Xining, Porcelana, 810007
- Research Site
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Xining, Porcelana, 810001
- Research Site
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Yangzhou, Porcelana, 225001
- Research Site
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Yichang, Porcelana, 443003
- Research Site
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Yinchuan, Porcelana, 750004
- Research Site
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Zhanjiang, Porcelana, 524001
- Research Site
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Zhuzhou, Porcelana, 412007
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Provisión de consentimiento informado (consentimiento previo a la selección) antes de cualquier procedimiento específico del estudio
- Pacientes mujeres y hombres de ≥18 y ≤ 90 años
- Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
- Dos valores de potasio i-STAT consecutivos, medidos con 60 minutos (± 10 minutos) de diferencia, ambos ≥ 5,1 mmol/l y medidos en el plazo de 1 día desde la primera dosis de ZS en la fase inicial abierta Día 1
- Capacidad para tener extracciones de sangre repetidas o cateterismo venoso efectivo
- Las pacientes deben ser posmenopáusicas durante 1 año, quirúrgicamente estériles o usar un método anticonceptivo aceptable durante la duración del estudio (desde el momento en que firman el consentimiento) y durante 3 meses después de la última dosis de ZS/placebo correspondiente para prevenir el embarazo . Además, se permiten los anticonceptivos orales, el implante anticonceptivo aprobado, la anticoncepción inyectable a largo plazo, el dispositivo intrauterino o la ligadura de trompas. La anticoncepción oral sola no es aceptable; se deben usar métodos de barrera adicionales junto con espermicida
Criterio de exclusión:
- Participación en la planificación y/o realización del estudio.
- Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante los últimos 3 meses
- Presencia de cualquier condición que, en opinión del investigador, ponga al paciente en un riesgo indebido o ponga en peligro la calidad de los datos que se generarán.
- Signos y síntomas de pseudohiperpotasemia, como muestra de sangre hemolizada debido a apretar demasiado el puño para hacer que las venas sobresalgan, venopunción difícil o traumática, o antecedentes de leucocitosis o trombocitosis graves
- Pacientes tratados con lactulosa, xifaxan (rifaximina) u otros antibióticos no absorbibles para la hiperamonemia dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Pacientes tratados con resinas, acetato de calcio, carbonato de calcio o carbonato de lantano, dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
- Pacientes con una esperanza de vida inferior a 3 meses.
- Pacientes que están gravemente incapacitados física o mentalmente y que, en opinión del investigador, no pueden realizar las tareas de los sujetos asociadas con el protocolo.
- Pacientes mujeres que están embarazadas, amamantando o planeando quedar embarazadas
- Pacientes con cetoacidosis diabética
- Hipersensibilidad conocida o anafilaxia previa al ZS o a componentes del mismo
- Pacientes con arritmias cardíacas que requieren tratamiento inmediato
- Antecedentes de prolongación del intervalo QT asociada con otros medicamentos que requirieron la suspensión de ese medicamento.
- Síndrome de QT largo congénito
- Fibrilación auricular sintomática o no controlada a pesar del tratamiento, o taquicardia ventricular sostenida asintomática. Se permiten sujetos con fibrilación auricular controlada con medicación.
- QTc(f) > 550 ms
- Pacientes en diálisis
- Los pacientes que son donantes de sangre no deben donar sangre durante el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis de ZS.
- Pacientes que necesitan hospitalización después de tomar muestras de sangre el día 1 de la fase inicial de etiqueta abierta
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Ciclosilicato de sodio y circonio 10g
Suspensión administrada 10 g por vía oral una vez al día durante 28 días después de la fase inicial de etiqueta abierta.
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Suspensión administrada Ciclosilicato de sodio y circonio 10 g por vía oral una vez al día durante 28 días después de la fase inicial abierta con suspensión administrada Ciclosilicato de sodio y circonio 10 g por vía oral tres veces al día durante un máximo de 2 días.
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Experimental: Ciclosilicato de sodio y circonio 5g
Suspensión administrada 5 g por vía oral una vez al día durante 28 días después de la fase inicial de etiqueta abierta.
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Suspensión administrada Ciclosilicato de sodio y circonio 5 g por vía oral una vez al día durante 28 días después de la fase inicial abierta con suspensión administrada Ciclosilicato de sodio y circonio 10 g por vía oral tres veces al día durante un máximo de 2 días.
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Comparador de placebos: Placebo coincidente
Suspensión administrada por vía oral con placebo una vez al día durante 28 días después de la fase inicial abierta.
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Suspensión administrada por vía oral con placebo una vez al día durante 28 días después de la fase inicial abierta con suspensión administrada con ciclosilicato de sodio y circonio 10 g por vía oral tres veces al día durante un máximo de 2 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Nivel S-K medio mínimo cuadrado en los días 8-29
Periodo de tiempo: Días 8 a 29 (fase de estudio de tratamiento aleatorio) utilizados para el cálculo medio de mínimos cuadrados basados en modelos
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Comparación entre placebo y cada grupo de tratamiento SZC (alto a bajo) con respecto al nivel medio de S-K durante los días de fase de tratamiento aleatorizado 8-29.
Se utilizaron modelos de efectos mixtos para estimar medios de mínimos cuadrados.
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Días 8 a 29 (fase de estudio de tratamiento aleatorio) utilizados para el cálculo medio de mínimos cuadrados basados en modelos
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de pacientes que alcanzan la normocalemia
Periodo de tiempo: A través de la fase inicial de la etiqueta abierta
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Porcentaje de pacientes que alcanzan la normocalemia durante la fase inicial de etiqueta abierta a las 24 horas y al final de la fase de etiqueta abierta.
El final de OLP se define como el día 2 (24 horas después de la primera dosis) o el día 3 (48 horas después de la primera dosis), dependiendo de cuándo el sujeto alcanzó la normocalemia en función del nivel de potasio I-STAT previo a la dosis.
Los resultados en la tabla a continuación se presentan para OLP.
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A través de la fase inicial de la etiqueta abierta
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Tasa de cambio exponencial en los niveles de S-K
Periodo de tiempo: A través de 24 horas después de la dosis en la fase inicial
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Tasa de cambio exponencial en los niveles de S-K (sangre) durante la fase inicial abierta 24 horas después de la dosis.
La media mínima cuadrada corresponde a la tasa de cambio exponencial, es decir, la pendiente (para el tiempo) en términos de niveles de S-K transformados log.
Los resultados en la tabla a continuación se presentan para OLP.
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A través de 24 horas después de la dosis en la fase inicial
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Cambio absoluto desde el inicio en los niveles de S-K
Periodo de tiempo: A través de la fase inicial de la etiqueta abierta
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Cambio absoluto desde el inicio en los niveles de S-K en todos los intervalos de tiempo medidos.
El final de OLP se define como el día 2 (24 horas después de la primera dosis) o el día 3 (48 horas después de la primera dosis), dependiendo de cuándo el sujeto alcanzó la normocalemia en función del nivel de potasio I-STAT previo a la dosis.
Los resultados en la tabla a continuación se presentan para OLP.
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A través de la fase inicial de la etiqueta abierta
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Cambio porcentual desde el inicio en los niveles de S-K
Periodo de tiempo: A través de la fase inicial de la etiqueta abierta
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Cambio porcentual desde el inicio en los niveles de S-K en todos los intervalos de tiempo medidos.
El final de OLP se define como el día 2 (24 horas después de la primera dosis) o el día 3 (48 horas después de la primera dosis), dependiendo de cuándo el sujeto alcanzó la normocalemia en función del nivel de potasio I-STAT previo a la dosis.
Los resultados en la tabla a continuación se presentan para OLP.
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A través de la fase inicial de la etiqueta abierta
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Proporción de pacientes que permanecen normocalémicos durante RTP
Periodo de tiempo: A través de la fase de estudio de tratamiento aleatorizado de 28 días, día 8-29
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Proporción de pacientes que permanecen normocalémicos (según lo definido por S-K entre 3.5-5.0
MMOL/L, inclusive) durante RTP (día 8 al día 29).
Los resultados en la tabla a continuación se presentan para RTP.
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A través de la fase de estudio de tratamiento aleatorizado de 28 días, día 8-29
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Proporción de pacientes normoqualémicos al final de RTP
Periodo de tiempo: La fase de estudio de tratamiento aleatorizado de 28 días
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Proporción de pacientes normoqualémicos (según lo definido por S-K entre 3.5-5.0
mmol/l, inclusive).
Los resultados en la tabla a continuación se presentan para RTP.
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La fase de estudio de tratamiento aleatorizado de 28 días
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Días Los pacientes permanecen normoqualémico
Periodo de tiempo: A través de los días 8-29 de la fase de tratamiento aleatorizada.
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El número de días de los pacientes permanece normocalémico durante los días 8-29 de la fase de estudio de tratamiento aleatorizado.
Los resultados en la tabla a continuación se presentan para RTP.
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A través de los días 8-29 de la fase de tratamiento aleatorizada.
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Cambio medio en los niveles de S-K
Periodo de tiempo: A través de la fase de tratamiento aleatorio de 28 días.
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El cambio medio en los niveles de S-K evaluados en relación con la línea de base RTP.
Los resultados en la tabla a continuación se presentan para RTP.
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A través de la fase de tratamiento aleatorio de 28 días.
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Cambio de porcentaje medio en los niveles de S-K
Periodo de tiempo: A través de la fase de tratamiento aleatorio de 28 días.
|
El cambio de porcentaje medio en los niveles de S-K evaluados en relación con la línea de base RTP.
Los resultados en la tabla a continuación se presentan para RTP.
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A través de la fase de tratamiento aleatorio de 28 días.
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Cambios medios menos cuadrados en los niveles de s-aldo y p-rrenina
Periodo de tiempo: A través de 28 días, la fase de estudio de tratamiento aleatorizado día 15-29
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Comparación entre placebo y cada grupo de tratamiento SZC (alto a bajo) con respecto a los niveles medios de S-al-aldo y p-rrenina durante los días de fase de tratamiento aleatorizado 15-29.
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A través de 28 días, la fase de estudio de tratamiento aleatorizado día 15-29
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Hipercalemia en el día 29
Periodo de tiempo: Día 29
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El número de pacientes con hipercalemia en el día 29.
Los resultados en la tabla a continuación se presentan para RTP.
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Día 29
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Porcentaje de pacientes sin hipercalemia
Periodo de tiempo: Día 29 de la fase de tratamiento aleatorizada
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Estimación de Kaplan-Meier en el día 29 del porcentaje de pacientes sin hipercalemia.
Los resultados en la tabla a continuación se presentan para RTP.
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Día 29 de la fase de tratamiento aleatorizada
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Signos vitales
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado del estudio principal hasta la finalización del estudio.
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Los signos vitales incluyen la frecuencia del pulso y la presión arterial.
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A lo largo del estudio, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado del estudio principal hasta la finalización del estudio.
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Mediciones de electrocardiograma
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado del estudio principal hasta la finalización del estudio.
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Las mediciones de ECG incluyen frecuencia cardíaca, duraciones de QRS y P, intervalos PR y QTc(f).
Recolectado de la derivación estándar del ECG cuantitativo computarizado de 12 derivaciones.
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A lo largo del estudio, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado del estudio principal hasta la finalización del estudio.
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EA, incluidos los SAE
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado del estudio principal hasta la finalización del estudio.
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La evaluación de EA incluirá, entre otros, una clasificación por SOC/PT, una evaluación de la gravedad y la causalidad con respecto a la PI, así como las medidas tomadas como respuesta a la EA, p.
discontinuación de PI
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A lo largo del estudio, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado del estudio principal hasta la finalización del estudio.
|
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Evaluaciones de laboratorio de seguridad, incluida la determinación de hipopotasemia
Periodo de tiempo: A lo largo del estudio, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado del estudio principal hasta la finalización del estudio.
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Incluyen, pero no se limitan a, potasio sérico, calcio, magnesio, sodio, fosfato, bicarbonato, así como nitrógeno ureico en sangre.
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A lo largo del estudio, desde el momento de la firma del formulario de consentimiento informado del estudio principal hasta la finalización del estudio.
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de mayo de 2021
Finalización primaria (Actual)
15 de septiembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
15 de septiembre de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de abril de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de mayo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
18 de mayo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de mayo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de mayo de 2025
Última verificación
1 de mayo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D9480C00001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que se compartirán todas las solicitudes.
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos de nivel de paciente individual no identificado en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .