En undersøgelse for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ZS hos patienter med hyperkaliæmi. (HARMONIZE Asia)
13. maj 2025 opdateret af: AstraZeneca
Et fase 3 multicenter, prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie for at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ZS (natriumzirkoniumcyklosilikat) hos patienter med hyperkaliæmi-HARMONISERE Asien
For at evaluere effektiviteten af to forskellige doser (5 og 10 g) ZS administreret oralt én gang dagligt (qd) vs. placebo til at opretholde normokalæmi hos initialt hyperkalæmiske patienter, der har opnået normokalæmi efter 24 eller 48 timers initial ZS-behandling (10 g TID).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil blive udført i cirka 35 centre i Kina.
Inden patienter randomiseres til den dobbeltblindede fase, vil de modtage open-label ZS i 24 eller 48 timer i den indledende fase.
Det forventes, at ca. 490 patienter skal indskrives for at få ca. 280 patienter ind i den åbne indledende fase, hvilket resulterer i, at 250 patienter randomiseres i den 28-dages behandlingsundersøgelsesfase.
Tilmelding vil blive stoppet, når 250 patienter er påbegyndt med den 28-dages randomiserede behandlingsundersøgelsesfase.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
270
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Ahmedabad, Indien, 380016
- Research Site
-
Ahmedabad, Indien, 380006
- Research Site
-
Ahmedabad, Indien, 380015
- Research Site
-
Bangalore, Indien, 560002
- Research Site
-
Bangalore, Indien, 560004
- Research Site
-
Bengaluru, Indien, 560004
- Research Site
-
Chandigarh, Indien, 160030
- Research Site
-
Chennai, Indien, 600001
- Research Site
-
Hyderabad, Indien, 500018
- Research Site
-
Kolkata, Indien, 700054
- Research Site
-
Nagpur, Indien, 440012
- Research Site
-
New Delhi, Indien, 110017
- Research Site
-
New Delhi, Indien, 110002
- Research Site
-
Vijayawada, Indien, 522002
- Research Site
-
-
-
-
-
Baotou, Kina, 14010
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100853
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100029
- Research Site
-
Beijing, Kina, 102206
- Research Site
-
Beijing, Kina, 100144
- Research Site
-
Bengbu, Kina, 233004
- Research Site
-
Changchun, Kina, 130021
- Research Site
-
Changsha, Kina, 410008
- Research Site
-
Changsha, Kina, 430033
- Research Site
-
Chengdu, Kina, 610041
- Research Site
-
Chengdu, Kina, 610072
- Research Site
-
Dalian, Kina, 116027
- Research Site
-
Dongguan, Kina, 523009
- Research Site
-
Fuzhou, Kina, 350025
- Research Site
-
Fuzhou, Kina, 350005
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510120
- Research Site
-
Guangzhou, Kina, 510080
- Research Site
-
Guiyang, Kina, 550004
- Research Site
-
Haikou, Kina, 570311
- Research Site
-
Hangzhou, Kina, 310003
- Research Site
-
Hangzhou, Kina, 310009
- Research Site
-
Hefei, Kina, 230601
- Research Site
-
Hefei, Kina, 230022
- Research Site
-
Jilin, Kina, 132011
- Research Site
-
Jinan, Kina, 250021
- Research Site
-
Jingzhou, Kina, 434020
- Research Site
-
Kunming, Kina, 650021
- Research Site
-
Kunming, Kina, 650011
- Research Site
-
Lanzhou, Kina, 730030
- Research Site
-
Nanchang, Kina, 330006
- Research Site
-
Ningbo, Kina, 315010
- Research Site
-
Qingdao, Kina, 266000
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200025
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200090
- Research Site
-
Shanghai, Kina, 200127
- Research Site
-
Suzhou, Kina, 215006
- Research Site
-
Taiyuan, Kina, 030001
- Research Site
-
Taiyuan, Kina, 030012
- Research Site
-
Tianjin, Kina, 300211
- Research Site
-
Tianjin, Kina, 300121
- Research Site
-
Wuhan, Kina, 430030
- Research Site
-
Wuhan, Kina, 430070
- Research Site
-
Wuxi, Kina, 214023
- Research Site
-
Xiamen, Kina, 361003
- Research Site
-
Xian, Kina, 710061
- Research Site
-
Xining, Kina, 810007
- Research Site
-
Xining, Kina, 810001
- Research Site
-
Yangzhou, Kina, 225001
- Research Site
-
Yichang, Kina, 443003
- Research Site
-
Yinchuan, Kina, 750004
- Research Site
-
Zhanjiang, Kina, 524001
- Research Site
-
Zhuzhou, Kina, 412007
- Research Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Levering af informeret samtykke (samtykke før screening) forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer
- Kvindelige og mandlige patienter i alderen ≥18 og ≤ 90 år
- Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
- To på hinanden følgende i-STAT-kaliumværdier, målt med 60 minutter (± 10 minutter) fra hinanden, begge ≥ 5,1 mmol/L og målt inden for 1 dag efter den første ZS-dosis på åben indledende fase Dag 1
- Evne til at få gentagne blodprøver eller effektiv venekateterisering
- Kvindelige patienter skal være 1 år postmenopausale, kirurgisk sterile eller bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed (fra det tidspunkt, hvor de underskriver samtykke) og i 3 måneder efter den sidste dosis ZS/matchende placebo for at forhindre graviditet . Derudover er orale præventionsmidler, godkendt præventionsimplantat, langtidsinjicerbar prævention, intrauterin enhed eller tubal ligering tilladt. Oral prævention alene er ikke acceptabel; der skal anvendes yderligere barrieremetoder i forbindelse med sæddræbende middel
Ekskluderingskriterier:
- Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af undersøgelsen
- Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt inden for de sidste 3 måneder
- Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter investigatorens mening bringer patienten i unødig risiko eller potentielt bringer kvaliteten af de data, der skal genereres i fare
- Pseudohyperkalæmi tegn og symptomer, såsom hæmolyseret blodprøve på grund af overdreven knytnæve for at gøre venerne fremtrædende, vanskelig eller traumatisk venepunktur eller historie med svær leukocytose eller trombocytose
- Patienter behandlet med lactulose, xifaxan (rifaximin) eller andre ikke-absorberede antibiotika for hyperammonæmi inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Patienter behandlet med harpiks, calciumacetat, calciumcarbonat eller lanthancarbonat inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet
- Patienter med en forventet levetid på mindre end 3 måneder
- Patienter, der er alvorligt fysisk eller psykisk uarbejdsdygtige, og som efter investigator vurdering ikke er i stand til at udføre forsøgspersonernes opgaver i forbindelse med protokollen
- Kvindelige patienter, der er gravide, ammer eller planlægger at blive gravide
- Patienter med diabetisk ketoacidose
- Kendt overfølsomhed eller tidligere anafylaksi over for ZS eller komponenter deraf
- Patienter med hjertearytmier, der kræver øjeblikkelig behandling
- Anamnese med QT-forlængelse forbundet med anden medicin, der krævede seponering af den pågældende medicin.
- Medfødt langt QT-syndrom
- Symptomatisk eller ukontrolleret atrieflimren trods behandling eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi. Personer med atrieflimren styret af medicin er tilladt
- QTc(f) > 550 msek
- Patienter i dialyse
- Patienter, der er bloddonorer, bør ikke donere blod under undersøgelsen og i 3 måneder efter deres sidste dosis ZS
- Patienter, der har behov for indlæggelse efter at have taget blodprøver på dag 1 i den åbne indledende fase
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Natrium Zirconium Cyclosilikat 10g
Suspension indgivet 10 g oralt én gang dagligt i 28 dage efter den åbne indledende fase.
|
Suspension indgivet natriumzirconiumcyclosilicat 10g oralt én gang dagligt i 28 dage efter den åbne indledende fase med suspension administreret natriumzirconiumcyclosilicat 10g oralt tre gange dagligt i højst 2 dage.
|
|
Eksperimentel: Natrium Zirconium Cyclosilikat 5g
Suspension indgivet 5 g oralt én gang dagligt i 28 dage efter den åbne indledende fase.
|
Suspension indgivet natriumzirconiumcyclosilicat 5g oralt én gang dagligt i 28 dage efter den åbne indledende fase med suspension administreret natriumzirconiumcyclosilicat 10g oralt tre gange dagligt i højst 2 dage.
|
|
Placebo komparator: Matchende placebo
Suspension administreret oralt placebo én gang dagligt i 28 dage efter den åbne indledende fase.
|
Suspension indgivet oralt placebo én gang dagligt i 28 dage efter den åbne indledende fase med suspension indgivet natriumzirkoniumcyklosilikat 10 g oralt tre gange dagligt i højst 2 dage.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mindst kvadratisk gennemsnitlig S-K-niveau på dag 8-29
Tidsramme: Dage 8 til 29 (randomiseret behandlingsundersøgelsesfase) anvendt til modelbaserede mindstekvadrater betyder beregning
|
Sammenligning mellem placebo og hver SZC-behandlingsgruppe (høj til lav) med hensyn til det gennemsnitlige S-K-niveau under den randomiserede behandlingsfase dage 8-29.
Modeller med blandede effekter blev anvendt til at estimere mindst kvadratiske midler.
|
Dage 8 til 29 (randomiseret behandlingsundersøgelsesfase) anvendt til modelbaserede mindstekvadrater betyder beregning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af patienter, der opnår normokalæmi
Tidsramme: Gennem åben etiket indledende fase
|
Procentdel af patienter, der opnår normokalæmi i den åbne etiket indledende fase ved 24 timer og ved afslutningen af den åbne etiketfase.
Slut på OLP er defineret som dag 2 (24 timer efter første dosis) eller dag 3 (48 timer efter første dosis) afhængigt af hvornår emnet opnåede normokalæmi baseret på præ-dosis I-STAT-kaliumniveau.
Resultaterne i nedenstående tabel er præsenteret for OLP.
|
Gennem åben etiket indledende fase
|
|
Eksponentiel ændring i S-K-niveauer
Tidsramme: Gennem 24 timer efter dosis i den indledende fase
|
Eksponentiel ændringshastighed i S-K-niveauer (blod) under den åbne indledende fase 24 timer efter dosis.
Mindst firkantet gennemsnit svarer til den eksponentielle ændringshastighed, dvs. hældningen (for tiden) med hensyn til log-transformerede S-K-niveauer.
Resultaterne i nedenstående tabel er præsenteret for OLP.
|
Gennem 24 timer efter dosis i den indledende fase
|
|
Absolut ændring fra baseline i S-K-niveauer
Tidsramme: Gennem åben etiket indledende fase
|
Absolut ændring fra baseline i S-K-niveauer målte overhovedet tidsintervaller.
Slut på OLP er defineret som dag 2 (24 timer efter første dosis) eller dag 3 (48 timer efter første dosis) afhængigt af hvornår emnet opnåede normokalæmi baseret på præ-dosis I-STAT-kaliumniveau.
Resultaterne i nedenstående tabel er præsenteret for OLP.
|
Gennem åben etiket indledende fase
|
|
Procentdelændring fra baseline i S-K-niveauer
Tidsramme: Gennem åben etiket indledende fase
|
Procentdel ændres fra baseline i S-K-niveauer på alle målte tidsintervaller.
Slut på OLP er defineret som dag 2 (24 timer efter første dosis) eller dag 3 (48 timer efter første dosis) afhængigt af hvornår emnet opnåede normokalæmi baseret på præ-dosis I-STAT-kaliumniveau.
Resultaterne i nedenstående tabel er præsenteret for OLP.
|
Gennem åben etiket indledende fase
|
|
Andel af patienter, der forbliver normokalemiske under RTP
Tidsramme: Gennem 28-dages randomiseret behandlingsundersøgelsesfase dag 8-29
|
Andel af patienter, der forbliver normokalemiske (som defineret af S-K mellem 3,5-5.0
Mmol/L, inklusive) under RTP (dag 8 til dag 29).
Resultaterne i nedenstående tabel er præsenteret for RTP.
|
Gennem 28-dages randomiseret behandlingsundersøgelsesfase dag 8-29
|
|
Andel af normokalemiske patienter i slutningen af RTP
Tidsramme: Slutningen af 28-dages randomiseret behandlingsundersøgelsesfase
|
Andel af normokalemiske patienter (som defineret af S-K mellem 3,5-5.0
Mmol/L, inklusive).
Resultaterne i nedenstående tabel er præsenteret for RTP.
|
Slutningen af 28-dages randomiseret behandlingsundersøgelsesfase
|
|
Dage patienter forbliver normokalemiske
Tidsramme: Gennem dage 8-29 i den randomiserede behandlingsfase.
|
Antallet af dage patienter forbliver normokalemiske i løbet af dage 8-29 i den randomiserede behandlingsundersøgelsesfase.
Resultaterne i nedenstående tabel er præsenteret for RTP.
|
Gennem dage 8-29 i den randomiserede behandlingsfase.
|
|
Gennemsnitlig ændring i S-K-niveauer
Tidsramme: Gennem 28-dages randomiseret behandlingsfase.
|
Den gennemsnitlige ændring i S-K-niveauer evalueret i forhold til RTP-baseline.
Resultaterne i nedenstående tabel er præsenteret for RTP.
|
Gennem 28-dages randomiseret behandlingsfase.
|
|
Gennemsnitlig procentændring i S-K-niveauer
Tidsramme: Gennem 28-dages randomiseret behandlingsfase.
|
Den gennemsnitlige procent ændring i S-K-niveauer evalueret i forhold til RTP-baseline.
Resultaterne i nedenstående tabel er præsenteret for RTP.
|
Gennem 28-dages randomiseret behandlingsfase.
|
|
Mindst kvadratiske gennemsnitsændringer i S-Vando og P-reninniveauer
Tidsramme: Gennem 28 dages randomiseret behandlingsundersøgelsesfase dag 15-29
|
Sammenligning mellem placebo og hver SZC-behandlingsgruppe (høj til lav) med hensyn til middelværdien S-Valdo og P-renin-niveauer i den randomiserede behandlingsfase dage 15-29.
|
Gennem 28 dages randomiseret behandlingsundersøgelsesfase dag 15-29
|
|
Hyperkalæmi på dag 29
Tidsramme: Dag 29
|
Antallet af patienter med hyperkalæmi på dag 29.
Resultaterne i nedenstående tabel er præsenteret for RTP.
|
Dag 29
|
|
Procentdel af patienter uden hyperkalæmi
Tidsramme: Dag 29 af randomiseret behandlingsfase
|
Kaplan-Meier estimering på dag 29 af procentdel af patienter uden hyperkalæmi.
Resultaterne i nedenstående tabel er præsenteret for RTP.
|
Dag 29 af randomiseret behandlingsfase
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vitale tegn
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, fra underskrivelsen af hovedundersøgelsen informeret samtykkeformular til undersøgelsens afslutning.
|
Vitale tegn inkluderer puls og blodtryk
|
Gennem hele undersøgelsen, fra underskrivelsen af hovedundersøgelsen informeret samtykkeformular til undersøgelsens afslutning.
|
|
EKG målinger
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, fra underskrivelsen af hovedundersøgelsen informeret samtykkeformular til undersøgelsens afslutning.
|
EKG-målinger inkluderer hjertefrekvens, P- og QRS-varigheder, PR- og QTc(f)-intervaller.
Indsamlet fra standardafledning af det computeriserede kvantitative 12-aflednings-EKG.
|
Gennem hele undersøgelsen, fra underskrivelsen af hovedundersøgelsen informeret samtykkeformular til undersøgelsens afslutning.
|
|
AE'er, herunder SAE'er
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, fra underskrivelsen af hovedundersøgelsen informeret samtykkeformular til undersøgelsens afslutning.
|
Evalueringen af AE vil omfatte, men ikke være begrænset til, en klassificering af SOC/PT, en vurdering af sværhedsgrad og årsagssammenhæng med hensyn til IP, samt foranstaltninger, der er truffet som reaktion på AE, f.eks.
IP-ophør
|
Gennem hele undersøgelsen, fra underskrivelsen af hovedundersøgelsen informeret samtykkeformular til undersøgelsens afslutning.
|
|
Sikkerhedslaboratorieevalueringer, herunder bestemmelse af hypokaliæmi
Tidsramme: Gennem hele undersøgelsen, fra underskrivelsen af hovedundersøgelsen informeret samtykkeformular til undersøgelsens afslutning.
|
Inkluder, men er ikke begrænset til, serumkalium, calcium, magnesium, natrium, fosfat, bikarbonat samt blodurinstofnitrogen.
|
Gennem hele undersøgelsen, fra underskrivelsen af hovedundersøgelsen informeret samtykkeformular til undersøgelsens afslutning.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. maj 2021
Primær færdiggørelse (Faktiske)
15. september 2022
Studieafslutning (Faktiske)
15. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. april 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
9. maj 2018
Først opslået (Faktiske)
18. maj 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
14. maj 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
13. maj 2025
Sidst verificeret
1. maj 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- D9480C00001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Ja, angiver, at AZ accepterer anmodninger om IPD, men det betyder ikke, at alle anmodninger vil blive delt.
IPD-delingstidsramme
AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper.
For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
IPD-delingsadgangskriterier
Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj.
Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger.
Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang.
For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .