Um estudo para investigar a segurança e eficácia do ZS em pacientes com hipercalemia. (HARMONIZE Asia)
13 de maio de 2025 atualizado por: AstraZeneca
Um estudo de fase 3 multicêntrico, prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para investigar a segurança e a eficácia do ZS (ciclosilicato de zircônio de sódio) em pacientes com hipercalemia-HARMONIZE Asia
Avaliar a eficácia de duas doses diferentes (5 e 10 g) de ZS por via oral uma vez ao dia (qd) versus placebo na manutenção da normocalemia em pacientes inicialmente hipercalêmicos que alcançaram normocalemia após 24 ou 48 horas de terapia inicial com ZS (10g TID).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Este estudo será realizado em aproximadamente 35 centros na China.
Antes de os pacientes serem randomizados para a fase duplo-cega, eles receberão ZS aberto por 24 ou 48 horas durante a fase inicial.
Espera-se que aproximadamente 490 pacientes precisem ser inscritos, para que aproximadamente 280 pacientes entrem na fase inicial aberta, resultando em 250 pacientes sendo randomizados na fase de estudo de tratamento de 28 dias.
A inscrição será interrompida quando 250 pacientes tiverem iniciado a fase de estudo de tratamento randomizado de 28 dias.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
270
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Baotou, China, 14010
- Research Site
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Beijing, China, 100853
- Research Site
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Beijing, China, 100029
- Research Site
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Beijing, China, 102206
- Research Site
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Beijing, China, 100144
- Research Site
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Bengbu, China, 233004
- Research Site
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Changchun, China, 130021
- Research Site
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Changsha, China, 410008
- Research Site
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Changsha, China, 430033
- Research Site
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Chengdu, China, 610041
- Research Site
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Chengdu, China, 610072
- Research Site
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Dalian, China, 116027
- Research Site
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Dongguan, China, 523009
- Research Site
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Fuzhou, China, 350025
- Research Site
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Fuzhou, China, 350005
- Research Site
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Guangzhou, China, 510120
- Research Site
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Guangzhou, China, 510080
- Research Site
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Guiyang, China, 550004
- Research Site
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Haikou, China, 570311
- Research Site
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Hangzhou, China, 310003
- Research Site
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Hangzhou, China, 310009
- Research Site
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Hefei, China, 230601
- Research Site
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Hefei, China, 230022
- Research Site
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Jilin, China, 132011
- Research Site
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Jinan, China, 250021
- Research Site
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Jingzhou, China, 434020
- Research Site
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Kunming, China, 650021
- Research Site
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Kunming, China, 650011
- Research Site
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Lanzhou, China, 730030
- Research Site
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Nanchang, China, 330006
- Research Site
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Ningbo, China, 315010
- Research Site
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Qingdao, China, 266000
- Research Site
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Shanghai, China, 200025
- Research Site
-
Shanghai, China, 200090
- Research Site
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Shanghai, China, 200127
- Research Site
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Suzhou, China, 215006
- Research Site
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Taiyuan, China, 030001
- Research Site
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Taiyuan, China, 030012
- Research Site
-
Tianjin, China, 300211
- Research Site
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Tianjin, China, 300121
- Research Site
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Wuhan, China, 430030
- Research Site
-
Wuhan, China, 430070
- Research Site
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Wuxi, China, 214023
- Research Site
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Xiamen, China, 361003
- Research Site
-
Xian, China, 710061
- Research Site
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Xining, China, 810007
- Research Site
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Xining, China, 810001
- Research Site
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Yangzhou, China, 225001
- Research Site
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Yichang, China, 443003
- Research Site
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Yinchuan, China, 750004
- Research Site
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Zhanjiang, China, 524001
- Research Site
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Zhuzhou, China, 412007
- Research Site
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Ahmedabad, Índia, 380016
- Research Site
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Ahmedabad, Índia, 380006
- Research Site
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Ahmedabad, Índia, 380015
- Research Site
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Bangalore, Índia, 560002
- Research Site
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Bangalore, Índia, 560004
- Research Site
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Bengaluru, Índia, 560004
- Research Site
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Chandigarh, Índia, 160030
- Research Site
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Chennai, Índia, 600001
- Research Site
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Hyderabad, Índia, 500018
- Research Site
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Kolkata, Índia, 700054
- Research Site
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Nagpur, Índia, 440012
- Research Site
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New Delhi, Índia, 110017
- Research Site
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New Delhi, Índia, 110002
- Research Site
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Vijayawada, Índia, 522002
- Research Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Fornecimento de consentimento informado (consentimento pré-triagem) antes de qualquer procedimento específico do estudo
- Pacientes do sexo feminino e masculino com idade ≥18 e ≤ 90 anos
- Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
- Dois valores de potássio i-STAT consecutivos, medidos com 60 minutos (± 10 minutos) de intervalo, ambos ≥ 5,1 mmol/L e medidos dentro de 1 dia após a primeira dose de ZS na fase inicial aberta Dia 1
- Capacidade de repetir coletas de sangue ou cateterismo venoso eficaz
- Pacientes do sexo feminino devem estar 1 ano após a menopausa, cirurgicamente estéreis ou usando um método aceitável de contracepção durante o estudo (a partir do momento em que assinarem o consentimento) e por 3 meses após a última dose de ZS/placebo correspondente para prevenir a gravidez . Além disso, são permitidos anticoncepcionais orais, implante anticoncepcional aprovado, contracepção injetável de longo prazo, dispositivo intrauterino ou laqueadura tubária. A contracepção oral sozinha não é aceitável; métodos de barreira adicionais em conjunto com espermicida devem ser usados
Critério de exclusão:
- Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo
- Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante os últimos 3 meses
- Presença de qualquer condição que, na opinião do investigador, coloque o paciente em risco indevido ou potencialmente comprometa a qualidade dos dados a serem gerados
- Sinais e sintomas de pseudo-hipercalemia, como amostra de sangue hemolisado devido ao aperto excessivo do punho para tornar as veias proeminentes, punção venosa difícil ou traumática ou história de leucocitose ou trombocitose grave
- Pacientes tratados com lactulose, xifaxan (rifaximina) ou outros antibióticos não absorvidos para hiperamonemia dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Pacientes tratados com resinas, acetato de cálcio, carbonato de cálcio ou carbonato de lantânio, dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Pacientes com expectativa de vida inferior a 3 meses
- Pacientes que estão gravemente incapacitados física ou mentalmente e que, na opinião do investigador, são incapazes de realizar as tarefas dos participantes associadas ao protocolo
- Pacientes do sexo feminino que estão grávidas, amamentando ou planejando engravidar
- Pacientes com cetoacidose diabética
- Hipersensibilidade conhecida ou anafilaxia prévia à ZS ou a seus componentes
- Pacientes com arritmias cardíacas que requerem tratamento imediato
- História de prolongamento do intervalo QT associado a outros medicamentos que exigiram a interrupção desse medicamento.
- Síndrome do QT longo congênito
- Fibrilação atrial sintomática ou não controlada apesar do tratamento, ou taquicardia ventricular sustentada assintomática. Indivíduos com fibrilação atrial controlada por medicamentos são permitidos
- QTc(f) > 550 ms
- Pacientes em diálise
- Os pacientes que são doadores de sangue não devem doar sangue durante o estudo e por 3 meses após a última dose de ZS
- Pacientes que precisam de hospitalização após a coleta de amostras de sangue no dia 1 da fase inicial aberta
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Ciclosilicato de Zircônio e Sódio 10g
Suspensão administrada 10g por via oral uma vez ao dia por 28 dias após a fase inicial aberta.
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Suspensão administrada ciclosilicato de zircônio de sódio 10 g por via oral uma vez ao dia por 28 dias após a fase inicial aberta com suspensão administrada ciclosilicato de zircônio de sódio 10 g por via oral três vezes ao dia por no máximo 2 dias.
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Experimental: Ciclosilicato de zircônio e sódio 5g
Suspensão administrada 5g por via oral uma vez ao dia por 28 dias após a fase inicial aberta.
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Suspensão administrada por ciclosilicato de zircônio e sódio 5g por via oral uma vez ao dia por 28 dias após a fase inicial aberta com suspensão administrada por ciclosilicato de zircônio e sódio 10g por via oral três vezes ao dia por no máximo 2 dias.
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Comparador de Placebo: Placebo correspondente
Suspensão administrada por via oral placebo uma vez ao dia por 28 dias após a fase inicial aberta.
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Suspensão administrada por via oral placebo uma vez ao dia por 28 dias após a fase inicial aberta com suspensão administrada por ciclosilicato de zircônio e sódio 10 g por via oral três vezes ao dia por no máximo 2 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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MELHOR QUADRADO S-S-K Nível nos dias 8-29
Prazo: Dias 8 a 29 (Fase de Estudo de Tratamento Randomizado) usado para mínimos quadrados baseados em modelo Computação média
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Comparação entre placebo e cada grupo de tratamento SZC (alto a baixo) em relação ao nível médio de S-K durante a fase randomizada dos dias 8-29.
Modelos de efeitos mistos foram usados para estimar meios de mínimos quadrados.
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Dias 8 a 29 (Fase de Estudo de Tratamento Randomizado) usado para mínimos quadrados baseados em modelo Computação média
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de pacientes que atingem a normocalemia
Prazo: Através da fase inicial do rótulo aberto
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Porcentagem de pacientes que atingem a normocalemia durante a fase inicial do rótulo aberto às 24 horas e no final da fase de etiqueta aberta.
O final do OLP é definido como o dia 2 (24 horas após a primeira dose) ou o dia 3 (48 horas após a primeira dose), dependendo de quando o sujeito alcançou a normocalemia com base no nível de potássio pré-dose I-STAT.
Os resultados na tabela abaixo são apresentados para OLP.
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Através da fase inicial do rótulo aberto
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Taxa exponencial de mudança nos níveis de S-K
Prazo: Até 24 horas após a dose na fase inicial
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Taxa exponencial de mudança nos níveis de S-K (sangue) durante a fase inicial da fase aberta 24 horas após a dose.
A média de menor quadrado corresponde à taxa exponencial de mudança, isto é, a inclinação (por tempo) em termos de níveis de S-K transformados em log.
Os resultados na tabela abaixo são apresentados para OLP.
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Até 24 horas após a dose na fase inicial
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Mudança absoluta em relação à linha de base nos níveis S-K
Prazo: Através da fase inicial do rótulo aberto
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Mudança absoluta da linha de base nos níveis de S-K em todos os intervalos de tempo medidos.
O final do OLP é definido como o dia 2 (24 horas após a primeira dose) ou o dia 3 (48 horas após a primeira dose), dependendo de quando o sujeito alcançou a normocalemia com base no nível de potássio pré-dose I-STAT.
Os resultados na tabela abaixo são apresentados para OLP.
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Através da fase inicial do rótulo aberto
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Mudança percentual em relação à linha de base nos níveis de S-K
Prazo: Através da fase inicial do rótulo aberto
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Mudança percentual em relação à linha de base nos níveis de S-K em todos os intervalos de tempo medidos.
O final do OLP é definido como o dia 2 (24 horas após a primeira dose) ou o dia 3 (48 horas após a primeira dose), dependendo de quando o sujeito alcançou a normocalemia com base no nível de potássio pré-dose I-STAT.
Os resultados na tabela abaixo são apresentados para OLP.
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Através da fase inicial do rótulo aberto
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Proporção de pacientes que permanecem normocalêmicos durante a RTP
Prazo: Até 28 dias de tratamento randomizado estudo Fase Day 8-29
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Proporção de pacientes que permanecem normocalêmicos (conforme definido por S-K entre 3,5-5.0
mmol/L, inclusive) durante o RTP (dia 8 ao dia 29).
Os resultados na tabela abaixo são apresentados para RTP.
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Até 28 dias de tratamento randomizado estudo Fase Day 8-29
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Proporção de pacientes normocalêmicos no final da RTP
Prazo: O final da fase de estudo de tratamento randomizado de 28 dias
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Proporção de pacientes normocalêmicos (conforme definido por S-K entre 3,5-5.0
mmol/L, inclusive).
Os resultados na tabela abaixo são apresentados para RTP.
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O final da fase de estudo de tratamento randomizado de 28 dias
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Dias pacientes permanecem normocalêmicos
Prazo: Através dos dias 8-29 da fase de tratamento randomizada.
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O número de dias que os pacientes permanecem normocalêmicos durante os dias 8-29 da fase randomizada de estudo de tratamento.
Os resultados na tabela abaixo são apresentados para RTP.
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Através dos dias 8-29 da fase de tratamento randomizada.
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Mudança média nos níveis de S-K
Prazo: Até a fase de tratamento randomizada de 28 dias.
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A mudança média nos níveis de S-K avaliada em relação à linha de base RTP.
Os resultados na tabela abaixo são apresentados para RTP.
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Até a fase de tratamento randomizada de 28 dias.
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Alteração percentual média nos níveis de S-K
Prazo: Até a fase de tratamento randomizada de 28 dias.
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A alteração percentual média nos níveis de S-K avaliada em relação à linha de base da RTP.
Os resultados na tabela abaixo são apresentados para RTP.
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Até a fase de tratamento randomizada de 28 dias.
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MUITO PRÁTICO MELHORES MUDANÇAS nos níveis de S-aldo e P-Renin
Prazo: Através de 28 dias de tratamento randomizado Estudo do estudo dia 15-29
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Comparação entre placebo e cada grupo de tratamento SZC (alto a baixo) em relação aos níveis médios de S-aldo e p-renin durante a fase de tratamento randomizada dias 15-29.
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Através de 28 dias de tratamento randomizado Estudo do estudo dia 15-29
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Hipercalemia no dia 29
Prazo: Dia 29
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O número de pacientes com hipercalemia no dia 29.
Os resultados na tabela abaixo são apresentados para RTP.
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Dia 29
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Porcentagem de pacientes sem hipercalemia
Prazo: Dia 29 da fase de tratamento randomizada
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Estimativa de Kaplan-Meier no dia 29 da porcentagem de pacientes sem hipercalemia.
Os resultados na tabela abaixo são apresentados para RTP.
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Dia 29 da fase de tratamento randomizada
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sinais vitais
Prazo: Ao longo do estudo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado do estudo principal até a conclusão do estudo.
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Os sinais vitais incluem pulsação e pressão arterial
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Ao longo do estudo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado do estudo principal até a conclusão do estudo.
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Medições de ECG
Prazo: Ao longo do estudo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado do estudo principal até a conclusão do estudo.
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As medições de ECG incluem frequência cardíaca, durações P e QRS, intervalos PR e QTc(f).
Coletado da derivação padrão do ECG quantitativo computadorizado de 12 derivações.
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Ao longo do estudo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado do estudo principal até a conclusão do estudo.
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EAs, incluindo SAEs
Prazo: Ao longo do estudo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado do estudo principal até a conclusão do estudo.
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A avaliação de AE incluirá, mas não se limitará a, uma classificação por SOC/PT, uma avaliação de gravidade e causalidade em relação ao IP, bem como a ação tomada como resposta ao AE, por exemplo
descontinuação de IP
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Ao longo do estudo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado do estudo principal até a conclusão do estudo.
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Avaliações laboratoriais de segurança, incluindo determinação de hipocalemia
Prazo: Ao longo do estudo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado do estudo principal até a conclusão do estudo.
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Inclui, mas não está limitado a, potássio sérico, cálcio, magnésio, sódio, fosfato, bicarbonato, bem como nitrogênio ureico no sangue.
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Ao longo do estudo, desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado do estudo principal até a conclusão do estudo.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de maio de 2021
Conclusão Primária (Real)
15 de setembro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
15 de setembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de abril de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
9 de maio de 2018
Primeira postagem (Real)
18 de maio de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de maio de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de maio de 2025
Última verificação
1 de maio de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- D9480C00001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sim, indica que AZ está aceitando solicitações de IPD, mas isso não significa que todas as solicitações serão compartilhadas.
Prazo de Compartilhamento de IPD
A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA.
Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada.
O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas.
Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso.
Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .